임상 시험

포진에 감염됩니다.

포진 대상 포진(n=1141)이있는 50 세 이상의 면역 반응 환자에서 이중 맹검 무작위 시험에서 2 회 용량의 valaciclovir 를 aciclovir 와 비교 하였다. 모든 환자는 발진이 나타난 후 72 시간 이내에 치료를 받았다. Valaciclovir 의 1g 는 세 번씩 일곱 일 달성하는 통계적으로 상당한 절감의 기간에 포진 관통(의 합성 및후 신경통)및 시간 postherpetic 신경 통과 비교했을 때 젤 및 가려움(표 1 참조). 발진의 해결에 대한 세 가지 치료법간에 통계적으로 유의 한 차이는 없었다.
큰 차이가 없었의 기간에 포진 연결을 때 고통을 치료를 시작되었 48~72 시간. 환자 치료 48 시간 이내에 발진의 발병이 발견되었 빠른 치유율에 의해 측정되는 기간의 병변을 형성하는 시간을 가피 또는 치료의 50%이상의 병변입니다. 따라서 약물이 48 시간 이내에 시작되면 더 큰 이익을 얻습니다(그림 1 참조).
에서 두 번째,위약 대조 평가 환자에서 아래 50 년의 나이(n=399),논증의 효능이 제한되었을 감소에서 의미하는 시간을 중단의 새로운 병변을 형성 있습니다. 이 연령대에서 포진 대상 포진의 다른 결과에 대해서는 유의 한 효과가 입증되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 심한 포진 대상 포진을 가진 가끔 젊은 환자는 발라 시클로 비르 치료의 혜택을 볼 수 있습니다. 포진 대상 포진은 일반적으로 젊은 환자에서 더 온화한 상태입니다.
안과 포진,구두 젤 및 가려움을 감소시키는 것으로 나타났의 발생 stromal 각막염 및 모두 발생률과 심각도의 앞쪽에 포도막염,하지만 다른 눈 합병증 또는 심각한 고통입니다. Valaciclovir 의 권장 용량은 이러한 유익한 효과와 관련된 것보다 높은 혈장 농도의 aciclovir 를 생성합니다.

찬 염증(포진 음순).

두 배정,이중맹검,위약 대조 임상 시험에서 실시 되었 1856 건강한 면역 성인 및 청소년(≥12 세)의 역사를 가진 재발 냉 염증이 있습니다. 환자는 가장 이른 증후에 그리고 감기 아픈 어떤 표시든지의 앞에 치료를 각자 개시했습니다. 대다수의 환자는 증상이 시작된 후 2 시간 이내에 치료를 시작했습니다.
두 개의 시험을 조사하는 임상의 기간의 에피소드와 방지/방해의 아픈 감 병변 개발으로 정반대 기본 및 보조 끝점이 있습니다.
환자를 1 일 2 회 valaciclovir2g 또는 1 일 2 회 valaciclovir2g 을 1 일 2 회,2 일 2 회 1g 을,또는 2 일 2 회 위약을 3 군으로 무작위 배정 하였다.
통합된 분석의 모두 시험을 보였다 통계적으로 중요한 예방/의 막힘 발병의 병변에서 44%의 환자에 하루 치료에 비해 37%를 위약을 받. 평균 기간의 추위에 염증이 통합된 분석에 상당한 감소를 보였다 기간의 대략 중 하나일 때는 위약에 비해. ITT 인구를 보여 평균 기간의 에피소드였 6.2 일에는 위약 그룹,5.2 일에 하루는 그룹을 주는 치료의 차이 -1.0 날(신뢰 구간(CI)-1.4,-0.6).
단일 연구 결과는 위약과 비교했을 때 감기 아픈 에피소드의 평균 지속 시간이 치료 대상자에서 약 1 일 더 짧았다. 에 대한 ITT 인구,테스트하면 기본으로 끝점,평균 기간의 에피소드였 6.1 일에는 위약 그룹과 5.0 일에 하루는 그룹을 제공,처리의 차이 -1.1 일(CI-1.6,-0.6). 테스트 보조 끝점,대한 ITT 인구 평균 시간의 에피소드였 6.3 일에는 위약 그룹과 5.3 일에 하루는 그룹을 제공,처리의 차이 -1.0 일(CI-1.5,-0.5).
35-38%의 위약 치료 환자와 비교하여 1 일 valaciclovir 치료에서 43-44%의 환자에서 병변의 발병이 예방되었다. 상당한 차이가 관찰되었 간의 과목을 받 valaciclovir 의 혹은 위약의 예방에서 진행의 아픈 감 병변을 넘어 papular 단계 시험할 때를 기본 또는 보조합니다.
없는 데이터의 효과에 대한 치료를 시작한 후에 발달의 임상의 징후가 아픈,즉,구진,소포 또는 궤양이다. 2 일 요법은 1 일 요법에 비해 추가 혜택을 제공하지 않았습니다.
데이터는 포진 음순의 단일 에피소드의 치료를 기반으로합니다.

초기 및 재발 성 단순 포진 바이러스(HSV)감염의 급성 치료.

단순 포진 감염이있는 성인에서 4 개의 대형,다 센터,무작위,이중 맹검 시험이 수행되었습니다. 이 연구에는 총 3569 명의 치료 된 환자가 포함되었으며,그 중 1941 명은 valaciclovir 를 받았다.

초기 생식기 포진 심플 렉스 감염.

한 연구에 비해 valaciclovir 의(1000mg 매일 두 번)를 젤 및 가려움(200mg 다섯 번 매일),투여 열흘 동안에 면역 환자에서 초기(주 또는 첫 번째 에피소드)생식기 포진. 환자는 생식기 포진의 첫 징후 또는 증상이 나타난 후 72 시간 이내에 치료를 위해 진료소에보고했다.
환자를 무작위 추출하여 10 일 동안 valaciclovir(n=323)또는 Zovirax(n=320)를 받았다. 병변 치유까지의 중간 시간은 각 치료군에서 9 일이었다. 바이러스 흘리기 중단까지의 중간 시간은 각 치료군에서 3 일이었다. 통증 중단까지의 중간 시간은 각 치료군에서 5 일이었다.

재발 성 생식기 포진 심플 렉스 감염.

다른 세 연구는 재발 성 생식기 포진 감염의 병력이있는 면역 반응 환자를 등록했습니다. 이러한 연구 결과에 비해 valaciclovir 의(1000mg 그리고/또는 500mg twice daily)과 젤 및 가려움(200mg 다섯 번 매일)그리고/또는 위약에 대해 관리합니다. 환자는 재발 성 생식기 포진 에피소드의 첫 징후 또는 증상 후 24 시간 이내에 스스로 치료를 시작했습니다.
주요 효과 끝점에서 각 연구:병변을 치유의 시간과 고통/불편;환자의 비율에서 누구를 병지(중단된 병변);바이러스 발산.
한 연구에서,환자들은 valaciclovir500mg 을 1 일 2 회(n=360)또는 위약(n=259)으로 5 일간의 치료를 받도록 무작위 배정 받았다.

병변의 지속 기간.

병변 치유까지의 중간 시간은 valaciclovir500mg 을 투여받은 그룹에서 4 일 대 위약군에서 6 일이었다.

바이러스 흘리기의 중단.

의 중간 시간의 중지 흘리는 바이러스 환자에서 적어도 하나의 긍정 문화(42%의 전반적인 연구)는 두 가지 일에 그룹을 받 valaciclovir 의 500mg 대흘에 위약 그룹입니다.고통의 중단.통증 중단까지의 중간 시간은 valaciclovir500mg 을 투여받은 그룹에서 3 일 대 위약군에서 4 일이었다. 효능을 뒷받침하는 결과는 다른 두 연구에서 복제되었다.

병변 발생 예방(중단 된 에피소드).

풀 분석의 세 가지 학문은 또한 보여 사용 valaciclovir 의 환자에서는 자기 시작한 치료에서 전구 증상의 기회를 증가를 방지 병변 개발(에피소드 중단)에 의하여 31 44%를 위약과 비교.

재발 성 생식기 포진 심플 렉스 바이러스(HSV)감염 예방.

세 개의 큰,멀티센터,이중 맹검,무작위로 시험을 실시 하였을 조사하는 효능 valaciclovir 의해 예방의 재발 성 HSV 감염. 두 연구는 면역 집단에서 질병을 평가 한 반면,세 번째 연구는 면역 집단(HIV 감염)인구를 평가했다.면역 결핍 환자.면역 반응 환자에서 실시 된 두 번의 시험에는 총 1861 명의 환자가 포함되었으며 그 중 1366 명이 최대 52 주 동안 valaciclovir 를 받았다. 두 시험에서 1 차 종점은 HSV 감염의 첫 번째 임상 재발로 정의되었으며,12 개월 말에 재발이없는 비율은 또 다른 종점이었다. 에서 연구 BQRT/95/0026,한 번 매일 치료 valaciclovir 의 500mg 었는 위약에 비해 역사를 가진 환자에서의 최소 여덟 재발합니다. 임상 재발되었으로 정의 병변에 도달하는 구진/기계 및 valaciclovir 의 지연 또는 방해 85%의 재발 위약과 비교.
연구 BQRT/96/0001 은 다양한 valaciclovir 용량과 aciclovir 를 위약과 비교 한 이중 맹검 연구였다. 임상 재발은 황반/구진 단계에서 병변으로 정의되었다. 로 HSV 감염 확인되었으로 강력한 예후 요인이 이전의 생식기 헤르페스의 연구,하위 분석에 따라 수행되었음을 재발 역사입니다. 결과에서 비례적인 위험 분석(위험 비율은 95%CI)에 대한 적극적인 치료와 비교를 위약 얻은 각 하위 그룹 내에서 제시하는 표 2.
결과는 250mg 매일 두 번 제공하는 최고의 임상 효능한 억제 헤르페스 재발에 이 그룹의 환자입니다. 그러나,동일한 총 투여 량으로 주어진 하나의 매일 복용량을(즉,500mg)또한 매우 효과적으로 확인 연구 BQRT/95/0026.
지만 1000mg 매일 더 효과적이었 500mg 첫 번째 연구에서는 한계 간의 차이를 두지 않았을 정당화 장기 노출에 두 번 매일 투여. 위험 비율을 비교하 valaciclovir 의 1000mg500mg 표시에 있는 증가 효과의 약 12%(위험 비율 0.879,95%CI0.637,1.211).면역 억제 환자.세 번째는 연구 조사의 총 1062immunocompromised 환자(HIV 감염,CD4+의 수≥100/mm3 에 등록)누구의 713 을 받았 valaciclovir 의(1000mg,500mg 매일 두 번,48 주)에 비해 349 받은 환자 젤 및 가려움(400mg 매일 두 번,48 주 동안). 1 차 종점은 첫 번째 HSV 재발(황반/구진의 발병)까지의 시간이었다. 연구 valaciclovir 의 500mg 매일 두 번 효과적으로 젤 및 가려움에서 방지하거나 지연 HSV 감염 면역 환자입니다. 1 일 2 회 Valaciclovir500mg 은 1 일 1 회 valaciclovir1000mg 보다 유의하게 더 효과적이었다.

생식기 단순 포진 바이러스 전염 감소.

연구 HS2AB3009 었 무작위 배정,이중맹검,위약 대조험 평가 valaciclovir 의 500mg 위해 여덟 개월의 예방에 HSV-2 전송에 이성애자 처제됩니다. 1484 명의 커플은 위약을받는 741 명의 소스 파트너와 valaciclovir 를받는 743 명의 소스 파트너와 치료를 받았다. 근원 파트너는 hsv-2 에 대해 혈청 양성이어야했으며 연간 10 회 미만의 재발로 재발 성 생식기 포진의 병력이 있어야했습니다. 감수성이있는 파트너는 HSV-2 에 대해서는 혈청 양성일 수 없지만 HSV-1 에 대해서는 혈청 양성일 수 있습니다. 부부는 더 안전한 성관계(콘돔 사용 포함)를 연습하도록 권장 받았다. 이 연구의 주요 종점은 감수성이있는 파트너에서 생식기 포진 HSV-2 의 첫 번째 에피소드의 임상 적 증거를 개발 한 부부의 비율이었습니다. 첫 번째 에피소드의 임상 적 증거는 실험실 분석에 의해 확인 된 증상이있는 생식기 포진으로 정의되었습니다.

이 연구의 결과 설립되는 비율은 커플의 임상 증상이 헤르페스에 민감한 파트너가 더 높은 위약 그룹에서 이상에서 valaciclovir 의 그룹(2.2%대 0.5%이하). 전송의 위험을 증상의 생식기 포진되었 75%감소(95%CI26%,92%,p=0.011)에 valaciclovir 의 그룹,차이는 모두 임상으로 그리고 통계적으로 중요합니다.
time to event 분석의 결과는 위약군(p=0.008)과 비교하여 valaciclovir 군에서 임상 증상까지의 시간이 유의하게 길어지면서 1 차 종점의 결과를 확인합니다.
의 비율 부부와 함께 전체적인 인수*의 성 HSV-2 염에 민감한 파트너가 되었 3.6%(27/741)에 위약 그룹과 1.9%(14/743)에 valaciclovir 의 그룹(p=0.054,대략적인 관계되는 위험(95%CI):0.52(0.27,0.97). 이러한 분석은 위약 그룹과 비교하여 valaciclovir 그룹에서 hsv-2 감염을 획득 할 위험이 48%감소한 것으로 나타났습니다. 이 차이는 전체 획득에 대한 통계적 유의성에 접근했습니다.
*전체적인 인수:에 민감한 파트너를 취득한 성 헤르페스 HSV-2 감염에 의해 문서화 HSV-2 혈만,또는 혈 및/또는 검출에 의한 바이러스의 문화나 PCR 및 관계없이 존재의 의 임상적 증상이다.
hsv-2 의 전체 획득까지의 시간을 분석 한 결과(위험 비율:0.52;95%CI:0.추적 관찰의 미분 길이를 명시 적으로 허용하는 27,0.99)는 통계적으로 유의미합니다(p=0.039).
비율의 커플과 함께 HSV-2 혈에 민감한 파트너가 되었 3.2%(24/741)위약 그룹에서 1.6%(12/743)에 valaciclovir 의 그룹(p=0.060,대략적인 관계되는 위험(95%CI): 0.50 (0.25, 0.99)).
비율의 커플과 함께 증상이 없는 혈에 민감한 파트너가되었습니다 1.5%(11/741)위약 그룹에서 1.3%(10/743)에 valaciclovir 의 그룹(p=0.996),대략적인 관계되는 위험(95%CI):0.91(0.39,2.12).
valaciclovir 의 효과적인에서의 위험을 줄이고 성 HSV-2 에서 되풀이 소스 파트너(의 비율을 소스 파트너와 함께 성 HSV-2 이 재발되었:위약:573/724,79%;valaciclovir 의:288/715,40%),과 함께 시간을 먼저 되풀이되는 크게 더 이상에서 valaciclovir 의 그룹과 비교하는 위약 그룹(p<0.001;위험 비율 0.30,95%CI0.26,0.35).
1 차 종점의 발생률은 남성 감수성 파트너보다 여성 감수성 파트너에서 더 높았다. 의 비율 여성에 민감한 파트너가 누구 임상의 증거는 첫 번째 에피소드 성 HSV-2 감염을 보고 있었 4.1%(10/244)에 위약 그룹과 0.8%(2/244)에 valaciclovir 의 그룹입니다. 의 비율은 남자 취약 파트너가 누구 임상의 증거는 첫 번째 에피소드 성 HSV-2 에 감염되었 보고 1.2%(6/497)에 위약 그룹과 0.4%(2/499)에 valaciclovir 의 그룹입니다.
안전 프로필 valaciclovir 의에 이 연구의 유사한 위약 대조,그리고 그 이전에 시연을 위해 이 용법과 유사한다.

장기 이식 후 사이토 메갈로 바이러스(CMV)감염 및 질병의 예방.

세 배정,이중맹검 무작위 대조 임상 연구가 진행되었을 조사의 안전과 효능 valaciclovir 의의 예방에 세포 확대 바이러스(CMV)감염과 질병 다음과 같은 신나 심장을 이식합니다. 이 연구에는 총 643 명의 환자가 포함되었으며 그 중 320 명은 발라 시클로 비르를,13 명은 아 시클로 비르를,310 명은 위약을 받았다.
신장 이식 연구에서 1 차 효능 종점은 CMV 질환의 발병이었고 심장 이식 연구에서 1 차 종점은 CMV 항원 혈증의 발병이었다. 보조 끝점에 대한 연구를 포함 CMV 질환(심장이식 연구),CMV 감염을 감소,급성 접목 거절,적은 기회주의적 세균 또는 곰팡이 감염 감소 포진성 바이러스 질환(HSV,VZV).

신장 이식 연구.

두 신장이식 연구 참여 총 616 신장 이식을 받는 사람의 어떤 306 받은 투여 량의 valaciclovir 의 2g 네 번 매일(크레아티닌 청소율에 따라 조정을 위한 신장 기능)및 310 을 받았는 위약에 대한 90 일입니다. 환자는 기증자 및 수령자 CMV serostatus(혈청 양성 수령자 대 혈청 양성 기증자로부터 이식편의 혈청 양성 수령자)에 의해 층화되었다. 환자물학적 시작 72 시간 이내에 후 이식하고 지속적인 치료를 위한 90 일(치료 기간)을 받고,다음과 같은 조정을 위한 신기능,일 평균의 용량을 4.7g(과목)및 5.3g(과목)valaciclovir 의. 환자들은 이식 후 6 개월(연구 기간)동안 효능 및 안전성에 대해 평가되었다.
신장 이식을 받는 사람 valaciclovir 의 보다 훨씬 더 위약에서 방지하거나 지연 CMV 질환 78 82%서 및 계층 동안 각각 여섯 달을 연구 기간(그림 2 참조).
valaciclovir 의도보다 훨씬 더 위약에서 방지하거나 지연의 개발 viraemia,viruria 및 임상 HSV 질병 연구 기간 동안. Valaciclovir 수혜자는 VZV 질병을 발병하지 않았지만 위약 환자의 2%와 4%는 r+와 D+R-지층을 각각 발생시켰다. 또한 D+R-환자,valaciclovir 의 표시를 크게 줄이는 급성 이식 거부(생 검증 및 임상 급성에 의해 거절 57%45%각)와 기회감염(48%와 주로 세균 및 진균 감염). 만성 이식편 거부율에는 유의 한 차이가 없었다. 마지막 평가에서 기능적 이식편을 가진 환자의 비율을 포함하여 동종 이식 기능과 생존율은 치료군간에 유사했다. 관리 valaciclovir 의와 관련이 있었다 훨씬 적은 병원 입원을 감소의 사용이 간시 클로버 및 젤 및 가려움에 대한 치료의 CMV 질환 또는 다른 포진성 바이러스 감염,각각합니다.

심장 이식 연구.

세 번째 연구에서는 27 명의 심장 이식 수혜자를 등록했습니다. 이 연구에 비해 valaciclovir 의(n=14,2g 은 네 번,매일 크레아티닌 청소율에 따라 조정을 위한 신장 기능)과 젤 및 가려움(n=13,200mg 네 번 매일)입니다. 치료는 이식 후 3 일 이내에 시작되었고 90 일 동안 계속되었다. 환자들은 여섯 번째 달이 끝날 때까지 추적 관찰되었다.
90 일 치료 기간 동안 valaciclovir 환자의 29%는 aciclovir 를 투여받은 환자의 92%와 비교하여 CMV 항원 혈증(1 차 종말점)을 개발했습니다. 시간 차이를 CMV antigenaemia 통계적으로 상당한으로,중간 시간 CMV antigenaemia19 대 119 일 부탁에 valaciclovir 의(HR=0.422,95%CI:0.179,0.992;p=0.049). 연구 기간이 끝날 때(치료 기간 다음 3 개월)CMV 항원 혈증 환자의 비율은 두 치료 팔에서 비슷했다.
주목할만한 하지만 통계적으로 상당한 감소 요금의 CMV 감염(valaciclovir 의 43%,젤 및 가려움 92%),징후 CMV 감염(valaciclovir 의 0%,젤 및 가려움 38%),CMV 질환(valaciclovir 의 0%,젤 및 가려움 23%)및 HSV 질병(valaciclovir 의 29%,젤 및 가려움 54%),었 관찰 중에 90 일간의 치료 기간. 의 발생 기타 감염(박테리아,곰팡이,비 herpes virus)도에서 낮은 valaciclovir 의 그룹 전체의 연구 기간(valaciclovir 의 36%,젤 및 가려움 62%). 상당한 차이가 있었에서의 거절을 이식하고 생존율을 사 valaciclovir 의과 젤 및 가려움 환자의 끝에서 연구(세 개월 동안 다음과 같은 처리 시간). 중추적 인 시험에서 1 차 및 2 차 종점에 대한 결과는 표 3 에 제시되어있다.

골수 이식 연구.

골수 이식 수혜자에서 CMV 감염의 예방에서 valaciclovir 의 안전성과 효능을 평가하기 위해 두 가지 추가 임상 연구가 수행되었습니다. 이러한 시험의 부작용 데이터는 valaciclovir 의 현재 안전성 프로파일과 일치합니다.