급성침에 의한 바이러스 상 호흡기 감염(URI)및 기타 병이 일반적인 진단에 의해 만든 건강 관리 공급자입니다. 이 문제를 완화하는 데 도움이되는 morphinan opiate 클래스의 다양한 창구 판매(OTC)및 처방약이 있습니다. Non-마약 대체 어떤 혜택을 제공,두기 때문에 보고의 비 효율성 opioids 을 치료하는 급성침에서 낮은 용량을 원하지 않는 부작용에 효과적인 복용량(1-4)하고 있기 때문에 미국의 약물 전염병(5). 특히,처방되고 있 점점 더 신중해의 중앙 행동 opioid 기침을 기반으로 약물의 남용하여하지만,일반적인 진해 아편은 일반적으로 않는 그들이 가장 중요한 정도의 현재 남용에서 우리의 사회입니다. 현재,벤조 나 테이트는 유일하게 이용 가능한 처방 비 마약 성 진해제이며,분배되는 속도가 급속히 증가하고 있습니다(6,7). 이 약로 나타나 바람직한 대안을 위해 앞에서 설명한 이유로 이해하는 약물동태,잠재적인 위해 독성,그리고 분석 검출 능력에서 법의학 설정은 중요한 결정에 미치는 영향을 대중의 건강 및 안전입니다.

Benzonatate(Tessalon®반응하는 유)승인을 받았으로 1958 년에 주변동 진해하는 능력을 억제 기침을 하기 전에 그 메커니즘의 행동은 완전히 이해되지 않습니다. 또한,개발 이후 거의 연구가 수행되지 않았다(3). Benzonatate 에서 현재 사용할 수 있 100 200mg 캡슐,최대 나열됩 용량의 600mg/day 및 승인되지 않은 아이들을 위해 10 년의 나이(8,9)고 했습니다. FDA 제품 라벨링은 benzonatate 가 9 개의 ethoxy 단위의 측쇄를 가진 603.7g/mol 의 분자량을 가지고 있다고보고합니다. 실제로,분자량 및 에톡시 수는 평균으로 더 잘 기술된다. 약제 학적 제제는 n 이 3-17(7,10)만큼 큰 범위의 평균 8-9 인 폴리 에톡시 아날로그 화합물의 이종 혼합물이다. 2010 년에,benzonatate 주목을 받았을 때 할당되는 블랙박스기 때문에 경고 캡슐을 닮은 사탕 될 수 있는 것이 바람직하 어린 아이들(11-14). 할 때는 캡슐은 깨진 열에 의해 하나,빨거나,씹는 액체 마약으로 출시 구강,단일 태블릿 믿을 수 있는 충분한 죽음을 일으키는 원인이 되기 위하여서는 아니다(11). McLawhorn 외. 설명 사망에서 20 31 과량의 경우에 보고 FDA 불리한 이벤트를 보고 시스템(AERS)을 인식하고,a 급속한 발병의 증상(내에서 1 시간)및 상대적으로 낮은 마진을 위한 안전(6).

으로는 기침을 억제제,benzonatate 은 독특한 구조적으로 관련된 국소 마취제(LAs)프로카인 및적으로(6,7). 흥미롭게도,이는 에스테르-type 라이 일반적으로 떨어진 호의 모두에서,치과 및 마취 필드를 위해 아미드 형 라 같은 리도카인 및 부피바카인(15,16). 이 스위치는 부분적으로 그들의 특정 대사 산물과 관련된 알레르기에 기인 한 것입니다. 특이한 반응 p-아미노산(무료 아침 식사)-파생된 에스테르-라와 관련되어 이러한 근본적인 알레르;그러나,발생 빈도의 진정한 IgE 중재 반응을 알 수없는 것으로 간주 드물게(15-18). 비 알레르기 반응은 정신 운동 반응에서 과민 반응에 이르기까지 용량 관련 독성을 포함한 다른 부작용에 이르기까지 다양합니다. 증상에 따라,이러한 차이는 순전히 논란 때문에,몇 가지의 생명을 위협하는 현상의 유형 1 이 알레르기 반응을 대취 독성은 동일한,같은 기관지,저혈압과 심장 혈관 축소(16).

LAs 는 비 과다 복용 농도에서 기관지 평활근에 작용하며 가까운 과다 복용 농도에서 호흡 기능에 영향을 줄 수 있습니다(19). 다음과 같은 다른 라,benzonatate 강력한 전압 게이트 나트륨 채널을 억제물,아직 다 알 수 없는 메커니즘이 적용될 수 있습에서 작업(7,10,20). 경구 진해제로서,3-8h 의 지속 기간 동안 15-20 분 작용의 발병으로 폐 스트레치 수용체를 마취시킴으로써 작용한다(7, 8, 21, 22). 상 반응을 benzonatate 포함한 구역질,어지럼증,두통,진정 작용,졸음과,어떤 경우에,마비의 혀입니다. 일부의 이러한 체계적 현상은 유사한 사전-급격한 효과의 조직 국소 마취제는 독성을 확대하 시각 장애,근육 경련 및 진동(16,19,23). 이 더 증가와 위 치료 농도,경련 단계로 시작할 수 있습니다 일반화된 강 간 대성 에피소드는 악화 할 수 있습으로 CNS 우울증의 결과로 호흡 정;또한,이러한 라이 복용량과 관련된 부정적 효과 심장 혈관을 포함한 전도 변화,저혈압과 심장 마비(19). 관련 증상은 식도 내 의도하지 않은 국소 마취 효과로 인해 발생할 수도 있습니다. 때 치료,복용량으로 투여 하나의 캡슐,씹거나,분쇄가 잠재적인 위해 기관지,후두 경련,발작,심장 혈관 축소되는 모방 조직의 독성 본 고용량에서(6, 15, 19, 20).

벤조 나 테이트에 대한 좁은 안전 마진은 과다 복용 사례 연구에 의해 입증되었습니다(13, 20, 22, 24). 의 여러 가지에서 게시된 이상 섭취한 경우,그뿐만 아니라 관찰된 사무실에서,작은 소수의 약에 충분했다 발작을 일으킬 심장이벤트과 죽음입니다. 흥미롭게도,제품 삽입은 벤조 나 테이트의 놓친 복용량을 두 배로하지 말고 한 번에 최대 200mg 만 섭취하도록 지시합니다. 피 데이터는 결정적 또는 사용할 수 없는 대부분에서 죽음의 경우(6,10),그러나 사망자가 보고되었으로 혈액의 농도는 5 35mg/L(9,22). 지지 치료가 신속하게 투여되면 정맥 내 지질 에멀젼(ile)이 일부 벤조 네이트 독성 사례를 해결하는데 성공적 일 수 있습니다(13, 20, 23, 25).

부모 benzonatate 만 감지 심사를 통해서 하나의 경우에는 과다하실 수 있습니다. 그것은 나타났으로 늦-eluting 복합 후 trazodone 에 기반 화면 및 정량을 통해 실험실을 사용하여 전통적인 HPLC 방법입니다. 이 경우 고인에 속하지 않은 처방전에서 20 개의 알약이 누락되었습니다. 다른 decedents 에서 검출 가능한 부모 화합물의 부족은 에스테르 기반 LAs 의 일반적인 특성 인 신속한 가수 분해를지지한다. 준 실험실이 감지되지 않았 benzonatate 에서 자살을 과다와 함께 참고 여러 빈 병의 약물에서 찾을 포함하여 현장 benzonatate 사용하여 그들의 전통적인 방법론으나,남아있는 독성을 지원하지 않는 마약 사망의 원인에 의해 다른 물질입니다. 바바와 해당 polyethoxy 대사 산물에서 발견 되었습 혈액 표본에서는 이 고인뿐만 아니라 여러 가지 다른 집을 경우 benzonatate 이상 섭취하는 것은 의심. 또한,품질 식별 benzonatate 이 달성된 경우에 사용하 LC/MS/MS 의 결과로서 증가에서 감도를 비교하여 전통적인 방법입니다.

사내 분석 benzonatate 캡슐에서 얻은 두 개의 서로 다른 제조업체(올라가 실험실 및 Zydus 조제약)을 나타내는 평균의 풍부한 7-9 반복 단위는 일반적으로 예상되지만,이 균일하지 않고 사이 제조업체와 유사한 보고서 문학(7,10,20). USP 로부터 입수 가능한 벤조 나 테이트에 대한 기준 표준은 평균 분자량이 612.23g/mol(28)인 n-에 톡시 아날로그 화합물의 혼합물이다. 에 유일하게 초점을 맞추 n=9 화합물에 적용되지 않을 수 있습을 결정하는 정확한 농도,도 아니다 그냥 9 구성 요소에 실시 이 단독 기여자의 풍부한 바바 대사 산물. 에반스 외. 설명했의 무능력 바바 대사 산물을 차단 전압 게이트 나트륨 전류에서 100µM,기타 메커니즘이 적용될 수 있습에서 일; 그러나,이 대사 산물은 벤조 나 테이트 노출의 검출을위한 최상의 후보가 될 것이다(7,21). 추가 연구의 금지 나트륨의 채널이 전류를 사용하여 더 높은 농도의 바바이 필요할 수 있습뿐만 아니라,더 나은 이해의의 효과를 추가로 대사. 인간의 학문을 비교 치료 농도와 농도에서 본 사후 사회복지 사업에 필요한 자신있게 해결할 경우 역사와 현장 증거를 지원하지 않을 수도 있습상의 섭취 benzonatate. 이 pseudocholinesterase 불충분의 일부 인구하는 경향이있을 수 있습니다 증가된 민감도 기침이 약물(16)때문에 감소하는 능력을 가수분해 부모 화합물 따라서 잠재적인 연장의 증가 benzonatate 활동입니다. 또한 문제가 될 경우 하나의 분쇄 또는 파손 benzonatate 캡슐 발생 할 수 있습니다 기도 수축 또는 이와 유사한 과민 반응을 구강.

benzonatate 와 그 주요 대사 산물 BABA 에 대한 정량적 LC/MS/MS 방법을 검증하기위한 노력이 우리 실험실에서 진행 중이다. 초기 사내 연구는 안정성이이 약물에 문제가 될 수 있다는 문헌 주장을 뒷받침합니다(전혈의 코카인과 마찬가지로). 더 많은 도전하는 신속한 대사의 시리즈의 n-실시 화합물 부모 없이 적당한 순수한 표준을 사용할 수 있의 정량 각 특정 분자량. 때문에 차이의 제조에서 benzonatate 및 대사 기능을 뿐만 아니라 사용자가 법의학 연구소’현재하는 무능력 quantitate 이 화합물의 목적지에 대한 경각심을 불러일으 독성에 관한 지역 사회는 점점 더 발생이 처방 제품에서 일상적인 케이스 워크. 아마도 이 스파 스 문학에 대한 데이터 benzonatate 해 물질 또는 혼합물의 분류(29)는 무능력을 감지하는 benzonatate 을 인식하고 대사 산물. 의료 편지 경고의 권고는 오피오이드 함유 진해제가 더 안전한 선택 일 수 있음을 나타냅니다(12). 에 따라 좁은 안전 한계,부족의 신뢰할 수 있는 인간의 주제를 연구하고,불확 실내에서의 경우 노스 캐롤라이나에서 기다리고 정량 될 수 있는 논리적인 평가입니다.

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