2.2.1. 세포 매개 면역 반응
말초 혈액에서의 백혈구 수 및 분포. 흡연자는 일반적으로 비 흡연자보다 약 30%높은 상승 된 말초 백혈구 수를 나타냅니다(Friedman et al.,1973;Yeung&Buncio,1984;Tollerud et al.,1989;밀리 외., 1991). 흡연자의 백혈구 수와 니코틴의 혈장 농도 사이에 유의 한 관계가 있음을 보여 주었다(Taylor et al., 1986). 니코틴 유발 카테콜아민 방출이이 효과에 대한 메커니즘 일 수 있다고 제안되었다(Friedman et al., 1973). 다른 연구들은 담배 흡연이 골수 자극을 유발한다는 가설을 뒷받침한다(Van Eeden&Hogg,2000). 그것은 제안되었다는 proinflammatory 요인에서 발표 alveolar macrophages,같은 종양 괴사 인자 α,interleukin(IL)1,IL-8,granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,은 아마 자극에 대한 책임의 골수에 담배연입니다. 그리고 동일 사이의 관계를 담배연 및 백혈구 증가에서 청소년을 나타내는가 나타납한 급속한의 효과에 담배연에 백혈구가 될 가능성이 흡연으로 인해 유도된 만성 질병 조건에서 볼 수 있듯이 성인 흡연자(말 et al., 1985).
림프구 T 세포의 다른 하위 집합에 대한 흡연의 효과에 대한보고는 상충됩니다. 가벼운 대 중등도의 흡연자는 CD3+및 CD4+카운트의 유의 한 증가와 증가 된 CD8+림프구 수에 대한 경향이있는 것으로보고되었다(Miller et al.,1982;휴즈 외.,1985;Tollerud 외.,1989;밀리 외., 1991). 대조적으로,무거운 흡연자(50 팩-년 이상)의 연구는 CD4+의 감소와 CD8+세포 수의 유의 한 증가를보고했다. 따라서,무거운 흡연자에서 CD4+대 CD8+림프구의 비율에서 관찰 된 감소는 주로 CD8+세포의 증가 때문이었다(Ginns et al., 1982). 이러한 효과는 금연 후 6 주 즉시 가역적 인 것으로 나타났다(Miller et al., 1982). 다른 연구들은 중등도 흡연자 중 CD4+및 CD8+림프구 수에 차이가 없다고보고했다(Costabel et al., 1986). 이후 CD4+셀 촉진 B-세포의 확산 그리고 차별화 및 합성 면역 글로불린,감소에서는 이 하위 집합에서 관찰 무거운 흡연자의 기여할 수 있는 증가 민감성에서 감염이다.
기도와 폐 실질. 기관지폐포세척술 연구가 보여 표시된 줄에서의 절대 수 CD4+셀,그리고 증가에 CD8+셀 낮은 CD4+/CD8+셀 비율에서 적당한 흡연자 vs 비흡연자(가죽만 et al.,1984;코스타벨 외.,1986;Wewers 외., 1998). 에서 큰 변화 없이 이러한 변수를 말초혈액에서 발견되었의 인구는 적당한 흡연과는 대조적으로,연구 결과에 무거운 흡연자 앞에서 설명한. 따라서,흡연자의 기관지 폐포 세척에서의 림프구 인구의 변화는 혈액에서보다 일찍 병리학 적 변화를 나타낼 수있다. 또한,이러한 연구 결과는 흡연자들은 적자에 cell-mediated immunity 폐 치조,사이트에서 중요한 첫 번째 라인 방어에 대한 감염.
보존 CD8+T 세포의 폐에서의 흡연자는 만성 보증은 특별한 관심으로 그것이 특징이의 COPD 알려져 있는 이러한 세포 활성화 할 수 있습 alveolar macrophages 을 생산하는 매트릭스 metalloproteinase12,강력한 엘라스틴 저하 효소에 연결된 기종(Hautamaki et al.,1997;그루멜리 외., 2004). 또한,CD8+T 세포는 생쥐의 연기 유발 폐기종에서 염증 및 조직 파괴에 필요합니다(Maeno et al., 2007). 담배 연기는 또한 바이러스 특이 적 CD8+기억 이펙터 T 세포의 유지를 촉진 시키지만 방어 능력을 약화시키는 것으로 밝혀졌다(Gualano et al., 2008).
흡연은 또한 기관지 폐포 세척액에서 대 식세포의 비율이 유의하게 증가하는 것과 관련이있다(Wewers et al., 1998). 으로 인하여 그들의 전략적 위치에서 치경 공간,alveolar macrophages 야에서 중요한 역할을 감지하고 제거하는 미생물제의 과정 초기에 감염. 담배 흡연은 폐포 대 식세포의 수를 증가시킵니다(Sopori et al.,1998)및 이들을 활성화시켜 친 염증 매개체,반응성 산소 종 및 단백질 분해 효소를 생성한다(de Boer et al.,2000;러셀 외.,2002),이로써 흡연을 염증 및 조직 손상과 연결시키는 세포 메커니즘을 제공한다. 호흡 상피에 미치는 영향과 유사하게,담배 연기는 식균 작용 박테리아에 대한 폐포 대 식세포의 능력을 손상시킨다(King et al.,1988;베렌슨 외.,2006)및 아폽토틱 세포(Hodge et al. 또한,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,,2004;첸 외.,2007;Gaschler 외., 2008). 중요한 것은,담배 연기하지 않을 수 있습 단순히 억제하는 기능의 alveolar macrophages 으로 이전에 제안했지만,대신할 수 있습 왜곡 그들의 염증 중재자 프로필입니다. 비뚤어짐의 본질은 질병 감수성의 결정 요인 일 수있다. 따라서 한 연구는 흡연자의 폐포 대 식세포의 활성화가 비 흡연자의 것과 구별되는 특유의 상태를보고했다(Woodruff et al., 2005). 이것은 주요 신흥 개념을 강조합니다—연기가 부분 M1 비활성화 또는 대 식세포의 부분 M2 활성화를 유도 할 수 있습니다. 의 균형과 강도의 이 기울이기 직접적인 영향을 미치에 대한 면역 시스템 및 대응하는 질병 때문에 효과적인 호스트 방어 필요한 세포의 활성화 프로그램에 대한 적절한 특정 유형의 병원체이기 때문에 M1-입력 세포를 일으킬 수 있 표시된 폐손상(기종)는 반면,M2-입력 세포가 연결되어 종양 진행. 분자 메커니즘의 변경 폐 macrophage 응답하고 왜곡되지 않는 현재 이해해 하지만 그들은 적어도 부분적으로 뒤집을 수 있는 노출을 감소한 형태의 글루타티온,이루는 산화 피해의 이펙터 경로. 감염 위험에 의해 합성된 호스트의 결함 또는 동질다상에서 타고난 및 적응성 면역 반응 유전자,특히 그 인코딩 패턴 인식을 수용체와 같은 만노스-바인딩 lectin,그리고 그들의 신호 전달 중간체(베&O’neill,2007).
에서 폐에,dendritic cells(DCs),는 가장 강력한 antigen-presenting cells 필수적의 개시에 대 T cell-mediated 면역 반응(Mellman&Steinman,2001),은 아마 매우 취약하여 전체가 금연-유도 효과 때문에 그들의 해부학적 위치(루멘에서 직접 아래의 상피 폐)(맥콤 et al., 2008). DC-지시 된 케모카인 CX3CL1 이 폐기종에서 상향 조절되는 것으로 알려져 있지만(McComb et al.,2008),인간과 동물 모델에서 폐 DCs 에 대한 흡연의 영향을 평가하는 연구는 거의 없다(Tsoumakidou et al., 2008). 임상 연구에 따르면 성숙한 DCs 의 수는 담배를 피우는 COPD 환자의 큰기도에서 감소합니다(Jahnsen et al., 2006). 금연에 따라 성숙한 DCs 의 수가 증가하고 금연 건강한 대조군과 유사합니다. 대조적으로,수의 미성숙 DCs 증가에서는 작은로부터의 만성폐쇄성 폐질환 환자에 비해 개인 훈제 적는 개인과 전체가 금연하지 않는 만성 폐쇄성 폐질환(맥콤 et al., 2008). 이 데이터는 흡연 행동이 DC 숫자와 성숙 상태에 영향을 줄 수 있음을 나타냅니다.백혈구 기능. 흡연자의 말초 혈액으로부터의 다형 핵 백혈구는 비 흡연자의 PMNs 와 비교하여 우울한 이동 및 화학 요법을 나타낸다(Noble&Penny,1975;Corberand et al., 1979). 운동성 및 chemotaxis 의 백혈구는 우울 구강 내에서의 흡연자에 비해 비흡연자(Eichel&Shahrik,1969;고귀한&페니,1975). 전체 담배 연기,그 가스상 및 수용성 분획은 PMN chemotaxis 의 강력한 억제 물이다(Bridges et al., 1977). 담배 흡연의 수용성 분획 중 불포화 알데히드(아크롤레인 및 크로톤 알데히드)가 억제 물 특성에 주요 기여자였다. 비 휘발성 구성 요소의 담배 또한 흡연을 금 chemotaxis 는 메커니즘에 의해에서 다른 알데하이드 불포화에 존재하는 수증기의 위상을 전체가 금연(다리 et al. 1977 년;리&셰,1986). 비 휘발성 성분은 이동을 억제하지 않았다. 니코틴은 PMN 이동과 chemotaxis 에 아무런 영향을 미치지 않았다(Sasagawa et al., 1985). 흡연자의 폐에서 나온 대 식세포는 비 흡연자의 폐에서 나온 대 식세포보다 림프구 증식에 대한 억제 효과가 더 크다. 따라서,세포 매개 면역 반응에 대한 대 식세포의 면역 억제 효과는 흡연자에서 증가된다(Holt,1987). 대 식세포로부터의 사이토 카인(TNFa,IL-1,IL-2 및 IL-6)의 방출은 또한 흡연자에서 변경 될 수있다(McCrea et al.,1994;나뭇 가지 외.,1994;Ouyang 외.,2000;하기와라 외., 2001). 히드로퀴논,페놀수 화합물에서 담배를 타르,가장 강력한 억제 효과 이들의 사이토카인 반면,니코틴은 거의 효과가 있었다. 사이토 카인 IL-1 및 IL-6 은 감염에 대한 숙주 방어에 중요하다(Smith,1988;Luster et al., 1999). 동물 연구에 따르면 이러한 사이토 카인의 고갈은 세균성 폐렴에 대한 감수성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 부터 백혈구에서 중요한 역할을 호스트에 대한 방어 급성 세균감염,장애 PMN 기능으로 전체가 금연에 기여할 수 있습니다 증가한 감수성 흡연자의 조직 감염을 포함하여,세균성 폐렴이다.
림프구 기능. 말초 혈액에서의 자연 킬러(NK)세포 활성은 비 흡연자와 비교하여 흡연자에서 감소 된 것으로보고되었다(Ferson et al.,1979;휴즈 외.,1985;Tollerud 외.,1989;나이르 외., 1990). 이러한 변화는 전 흡연자의 NK 활동이 흡연자와 비교하여 결코 흡연하지 않는 그룹의 활동과 유사했기 때문에 가역적 인 것으로 보인다(Silverman et al.,1975;허시 외., 1983). 회복 기간은 비교적 짧았으며 6 주 정도 적었다(Miller et al.,1982;휴즈 외., 1985). 이후 북한 세포에서 중요한 초기 감시 응답에 대한 바이러스 감염 저항성에 대한 미생물 감염(Herberman&Holden,1978 년; Herberman,1980),담배 흡연에 의한 NK 세포 활동의 손상은 흡연자들 사이의 감염 발생률 증가에 대한 잠재적 메커니즘이다.
증거를 장착하면 자연살해세포가에서 중요한 역할을 타고난 호스트 방어에 대한 미생물 에이전트와에서 보호 antitumour 면역 감시합니다. 이것은 perforin 및 granzymes,CD95 리간드-유도 아폽토시스 및 친 염증성 사이토 카인 및 케모카인 방출을 통한 직접적인 세포 독성에 의해 달성된다(Tollerud et al.,1989;Hamerman et al,2005). 몇몇 연구에 따르면 비 흡연자와 비교하여 흡연자에서 NK 세포 수와 활동이 감소하는 것으로 나타났습니다(Swann et al., 2007). 담배 연기에 노출되면 인간 및 생쥐에서 nk 세포의 세포 독성 활성 및 사이토 카인 생성이 감쇠된다(Lu et al.,2006;미안 외.,2008),이에 의해 NK 세포 결함을 감염 위험 및 암 증가와 연결시킨다.
동물의 연구 결과는 니코틴을 억제하는 항체를 형성하는 셀의 응답을 통해 장애 antigen 중재에서 신호 T 세포 및 억제 세포내 칼슘 응답(Geng et al.,1995;Geng 외.,1996;소포리 외., 1998). 그것은 제안되었다는 니코틴의 활성화를 통해 단백질 tyrosine kinases 의 고갈과 이노시톨-1,4,5-trisphosphate-민감한 칼슘 저장 T 세포에서 될 수 있는 중요한 면역 억제 구성요소에서 흡연(Kalra et al., 2000).