副作用
SALMETEROLのようなLABA、ADVAIR DISKUSのactiveingredientsの1つは、喘息関連の死の危険を高めます。 Datafrom通常の喘息療法に加えられる安全のofsalmeterolか偽薬を比較した大きい偽薬制御された米国の試験はsalmeterolを受け取っている主題の増加のinasthma関連の死を示 現在利用できるデータは吸い込まれた副腎皮質ホルモンまたは他の長期喘息のcontroldrugsのwhetherconcurrent使用がLABAからの喘息関連の死の高められた危険を軽減する 対照臨床試験から入手可能なデータは、LABAが小児および青年期の患者におけるasthma関連入院のリスクを増加させることを示唆している。
全身およびローカル副腎皮質ホルモンの使用はthefollowingで起因するかもしれません:
- カンジダアルビカンス感染
- Copd患者における肺炎
- 免疫抑制
- 高皮質および副腎抑制
- 骨ミネラル密度の減少
- 成長効果
- 緑内障および白内障
臨床試験はwidelyvarying条件下で行われているため、adrugの臨床試験で観察された有害反応率は、adrugの臨床試験で観察された有害反応率と直接比較することはできない。別の臨床試験実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
喘息における臨床試験経験
12歳以上の成人および思春期の被験者
表2のADVAIRDISKUSに関連する有害反応の発生率は、プラセボ対照の米国臨床試験（試験1および2）に基づいている。 サルメテロールまたは吸入コルチコステロイドで以前に治療された705人の成人および青年の被験者（349femalesおよび356人の男性）の合計は、ADVAIR DISKUS（100/50-or250/50-mcg用量）、プロピオン酸フルチカゾン吸入粉末（100-または250-mcgdoses）、サルメテロール吸入粉末50mcg、またはプラセボで毎日二回治療された。 平均曝露期間は、プラセボ群の60日から79日と比較して、アクティブな治療群の42日であった。表2
表2
: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma
| Adverse Event | ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) % |
ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) % |
Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) % |
Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) % |
Salmeterol 50 mcg (n = 180) % |
Placebo (n = 175) % |
| Ear, nose, and throat | ||||||
| Upper respiratory tract infection | 27 | 21 | 29 | 25 | 19 | 14 |
| Pharyngitis | 13 | 10 | 7 | 12 | 8 | 6 |
| Upper respiratory inflammation | 7 | 6 | 7 | 8 | 8 | 5 |
| Sinusitis | 4 | 5 | 6 | 1 | 3 | 4 |
| Hoarseness/dysphonia | 5 | 2 | 2 | 4 | < 1 | < 1 |
| Oral candidiasis | 1 | 4 | 2 | 2 | 0 | 0 |
| Lower respiratory | ||||||
| Viral respiratory infections | 4 | 4 | 4 | 10 | 6 | 3 |
| Bronchitis | 2 | 8 | 1 | 2 | 2 | 2 |
| Cough | 3 | 6 | 0 | 0 | 3 | 2 |
| Neurology | ||||||
| Headaches | 12 | 13 | 14 | 8 | 10 | 7 |
| Gastrointestinal | ||||||
| Nausea and vomiting | 4 | 6 | 3 | 4 | 1 | 1 |
| Gastrointestinal discomfort and pain | 4 | 1 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| Diarrhea | 4 | 2 | 2 | 2 | 1 | 1 |
| Viral gastrointestinal infections | 3 | 0 | 3 | 1 | 2 | 2 |
| Non-site specific | ||||||
| Candidiasis unspecified site | 3 | 0 | 1 | 4 | 0 | 1 |
| Musculoskeletal | ||||||
| Musculoskeletal pain | 4 | 2 | 1 | 5 | 3 | 3 |
The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. 503subjectsの臨床試験はADVAIR DISKUS500/50、fluticasoneのプロピオン酸塩の吸入の粉500mcgおよび同時に使用されるsalmeterolの吸入の粉50mcgとtwicedaily扱われた吸い込まれた副腎皮質ホルモンと前に扱われた、またはfluticasonepropionateの吸入の粉500mcg、表2で報告されたそれらに類似していました。
追加の有害反応
以前に記載されていないその他の有害反応,WHETHERCONSIDERED薬物関連またはない研究者によって,より頻繁に報告されたADVAIR DISKUSで治療喘息潰瘍性大腸炎; 口頭不快のandpain;より低い呼吸の印および徴候;肺炎;筋肉剛さ、堅さおよび剛性率;骨および軟骨の無秩序;睡眠障害;圧縮された神経シンドローム;ウイルス感染;苦痛;箱の徴候;fluidretention;細菌感染;珍しい好み;ウイルスの皮の伝染;skinflakinessおよび得られた魚鱗癬;汗およびsebumの無秩序。
4歳から11歳の小児被験者
4歳から11歳の小児被験者の安全性データは、1週間の治療期間の1つの米国の試験に基づいています。 吸入コルチコステロイドsat試験エントリを受けていた203subjects（74女性と129男性）の合計は、ADVAIR DISKUS100/50またはfluticasonepropionate吸入粉末100mcgのいずれかに一日二回無作為化されました。 Pediatricsubjectsで見られるが、大人および青年の臨床試験で報告されない共通の不利な反作用は下記のものを含んでいます:喉の苛立ちおよび耳、鼻および喉の伝染。
実験室試験の異常
肝酵素の上昇は、臨床試験における被験者の1％以上で報告された。 標高は過渡的であり、試験からの中止にはつながらなかった。 さらに、グルコースまたはカリウムにはnoclinically関連する変化が認められた。
慢性閉塞性肺疾患における臨床試験経験
短期（6ヶ月から1年）試験
短期安全性データは、advair DISKUS250/50への曝露に基づいています。6ヶ月の試験では、合計723人の成人被験者（266人の女性と457人の男性）をADVAIR DISKUS250/50、fluticasone propionateinhalation powder250mcg、salmeterol吸入粉末、またはプラセボで毎日二回治療しました。 被験者の平均年齢は64であり、大多数（93％）は白人であった。 この試験では、ADVAIR DISKUSで治療された被験者の70％がプラセボで64％と比較してadversereactionを報告した。 Advair DISKUS250/50への曝露の平均持続時間は、プラセボの141.3日と比較して131.6日であった。 6ヶ月の試験における有害反応の沈静化を表3に示す。表3
表3
: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis
| Adverse Event | ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) % |
Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) % |
Salmeterol 50 mcg (n = 177) % |
Placebo (n = 185) % |
| Ear, nose, and throat | ||||
| Candidiasis mouth/throat | 10 | 6 | 3 | 1 |
| Throat irritation | 8 | 5 | 4 | 7 |
| Hoarseness/dysphonia | 5 | 3 | < 1 | 0 |
| Sinusitis | 3 | 8 | 5 | 3 |
| Lower respiratory | ||||
| Viral respiratory infections | 6 | 4 | 3 | 3 |
| Neurology | ||||
| Headaches | 16 | 11 | 10 | 12 |
| Dizziness | 4 | < 1 | 3 | 2 |
| Non-site specific | ||||
| Fever | 4 | 3 | 0 | 3 |
| Malaise and fatigue | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Musculoskeletal | ||||
| Musculoskeletal pain | 9 | 8 | 12 | 9 |
| Muscle cramps and spasms | 3 | 3 | 1 | 1 |
二つの1年間の試験では、ADVAIR DISKUS250/50は1,579人の被験者（863人の男性と716人の女性）でサルメテロールと比較されました。 被験者の平均年齢は65歳であり、大多数（94％）は白人であった。 登録するには、すべての被験者が過去12ヶ月間にCOPDexacerbationを持っていなければなりませんでした。 この試験では、被験者の88％がADVAIR DISKUSで治療され、サルメテロールで治療された被験者の86％が有害事象を報告した。 Advair DISKUSで治療された被験者で5％以上の頻度でより頻繁に発生した最も一般的なイベントは、鼻咽頭炎、上気道感染症、鼻詰まり、背中の痛み、副鼻腔炎、めまい、悪心、肺炎、カンジダ症、および発声障害であった。 全体的に、ADVAIR DISKUSで治療された被験者の55（7％）とサルメテロールで治療された被験者の25（3％）は肺炎を発症した。
65歳以上の被験者における肺炎washigherの発生率は、ADVAIR DISKUSで治療された被験者の9％と比較して、ADVAIR DISKUSで治療された被験者の4％と比較して65歳未満である。 サルメテロールで治療された被験者では、肺炎の発生率は両方の年齢層で同じ（3％）であった。
長期（3年）試験
ADVAIR DISKUS500/50の安全性は、copdを有する成人被験者6,184人（男性4,684人、女性1,500人）を対象としたアランドマイズ、二重盲検、プラセボ対照、多施設、国際、3年間の試験において評価された。被験者の平均年齢は65歳であり、大多数（82％）は白人であった。 有害事象の分布は、ADVAIR DISKUS250/50を用いた1年間の試験で見られたものと同様であった。 さらに、肺炎はADVAIR DISKUS500/50およびプロピオン酸フルチカゾン500mcg（それぞれ16％および14％）で治療された被験者の数が、サルメテロール50mcgまたはプラセボ（それぞれ11％および9％）で治療された被験者と比較して有意に増加したことが報告された。治療時間を調整した場合、肺炎の割合は、フルチカソネプロピオン酸500mcgおよびADVAIR DISKUS500/50で治療されたグループでは、それぞれ84および88イベントあたり1,000イベントであり、サルメテロールおよびプラセボ群では52イベントあたり1,000イベントであった。ADVAIR DISKUS250/50を用いた1年間の試験で見られたものと同様に、肺炎の沈下は、65歳以上の被験者（advair DISKUS500/50で18％対プラセボで10％）で65歳以上の被験者（ADVAIR DISKUS500/50で14％対プラセボで8％）と比較して高かった。
追加の有害反応
以前に記載されていないその他の有害反応,WHETHERCONSIDERED薬物関連または研究者によってではない,より頻繁に報告されたADVAIR DISKUSで治療COPDを持つ被験者に比べてプラセボで治療されたsubjectsには、以下が含まれます:失神;耳,鼻,andthroat感染;耳の兆候と症状;喉頭炎;nasalcongestion/閉塞;鼻副鼻腔疾患;咽頭炎/喉の感染;甲状腺機能低下症;ドライアイ;眼感染症;胃腸の兆候と症状;口腔病変;肝機能異常検査; 細菌感染;浮腫および腫れ;ウイルス感染。
実験室の異常
これらの患者に臨床的に関連する変化はなかった。 具体的には、好中球増加またはグルコースまたはカリウムの変化の報告の増加は認められなかった。
市販後の経験
臨床経験から報告された有害反応に加えて、適応症にかかわらず、ADVAIR、プロピオン酸フルチカゾン、および/orsalmeterolのいずれかの製剤のpostapproval使用中に以下の有害反応が同定されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物暴露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。 これらのでき事はADVAIR DISKUS、fluticasoneのプロピオン酸塩、および/またはsalmeterolまたはこれらの要因の組合せへの報告のthirseriousness、頻度、または因果関係による包含のために選ばれ
心臓障害
不整脈（心房細動、期外収縮、上室性頻脈を含む）、心室頻拍。
内分泌障害
クッシング症候群、Cushingoidの特徴、成長速度小児/青年における減少、高皮質症。
目の障害
緑内障。
胃腸障害
腹痛、消化不良、口腔乾燥症。
免疫系障害
即時および遅延過敏反応（非常にまれなアナフィラキシー反応を含む）。 非常にまれなアナフィラキシー反応重度の乳タンパク質アレルギーを有する患者。
感染症および感染症
食道カンジダ症。
代謝および栄養障害
高血糖、体重増加。
筋骨格系、結合組織、および骨障害
関節痛、けいれん、筋炎、骨粗鬆症。 神経系障害感覚異常、落ち着きのなさ。
精神障害
興奮、攻撃性、うつ病。 多動性および過敏性を含む行動の変化は、非常にまれに報告されており、主に小児である。
生殖器系および乳房障害
月経困難症。
呼吸器、胸部、および縦隔の障害
胸部の鬱血; 胸の圧迫感;呼吸困難;顔面andoropharyngeal浮腫、即時気管支痙攣;逆説的な気管支痙攣;気管炎;喘鳴;喉頭痙攣、刺激、または喘鳴または窒息などの腫脹の上気道症状の報告。
皮膚および皮下組織障害
斑状斑、光線皮膚炎。
血管障害
蒼白。
Advair Diskus（フルチカゾンのプロピオン酸塩）のための情報を規定する全体のFDAを読んで下さい