성인 및 청소년 발병 근 영양 1 부:평가 및 진단

병/장애

정의

성인 및 청소년 발병 근이영양증(MDs)그룹의 장애를 일으키는 근육병(myopathy)을 특징으로 진보적인 근육 약화(myasthenia)와 근육의 변성(위축) 로 인해 변이 하나 이상의 필요한 유전자를 위해 정상적인 근육 function21. 이러한 돌연변이는 근육에 구조적지지와 항상성을 부여하는 책임이있는 단백질의 기능에 영향을 미친다. 다른 장기 시스템은 이러한 단백질 중 일부가 골격근 특이 적이 지 않기 때문에 이러한 조건 중 일부에 영향을받을 수 있습니다. 일반적으로,근 영양 존재하는 인접하는 대칭과 근육 약화,지만 다른 존재와 원심 또는 지역 약점 1,2 그들은 역사적으로 주최 패턴의 약점 및 상속(상염색체의 지배,염색체 열성,X-linked). 어떤 경우에는 이산 돌연변이가 특정 임상 증후군을 차지합니다. 그들은 또한 발표 연령(선천성 MDs)또는 약점 패턴(지역 MDs,원위 MDs)으로 분류되었습니다. 점점 그것은 인정을 받고있는 다른 돌연변이를 선물할 수 있는 유사한 표현형하는 동안,반대로 특정 유전자 변이 발생할 수 있습 다른 표현형이 있습니다.

가장 흔한 청소년 및 성인 발병 근이영양증은 다음과 같습니다: 근이영양증,Emery-Dreifuss 근이영양증,Facioscapulohumeral 근이영양증 및 사지 거들 근이영양증(아형은 caveolinopathy,dysferlinopathy,sarcoglycanopathies 를 포함한다).

Dystrophinopathies(Duchenne 의/베커의 MD)일반적으로 설명으로 자신의 하위 범주,같은 선천적인 근 영양 등 Merosin 불충분 한 MD,알파-dystroglycanopathies 및 울리히 선천성 MD. 이들 및 비 영양성 근이영양증 증후군,대사성 근병증 및 채널 병증은 임상 적으로 분리 된 증후군이며 다른 곳에서 논의됩니다.

병인학

대부분의 MDs 는 유전 질환이지만 자발적인 돌연변이가 발생할 수 있습니다. 이러한할 수 있습 X-링크(에머리 Dreifuss,dystrophinopathies),autosomal dominant(myotonic 근 영양,facioscapulohumeral MD 일부 LGMDs)또는 염색체 열성(다른 LGMDs 과 희귀한 형태의 에머리 Dreifuss MD). 가족 구성원의주의 깊은 역사는 의학적 평가의 일부가되어야합니다.

위험 인자 및 1 차 예방을 포함한 역학

근이영양증 유형 1 은 유병률이 3-15:100,000 인 가장 흔한 성인 발병 근이영양증입니다.

Facioscapulohumeral MD(FSHMD)의 보급의 5:100,000.1 인해 수많은 양의 유전자 변형의 LGMDs,보급은 넓은 범위 1:14,500 1:123,000.3,2009 년에 68 의 2.99 백만 개인 모든 연령대의 보도 했다 LGMD 북부 잉글랜드.2999 만 명 중 118 명이 FSH 를 가지고 있다고보고했다. EDMD21

MDs 가있는 것으로보고 된 2.99 백만 중 4 개는 상속 또는 자발적인 돌연변이의 방법으로 얻은 유전 질환입니다. 위험 요소를 확인하고 제공하는 기본 예방을 위한 환자입니다 때문에 어려운 변속 패턴의 가능성은 자발적인 돌연변이,그리고 불규칙한 표현형 표현이다. 즉,유전 상담은 부모가 자신의 유전 적 특성과 미래의 자손이 MD 를 획득 할 위험을 이해할 수 있도록 이용 가능해야합니다.

Patho 해부학/생리학

기 위해서 골격근이 제대로 작동하려면,필요한 그대로는 세포내 단백질 구조,sarcolemma 에,당단백질 및 extracellular matrix. 이 영역들 중 어느 하나의 단백질 돌연변이는 LGMD 증후군을 일으킬 수 있습니다. 근육 질환의 역사에서 첫 번째 발견은 Duchenne/Becker 근이영양증을 담당하는 돌연변이를 확인하는 것이 었습니다. 이 단백질은 디스트로핀으로 명명되었으며,디스트로핀의 돌연변이로 인한 질병을 디스트로핀병이라고합니다. 이것은 다른 단백질과 당 단백질(칼파인,다이스 페린,사르 카노 글리 칸,칼베 올린,텔레 토닌 등)의 식별을위한 문을 열었습니다. 돌연변이 유전자의 이러한 단백질로 이어질 임상 증후군 불리 calpainopathies,dysferlinopathies,sarcoglycanopathies,thelethoninopathies,dystroglycanopathies 및 다른 사람입니다. 특정 돌연변이와 임상 증후군 사이의 정확한 관계가 탐구되고 있습니다. 이 단백질의 대부분은 sarcolemma 의 구조적 완전성과 관련이있는 것으로 보인다. 어떤 경우에는 이러한 단백질이 골격근 이외의 조직에 중요합니다. 이것은 심장,폐,위장 및 중추 신경계를 포함하는 임상 적 특징의 발현으로 이어진다.4

질병의 진행을 포함한 자연사 단계 질병 또는 단계,질병선(임상적 특징 및 프레젠테이션을 통해 시간)

있지만 여러 가지 하위의 성인-발병 MDs,그들은 일반적으로 시작으로 강도 손실 감소하는 내구성이 있습니다. 환자는 삶의 다른 시점에서 증상이 나타날 수 있습니다. 약점은 주로 골반과 견갑골 부위에 있습니다. 환자를 경험할 수 있습 폭포,난이도 계단을 오름차순,운동,불내증,근육통,일시적인 약점,초점 낭비의 근육 그룹,경축과 호흡 어려움이 있습니다. 5,6

특 보조 또는 관련되는 조건과 합병증

지만 증상하는 경향이 있는 것으로 신경근에서 자연,MDs 수 있는 표현에 추가적인 기관이 시스템입니다. LGMD 아형의 대부분은 심근 병증 및 호흡기 관련과 관련이 있습니다. FSHMD 환자는 일반적으로 감각 신경성 난청,심장 전도 이상 및 망막 모세 혈관 확장증이 있습니다. Tawil R,Van Der Maarel SM:Fascioscapulohumeral 근이영양증,근육 신경 34:1-15,2006.

EDMD 에는 여러 가지 심장 문제가있을 수 있습니다. 근력 근이영양증에는 학습 장애,백내장,심장 전도 이상뿐만 아니라 위장 및 폐 합병증이 있습니다.

따라서,멀티 전문 접근 방식이 필수적입을 올바르게 관리하 MD 환자와 일반적으로 포함되어 있 입력에서 심장병,폐 질환,신경과,정형 외과,청각,그리고 안과,이름을 몇 가지 있습니다.

의 요소 평가

역사

상세한 가족사는 필수적으로 영향을 받는 가족 구성원을 확인할 수 있는 상속 질병의 자연 뿐만 아니라 축소 차 진단을 실질적으로 기반으로 상속에 패턴이 있습니다. 대부분의 환자는 교활한 약점을 나타냅니다. 눈에 띄는 피로감이 신경근 접합 장애에서 더 흔하지만 일부는 피로와 지구력 감소에 대해 불평 할 수 있습니다. 근 약점을 제공할 수 있습으로 어려움으로 오버헤드와 같은 활동 세탁기 머리,엉덩이 flexor 약점으로 어려움 들이 다리에서 자동차에,그리고 허벅지 근육의 약점과 문제의 의자 또는 위로 또는 아래로 계단입니다. 원심 약점에서 볼 수 있는 원심 또는 지역 사 띠 영양을 제출할 수 있는 불만의 개체를 삭제,손목이나 발 drop. 다른 증상으로는 낙상,운동 불내성,근육 경련 및 호흡 곤란 등이 있습니다. 일부 환자는 영향을받는 근육이나 견갑골 위징에 위축이 있음을 알 수 있습니다.5,6

는 물리적 검사

검사 포함해야 한다 평가하는 척추측만증,후만,견갑골을 보려고 하고 가슴에 이상과 같은 pectus excavatum. 안면 근육은 위축이나 약점을 보일 수 있습니다. 안검 하수증과 안구 외 관여는 종종 신경근 접합 장애 또는 미토콘드리아 근육 병증과 같은 혼란스러운 진단을 나타냅니다. Pseudohypertrophy 는 dystrophinopathies 진단에 도움이되며,중요한 위축은 Myoshi 및 기타 myopathies 에서 도움이 될 수 있습니다. 의 존재 fasciculations 킬 수 있습니다 다른 신경근과 같은 문제를 모터 신경 질환 또는 다 초점 모터 신경병입니다. 보행 패턴은 또한 약점 패턴에 대한 힌트를 줄 수 있습니다(trendelenburg 또는 flat-foot strike). 의 존재를 구축에 특정할 수 있습니다 관절 중요한 단서를 제공하여 궁극적 인 유형의 MD,팔꿈치로 굴근하고 자궁경부 신근 구축은 거의 pathognomonic 에 대한 에머리 Dreifuss MD. 검사에는 심혈관,폐 및 위장관과 같은 다른 장기 시스템이 포함되어야합니다.

근력 평가는 근력 약화의 패턴에 초점을 맞추어야합니다:근위 대 원위,대칭 대 비대칭. 일부 조건은 진단에 도움이 될 수있는 비대칭 근육 약화를 나타냅니다(FSHMD). 타악기 또는 조치 myotonia 킬 수 있습니다 다른 진단 흉내낼 수 있는 그 LGMDs 등 myotonic 영양 또는 channelopathies.5,6,7,8,9

기능 평가

기능 평가는 평가되는 특정 질병의 다른 단계에 맞게 조정되어야합니다. 의 큰 숫자를 진단된 환자 MD 개발 진보적인 약점,따라서을 방해하는 자신의 능력을 산책,추진 휠체어,스탠드 의자에서 오르거나 계단입니다. 심폐 장애와 약화는 또한 환자의 지구력에 영향을 줄 수 있습니다. 상기 특성에서 일반적으로 결과 무능력이 일상 생활의 활동을 수행(ADLs)같은 드레싱,위생용 또는 미용없이 있습니다. 일부 유형의 MDs 는 또한인지 장애가 있습니다.10.

진단 연구

도구를 사용하여 다음을 진단할 수 있습니다 근 위축증을 포함,유전자 테스트,혈액검사를 식별하는 징후 근육의 손상,근전도(EMG),근육 생,심전도(ECG),및/또는 초음파 검사(에코).

실험실 연구는 의심되는 진단을 확인할 수 있습니다. 이들은 일반 및 특정 실험실 연구로 나눌 수 있습니다.

혈청 크레아티닌 키나아제(CK)및 알 돌라 제와 같은 근육 효소:이들은 일반적으로 MD 에서 상승합니다. 고도의 정도는 질병의 중증도와 일치하지 않습니다. 일부 조건은 정상 또는 적당히 상승 된 CK(FSHD,EDMD)로 나타날 수 있습니다. 다른 사람들은 현저하게 상승 된 CK 수치(Myoshi myopathy)를 나타낼 수 있습니다. 간 질환의 잘못된 인상을 줄 수있는 근육 기원의 상승 된 트랜스 아미나 제를 갖는 것이 일반적입니다.5

분자 유전학:이러한 사용할 수 있 일부 MD 하위,아직하지 않으로 이어질한 진단으로,하나의 유전자에 이어질 수 있는 여러 고기와 몇 가지 돌연변이의 명확한 의미이다. 이들은 일부 LGMD 증후군,FSHMD 및 Emery-Dreifuss MD 에 사용할 수 있습니다.11,12

근육 생검: vastus lateralis,삼두근,이두근 및 후방 삼각근이 가장 일반적으로 사용됩니다. 일반적인 Hematoxolin 및 에오신 연구 결과는 다음과 같습니다 섬유 변수 크기,hypercontracted(불투명한),근육 섬유 myopathic 그룹화하고 근육 섬유 변성과 재생성(초기 단계). 디스트로핀,일부 사르코 글리 칸 및 기타와 같은 특정 근육 단백질을 측정 할 수 있으며 진단 할 수 있습니다. 또한 특정 근육 단백질에 대해 면역 형광 검사를 시행 할 수 있습니다.13

영상

자기 공명 영상(MRI)은 근육 염증 또는 영양 장애 변화의 분포를 결정하는 데 점점 더 많이 사용됩니다. 근골격계 초음파공 부상하고 비용 효과적인 심사 기술의 탐지를 위한 dystrophic 에서 변경 횡문근,하지만 제한된 평가의 표면 근육 그룹이 필요합니다.14,15

보충 평가 도구

전기 진단 연구는 인기가 감소했으며 경우에 따라 DNA 검사로 대체되었습니다. DNA 검사가 너무 비싸거나 사용할 수없는 경우 유용한 진단 도구입니다. 어떤 경우에는 MD 와 운동 신경 질환 또는 신경근 접합 장애 및 기타 근병증을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 공존하는 신경 병증이없는 한 신경 전도 연구(ncs)는 일반적으로 정상입니다. 근육 병증이 충분히 심한 경우,운동 연구는 복합 근육 작용 전위(CMAP)진폭이 감소한 것을 보여줄 수 있습니다. 반복적 인 자극 연구는 근육 병증을 모방 할 수있는 신경근 접합 병리에 대해 평가할 수 있습니다.이 연구의 가장 중요한 부분은 바늘 근전도(emg)입니다. 일반적으로 신체의 한쪽면이 샘플링됩니다. 이 electromyographer 평가는 근육을 보여 병리학적인 연구 결과는 따라서 가이드 근육 생 동일한 근육에 반대쪽. 는 측면(또는 근육)겪었던의 바늘 EMG 테스트를 주목해야한다 그래서 생검을 피할 수 있었습니다 그 근육 및 결과 바늘의 유물이다. 근육을 가장 관련 electrodiagnostically 언급 할 수 있으로,동일한 근육에서 다른 쪽 가장 높은 수익률을 위해냅니다. 평가야한 모두 포함 말단육,근육,그리고 paraspinals 의 상부 및 하체 및 흉부 paraspinals 뿐만 아니라,얼굴 근육을 경우 임상적으로 참여합니다. 근육 병증 과정 및 근육 괴사는 결과적인 세동 전위 및 긍정적 인 날카로운 파동으로 기능적 신경 분포를 유발할 수 있습니다. 복잡한 반복적 인 방전뿐만 아니라 볼 수있다. 으로 다른 근육 병증,운동 단위 작업 잠재력(MUAP)일반적으로 표시를 감소 시간과 진폭을 증가 polyphasicity. 성인 발병 MDs 와 같은 만성 myopathies 는 큰 muap 를 가질 수 있으며 잠재적으로 신경 병증 상태와 혼동 될 수 있습니다. 초기(증가 된)MUAP 모집은 낮은 힘 임계 값에서도 분명합니다.16,17,18

평가에 대한 심장병리학 등과 같은 심전도,Holter 모니터링 또는 초음파 검사에 도움이 구축 전도 결함,부정맥과 심근증과 관련된 일부 MD 습니다. 폐수 테스트를 사용할 수도 있습에 대한 평가의 감소 기능적인 중요한 용량입니다.19,20 때문에 상당한 심폐소 질환의 위험으로 많은 종류의 MD,미국 심장협회 발표했 임상 연습에 대한 지침을 심장 management.22

조기 예측의 결과

을 수행한 후 초기 작동 및 설정 정확한 진단 가능한 교육을 환자에 대한 일반적인 질병의 진행과 관련된 그/그녀의 특정의 변화 MD. 침투 정도가 다양하기 때문에 다른 가족 구성원의 동일한 질병이 다르게 나타나고 진행될 수 있습니다.6

환경

의 평가는 환자의 집,학교 또는 작업이 수행되어야 식별 가능한 모든 장벽을 위한 참여합니다. 여기에는 먼 거리를 걸어야하는 계단,고르지 않은 지형 및 접근하기 어려운 욕실 시설이 포함됩니다. 보조 장치 및 경사로 또는 난간과 같은 구조 수정에 관한 교육을 수행해야합니다. 환자의 운전 능력,가능한 차량 수정 및 대체 운송 수단에 대해 논의해야합니다.

사회적 역할과 사회적인 지원 시스템

고려하여 환자의 한계와 장애인,그것은 중요한 평가를 지원하는 구조로 친구와 가족 구성원 제공할 수 있습니다. 이 구조는 중요한 보장을 위한 적절한 관리와 적응하는 협회를 포함,교통,고용하고 적응 등이 마련되어 있습니다. 질병 진행,적절한 치료 또는 필요한 적응 측면에서 무엇을 기대해야하는지 논의하는 것이 중요합니다.

전문적인 문제

의 평가에 의해 유전 전문가와 상담 후속 간주되어야에 관련된 문제를 논의하기 위해 가족 계획과 의미의 유전자 테스트에서는 발행과 고용입니다.

재활의 관리 및 처

을 참조하십시오 성인 및 청소년 근 영양 제 2 부:재활 관리 및 처리에 대한 더 많은 정보

물리 치료에 집중해야한다 방지 구축. 근육 고장을 일으키지 않고 힘을 키우기 위해 저~중등도 강도 운동의 사용을 뒷받침하는 증거가 있습니다.23

심장 합병증 환자는 또한 에너지 보존 기술을 배움으로써 이익을 얻습니다. EDMD 에서 치료는 심장 질환으로 인한 사망 예방에 중점을 둡니다. 심장 박동기는 부정맥 환자의 생명을 구할 수 있습니다.

언어 치료는 DM1 에서와 같이 관련된인지 또는 삼키는 장애가있을 때마다 주문해야합니다.직업 치료 환자를 도울 수 있습 배 작업 및 활동으로 자신의 질병 진행,뿐만 아니라 환자들을 가르치는 방법을 제대로 사용하여 적합한 장비.

필요에 적합한 장비의해야한다는 개별적으로하지만,일반적으로 필요한 욕실 장비,드레싱 장비,기동성 뿐만 아니라 옵션이 있습니다.

근이영양증의 증상 치료에 일반적으로 사용되는 약물에는 경구 스테로이드,면역 억제제 및 항 간질제가 포함됩니다. 불행히도 현재로서는 MD 에 사용할 수있는 치료제가 없습니다.

최첨단/신흥적이고 독특한 개념과 실천

성인 및 청소년 근이영양증 참조 2 부: 재활 관리 및 처리에 대한 더 많은 정보

NIH 의 치료학을 위한 희귀하고 소홀히 질병(TRND)프로그램의 콜라보레이션을 통해 새로운 glucocorticoid treatment 라 VBP15. 조기 임상 시험 결과에 따르면 치료법은 프레드니손과 동일한 긍정적 결과를 나타낼 수 있지만 부작용은 없습니다. 24

증거 기반 지식의 격차

성인 및 청소년 근이영양증 참조 2 부: 재활 관리 및 치료 자세한 내용은

근육 병증에서 저항성 운동의 효능을 명확히하는 증거가 부족합니다. 25

이 부족하고 낮은 품질의 RCT 을 결정하는 증거의 효과에 대 한 개입 dysphagia 에서 장기,진보적인 근육병입니다. 26

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참고 문헌

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주제의 원본 버전

Edwardo Ramos,MD,Manuel F.Mas,MD,Fernando L.Sepúlveda,MD. 성인 및 청소년 발병 근이영양증:평가 및 진단. 08/30/2013.

저자는 공개

Rajashree 산,MD
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Saylee Dhamdhere,MD
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Sebastiaan 차,MD
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