의 도입 이후 특히 neuroinvasive 및 악성의 부담 웨스트 나일 바이러스(WNV)으로 미국 북동부가 있었는 극의 발생이 감염 치명적인 조류와 함께,많은 작은 그러나 놀라운 숫자의 치명적인 감염에서 말하고 인간입니다.1,16,17,20,22 3 년 이내에,새롭게 도입 Flavi 바이러스를 휩쓸었 북 아메리카 대륙 떠나에서 막대한 수천 개의 죽은 조류와 수천 개의 확인된 경우에는 질병의 포함한 수백 명의 사망자가 발생했에서 말하고 인간입니다. 다른 가축의 이환율과 사망률에 대한보고는 적었다. 조류와 말의 경우는 2002 년 미시시피에서 정점에 이르렀다.

의 시작 부분에서 November2002,2-year-old,spayed 몰타 테리어 제시되었을 참조하는 수의사는 급성의 에피소드,조절되지 않는 회전하는,빠르게 진행하는 전체 몸이 떨림과 운동 실조. 경구 페노바르비탈과 프레드니손의 짧은 과정으로 초기 치료는 최소한의 개선을 보였습니다. 1 주일 후,이 사건은 동물 건강 센터,수의과 대학,미시시피 주립 대학,MS 에 회부되었습니다. 신경 학적 검사는 전신을 포함하는 비자발적,불규칙적,육포 성 운동으로 구성된 무도병의 징후를 보여주었습니다. 안구 글로브는 또한 비슷한 엉뚱한 움직임을 보여 주었다. 의식적 타당성 및 호핑 반응은 또한 전방 팔다리에서 약간 감소되었다. 질병의 원인 무의식적인 발의 움직임을 일반적으로 영향을 미치는 지역의 대뇌피질 또는 특정 추체외 핵의 telencephalon,또는 두개골 brainstem.10 감별 진단에는 다 초점 염증성 질환—전염성,비 감염성 및 면역 매개가 포함되었습니다. 완전한 혈구 수와 혈청 화학 물질은 눈에 띄지 않았으며 뇌척수액(CSF)분석 결과 유의 한 이상이 발견되지 않았다. 뇌전 검사는 뇌염을 암시하는 변화를 밝혀 냈습니다. 임상 징후 및 뇌파 검사 결과를 토대로 개는 뇌염의 전염성 원인으로 치료 받았다. 중환자 실에 입원하는 동안 개는 매우 흥분했습니다. 치료 아목시실린과 클린다마이신,디아제팜,디펜,그리고 유체이 실패를 방지하의 심각성을 증가 비자발적 움직임 및 간헐적인 기간의 고열(최대 108F/42.2C).

혈청학에 대한 톡소포자충 Neospora caninum(ProtaTek,Chandler,AZ),Ehrlichia canis,과 리케차 rickettsii(Antech,우스 헤이븐,MO)정된 혈청과 CSF titers 에 대한 개 디스템퍼러와 파르보바이러스(콜로라도 동물 진단 실험실습니다. Collins,CO)는 보호 면역을 나타내지 만 간내 항체 생산을 밝히지 못했습니다. 입원 및 치료 6 일 후,임상 징후가 시작된 지 약 2 주 후,개는 상태가 악화 되었기 때문에 안락사를 받았다.

Necropsy 검사 결과 심한 이상이 발견되지 않았습니다. 현미경 검사의 뇌 밝혀 온화하고,다 초점,nonsuppurative 수막뇌염,관련 회색 물질 또는 혼합 회색/백색과 같은 지역 brainstem. 이것은 실질 내 림프구의 작은 혈관 주위 커프와 때로는 인접한 렙토 메닝에 의해 특징 지어졌다. 신경 필의 경미한 미세 아교 증은 종종 혈관 주위 커프 링을 동반합니다(그림 1). 1). 때때로 양측 인 염증의 초점은 pyriform lobe 와 관련된 parahippocampal gyrus 와 해마,pons 와 medulla 및 소뇌 피질에 존재했다. 독특한 병변이 가까운 중간 관찰 한의 수질의 수준에서 olivary 핵의 구성하는 지역의 괴로 섬유소 액체 및 출혈,클러스터의 대식세포(gitter 셀),그리고 많은 부 axons(spheroids)의 부부와 함께 작은 림프프스 근처의(그림. 2). 축삭에 대한 Bielschowsky 의 방법에 의해 긍정적으로 얼룩진 회전 타원체.19 만 다른 중요한 발견을 제한하는 간는 보이 누덕누덕의 개별화 hepatocytes,세포간 단축,핵 pyknosis 및 lysis 의 hepatocytes(급성 확산 중간 간 괴사),수많은 binucleate hepatocytes 없이 중요한 염증 셀 침투. Pseudohyphae(칸디다 sp.)는 점막 침범이나 염증의 증거없이 위 점액에 존재했다.

그림. 1. 소뇌;개. 단핵 염증 세포의 작은 혈관 주위 커프와 피리 폼 엽에 가벼운 미세 아교 증이 흩어져 있습니다. 그는 얼룩. 바=35μm.

그림. 2. 수질 oblongata;개. 영역에서 중간 관찰 한의 수질을 보여주는 많은 부 axons(상체)의 화살표,주변 지역의 괴사와 함께 출혈 세포. 그는 얼룩. 바=70μm.

중합효소 연쇄 반응(PCR)WNV 에서 수행 되었 고정 뇌 및 고정되지 않은 척수,간,신장. 의 조각을 포 고정 뇌 무게 30-100mg 에서 제거되었뇌 근처 lesioned 사이트 및 다양한 다른 사이트에서 뇌,대뇌피질,그리고 소뇌,세척과 물,그리고 배치에서 RNAlater™시약(QIAgen,발렌시아,캘리포니아)에 대한 적어도 1 시간 전에 RNA extraction. 냉동 고정되지 않은 척수,신장 및 간 샘플을 전처리없이 추출 하였다. 조직 샘플을 중단을 사용하여 모터 구동 유 봉(PelletPestle,Kontes,Vineland,NJ),그리고 RNA 는 사용하여 추출 Trizol™시약(Invitrogen,Carlsbad,CA)또는 RNea-sy™미니 회전 columns(QIAgen),제조업체의 지침에 따라. 역전사는 중첩된 중합효소 연쇄 반응(rtnPCR)사용하여 수행되었는 중첩된 프라이머와 변형의 설명하는 방법으로 존슨 et al.,12 상용 시약 키트(OneStep™RT PCR,Qiagen,Valencia,CA 및 Taq SuperPak™,Sigma,St.Louis,MO)포함. 긍정적 인 통제는 1 이었다 : 고정되지 않은 WNV 양성 조류 조직(주로 신장 및 뇌)에서 추출한 풀링 된 RNA 의 1,000 희석. GELSTAR(Cambrex,EAST Rutherford,NJ)를 사용하여 아가 로스 겔 전기 영동 후 DNA 밴드가 검출되었다. 세 가지의 다섯 개의 포르말린-고정 수질었에 긍정적 rtnPCR 하는 반면 다른 모든 표본의 고뇌(대뇌피질,소뇌 및 뇌)및 풀린(냉동)척수장과 간의 음성이었다.

면역 조직 화학(Ihc)은 WNV 항원을 입증하기위한 시도로 수행되었다. 섹션의 포르말린-fixed,paraffin-embedded(FFPE)조직에서 절단 5μm 과 스테인드를 사용하여 autostainer(가 ダッコ 에서 집착할,카핀테리아,캘리포니아)과 prepackaged streptavidin–비오틴–고추냉이 peroxidase detection reagents(LSAB2,가 ダッコ 에서 집착할),제조업체의 지침에 따라. 섹션의 뇌,신장,췌장,간장,비장,신선,혀로 염색을 사용하여 murine polyclonal 항체를 위해 WNV(VR-1267-AF,ATCC,Manassas,VA)후에 전처리와 함께 성분 K(가 ダッコ 에서 집착할). 이 다 클론 항체는 모든 조직에서 중간 정도의 확산 배경 염색을 나타내어 해석을 복잡하게했다. 특정 염색되었을 제외하고 볼 수 있도 뇌에서는 브러시가 신경을 보였다 균일한 가벼운 세포질 얼룩 제어와 비교 슬라이드 염색으로 관련이 없는 단일 클론항 IgG1. 결과는 강도의 변화가 거의없는 신경 염색의 높은 배경 염색 및 확산 특성 때문에 균등 한 것으로 간주되었다. 이러한 결과는 견고한 세포질 염색이 보이는 감염된 조류 조직과 비교했을 때 강아지의 뇌에서 항원의 파행을 시사했다.

두뇌의 섹션 또한 스테인드를 사용하여 단일 클론항체를 개 디스템퍼러 핵 단백질(CDV-NP,VMRD,풀만,WA),부정적인 결과입니다. 광견병 바이러스에 대한 FFPE 뇌의 IHC 는 다른 실험실(Prairie Diagnostic Service,Saskatoon,Sk,Canada)에서 수행되었으며 부정적인 결과가 나타났습니다.

지만 치명적인 뇌염으로 인해 WNV 문서화에서 많은 조류,22 말,8 과 인간,20 의 임상 증상 질병 발생이 바이러스에 의해 거의 문서화되었습니다. WNV 가 풍토병 인 지역에서 특정 중화 항체의 높은 유병률은 임상 질환이 아니더라도 개에서의 감염이 흔하다는 것을 나타냅니다. Wnv 가 풍토병 인 남아프리카 공화국의 한 serosurvey 는 37%의 개가 WNV 에 대한 중화 항체를 가지고 있음을 보여주었습니다.5serosurvey 에서 뉴욕 시티,바로 첫 번째 이후의 식별 WNV 서반구에서 보여주는 더 높은 비율의 개(10%)보다 말(3%)또는 인간(2.5%)했던 특정 중화 항체 진원지 근처의 발발(퀸).15 남아프리카 공화국의 이전 보고서는 뇌염의 심각한 임상 징후가있는 강아지의 뇌에서 나중에 WNV 로 확인 된 바이러스의 분리를 설명했습니다.7,21 한 실험에서 감염의 세 개 WNV 생산 증상이 없는 혈에서 모든 세 가지 측정 가능한 니에서만 이들 중 하나는 동물이었다 나중에 고통을 발견에서 hyperadrenocorticism.5 최근의 연구를 사용하여 우리에게 스트레인 보여 낮은 수준의 니에 네 개의 강아지와 고양이 여덟 감염되 2 임상적 징후에 개와 온화한 일시적인 열성 질병에서 고양이입니다.

미국 개에서 심각한 WNV 감염에 대한 두 가지 현대 보고서가 발표되었습니다. Buckweitz 외. 설명 사후 증거 WNV 복제에서 많은 조직의 11 살짜리,남성,혼합 유형으로 개를 신고 중추 신경계(CNS)질병;정량적 역전사 효소 연쇄 반응(RT-PCR)발견되는 바이러스 시퀀스에서 가장 풍부한 신장에 의해 다음,중심,brain,lung,그리고 비장.6 리히텐슈타이거 외. 설명 사후 결과 후 euthanatization8-year-old,mixed-품종 개 심각한 신체적인 질병을 포함 심근염뿐만 아니라,치명적 WNV 뇌염에서는 3 개월 된 늑대 pup.18 이 두 보고서는 모두 괴사 및 염증의 병변과 관련된 여러 외래 조직에서 각각 IHC 및 RT-PCR 을 사용하여 WNV 의 항원 및 유전자 서열을 문서화했다.

이 보고서는 WNV 감염의 증거가 뇌에만 국한된 CNS 징후가 2 주 지속 된 젊은 성인 개에서 심한 신경 질환 사례를 문서화합니다. 조직학적 병변은 뇌에이었다 일반적인 하와 호환되 연구 결과의 WNV 뇌염에서 보고 말,8,인간 20 두 보고서를 개,6,18 모두와 관련하여 위치(뇌하고 수질)및 종류(non-suppurative 뇌염으로 지역의 괴사). 임상 징후의 균형 손실이(롤)및 운동 실조과 호환이 될 수 있을 것이 cerebellomedullary 질병 하는 반면,전체 전율이 제안 더 확산란의 뇌입니다. 수막 뇌염의 증거는 pyriform 엽과 해마,뇌 줄기 및 소뇌/수질에서 발견되었지만 prosencephalon 의 대부분을 아끼지 않았습니다. 국소 바이러스 복제(PCR 및 ihc 음성)의 증거가없는 경우 간 괴사는 심한 재발 성 고열 때문일 수 있습니다. 염증이 분명하지는 않았지만 질병 중에 지워진 이전의 바이러스 복제로 인한 간장 손상은 배제 할 수 없습니다. 수많은 비 핵산 간세포가 재생과 함께 아 급성 손상을 제안했다. 위장에서 칸디다 효모의 존재는 항생제 치료에 기인 한 부수적 인 발견으로 간주되었다. Buckweitz 등의 연구 결과와 대조.6 및 리히텐슈타이거 외.,18 지 않는 병변,바이러스의 핵산,또는 바이러스 antigen 에서 발견 되었 extraneural 조직을 포함하여 냉동 및 고정 신장과 간이 개입니다.

지역의 괴사에서 발견된 뇌의 이 개와 관련된 지역화된 세포의 반응(gitter 세포)지만 명백한 지역 염증 침투한 것을 제안에 설명된 대로 말,8 는 병변이 있는 관 또는 면역 원인 중재 보다 직접적인 cytolytic 또는 염증성 병인. 뇌상의 WNV 에 대한 IHC 는이 경우 및 Buckweitz et al.에 의해보고 된 경우에 바이러스 성 항원을 설득력있게 입증 할 수 없었다.,6 은 조류 조직에서 볼 수있는 것보다 낮은 수준의 바이러스 복제를 나타내며,다시 말에서의 발견과 유사합니다.12 리히텐슈타이거 외.18 은 뇌의 IHC 를보고하지 않았다.

이 비교적 높은 비율의 신경학적 질병에서 볼 말 감염으로 우리를 긴장의 WNV 사람에 비해서 Italy8 는 의해 지원되는 실험적인 연구에서,마우스를 나타내는 것을 우리에게 긴장이 매우 neuroinvasive 비교와 다른 종자.3 추가적인 연구에서 마우스가 있는 시연에 노출 가스 마취제 및 CO2 증가 WNV neuroinvasion 농도-시간에 따른 방식으로,4,13 을 제안하는 다른 환경이나 호스트 요소에 영향을 미칠 수 있는 개발의 신경학적 질병에서 동물입니다. 은 발생률이 낮은 임상 질병에서 본 개의 얼굴에서 높은,초기 제 개는 더 강하 neuroinvasion 보다 인간 또는 말입니다.

이 개에서와 같이 WNV encephalomyelitis8 을 가진 말에서 외래 감염의 증거는 발견되지 않았다. 아마도이 몰타 테리어에서 면역 반응은 외래 조직에서 바이러스를 제거했을 것입니다. 의 존재가 풍부한 바이러스의 복제에 extraneural 조직에서 두 개의 다른 보고서의 개 감염을 제안하는 몇 가지 바이러스의 복제에서 발생하 extraneural 조직 전 neuroinvasion 및 신장과 심장 가능성이 있는 대상 조직에 개입니다. Buckweitz 외.6 개에서 WNV 감염 진단을 위해 신장 생검을 제안하지만 Lichtensteiger et al.18 은 그들이 검사 한 강아지의 신장에서 바이러스 성 항원을 발견하지 못했습니다. 아마도 RT-PCR 을 사용하여 wnv 에 대한 신장 biopsy18 또는 심지어 소변 검사의 임상 적 가치는 아직 비판적으로 평가되지 않았습니다.

Extraneural 복제 WNV 수있다 인간 추정의 보고서에서 치명적인 뇌염에 받는 사람의 신장에서 감염된 기부자들기 시작했다 13-18 일 후에 이식하고 심각한 뇌염에 마음을 받는 사람,9,11 을 나타내는 질환을 전송할 수 있습을 통해 혈액 또는 기관 이식합니다. 의 추가 증거가 견고한 WNV 복제 extraneural 조직의 포유동물이 최근 보고서에서 제시 치명적인 문서화 WNV 감염에 세 개의 동부 여우 다람쥐로,증거의 신장,대뇌,심장,간장,그리고 폐 바이러스의 복제가 있습니다.포유 동물에서 wnv 감염의 생물학 및 병태 생리학에 대한 세부 사항을 밝히기 위해서는 14 가지 추가 연구가 필요하다.

지속적인 의미의 WNV 동물과 인간의 건강에 이 국가에 있는 것을 포함한 바이러스가 되 발병 산발적으로 발생합니다. 공중 보건 기관은 종종 인간 질병의 발생과 관련하여시기 적절한 정보를 제공합니다. 송곳니 및 고양이 혈청에서 WNV 에 대한 항체에 대한 분석이 WNV 의 확산 및 발생률에 대한 귀중한 역학 정보를 제공 할 수 있습니다.