今、その種の最初の研究では、Penn Medicineの研究者は、DNA配列の変 今日Immunityに掲載されたこの研究は、DNA配列の違いがDNAが核内でどのように折り畳まれたかを劇的に変化させ、最終的には1型糖尿病の発症に関連する遺伝子の調節-誘導または抑制-に影響を与えることを明らかにしました。

“特定の遺伝子を継承する人々は1型糖尿病を発症するリスクが高いことはわかっていますが、遺伝学と自己免疫との関連に寄与する根本的な分子要因についての情報はほとんどありませんでした”と、ペンシルベニア大学のPerelman School of Medicine（PSOM）の遺伝学助教授であり、免疫学研究所とペンエピジェネティクス研究所のメンバーであるGolnaz Vahedi博士は述べています。 「私たちの研究は、初めて、配列の変化によって引き起こされるDNAのミスフォールディングが1型糖尿病の発症にどのように寄与するかを示しています。 より深い理解を得て、DNAの誤フォールディングを逆転させ、1型糖尿病の経過を変えるための戦略を開発するための基盤を形成したいと考えています。”

身体の免疫系が健康な臓器、組織、細胞を攻撃し破壊すると、23.5万人のアメリカ人に影響を与える自己免疫疾患が発生します。 関節リウマチ、炎症性腸疾患、および1型糖尿病を含む80種類以上の自己免疫疾患があります。 タイプ1の糖尿病では、膵臓はインシュリン、血糖レベルを制御するホルモンを作り出すことを止めます。 Tリンパ球と呼ばれる白血球は、インスリン産生膵臓ベータ細胞の破壊に重要な役割を果たしています。

これまで、配列変異が異常なクロマチン折り畳みを引き起こし、最終的には遺伝子発現に影響を与える程度についてはほとんど知られていなかった。 この研究では、ペン医学の研究者は、マウスの二つの株におけるTリンパ球における三次元DNA折りたたみを測定するために超高解像度のゲノムマッ マウスの二つの株は、任意の二つの人間の間の遺伝コードの違いの数に似ている彼らのゲノムDNAに六百万の違いを持っています。

Vahediと共同最初の著者Maria Fasolino、Phd、免疫学のポスドクフェロー、およびPsomの大学院生Naomi Goldmanが率いるPennチームは、以前に定義されたインスリン-糖尿病関連領域も糖尿病マ 研究者らは、糖尿病感受性マウスのゲノムのミスフォールディングを裏付けるために、高解像度のイメージング技術を使用しました。 重要なことは、マウスが糖尿病になる前に折り畳みパターンの変化が起こったことを発見したことである。 研究者らは、研究者らがヒトのT細胞におけるこのような過折り畳み領域を同定することができれば、この観察は将来の診断ツールとして役立つ可能

クロマチンがマウスのT細胞に誤って折り畳まれている場所を確立した後、研究者はヒトにおける遺伝子発現を研究しようとした。 ヒト膵臓解析プログラムとの共同研究により、ヒトの相同遺伝子の一種であるヒト膵臓に浸潤する免疫細胞においても発現レベルが上昇することを発見した。

“はるかに多くの作業が必要ですが、私たちの発見は、遺伝学と自己免疫疾患との間のリンクのより機械的な理解に近づいています-1型糖尿病のよ

追加のペンの著者には、Wenliang Wang、Benjamin Cattau、Yeqiao Zhou、Jelena Petrovic、Verena M.Link、Allison Cote、Aditi Chandra、Michael Silverman、Eric F.Joyce、Shawn C.Little、Klaus H.Kaestner、Ali Naji、Arjun Raj、Jorge Henao-Mejia、Robert b.Faryabiが含まれます。この研究は、部分的には、国立衛生研究所（R01-CA-230800、R01HL-145754、T32A1055428およびUC4-DK112217）からの助成金によって支援されました。