疾患/障害

定義

成人および青年期の発症筋ジストロフィー(MDs)は、正常な筋肉機能に必要な一つ以上の遺伝子の変異による進行性筋衰弱(筋無力症)および筋変性(萎縮)を特徴とする筋肉疾患(ミオパチー)を引き起こす疾患群である21….. これらの突然変異は筋肉構造サポートおよび恒常性を与えるために責任がある蛋白質の機能に影響を与えます。 他の器官システムはこれらの蛋白質のいくつかが特定骨格筋ではないのでこれらの条件のいくつかで影響を受けることができます。 一般的に、筋ジストロフィーは近位および対称性の筋力低下を示すが、遠位または局所的な筋力低下を示すものもある1,2彼らは歴史的に衰弱および遺伝（常染色体優性、常染色体劣性、Xリンク）のパターンによって組織される。 いくつかのケースでは、個別の突然変異は、特定の臨床症候群を説明します。 それらはまた、提示の年齢（先天性MDs）または衰弱のパターン（局所MDs、遠位MDs）によって分類されている。 異なる突然変異が表現型的に類似したものを提示することができ、逆に特定の遺伝子突然変異が異なる表現型をもたらす可能性があることがますます

最も一般的な思春期および成人発症筋ジストロフィーには、以下が含まれる: 筋強直性筋ジストロフィー、エメリー-ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲骨型筋ジストロフィー、および四肢ガードル型筋ジストロフィー（サブタイプにはカベオリノパチー、ジスフェリノパチー、サルコグリカンパチーが含まれる）。

ジストロフィノパシー（Duchenne/Becker’s MD）は、典型的には、メロシン欠損MD、α-ジストログリカノパシー、およびUllrich先天性MDなどの先天性筋ジストロフィーと同様に、独自のサブ これらおよび非ジストロフィー筋緊張症候群、代謝性筋障害、およびチャネロパシーは臨床的に別々の症候群であり、他の場所で議論されている。大部分のMDsは遺伝性疾患であるが、自発的変異が起こり得る。

病因

ほとんどのMDsは遺伝性疾患であるが、自発的変異が起こり得る。

これらは、Xリンク（エメリー-Dreifuss、ジストロフィノパシー）、常染色体優性（筋緊張性筋ジストロフィー、facioscapulohumeral MDおよびいくつかのLGMDs）または常染色体劣性（他のLGMDsおよびエメリー-Dreifuss MDの希 家族の慎重な歴史は、医学的評価の一部でなければなりません。

危険因子および一次予防を含む疫学

筋強直性ジストロフィー1型は、3-15:100,000の有病率を有する最も一般的な成人発症型筋ジストロフィーである。

Facioscapulohumeral MD（FSHMD）は5:100,000.1の有病率を持っていますlgmdsの遺伝的変異の多数の量のために、有病率は広く、1:14,500から1:123,000.3までの範囲であり、2009年には、68 2.99万人の全年齢の個人のうち、北イングランドでLGMDを有することが報告された。118人中、299人の方が、”このレビューが参考になった”と投票しています。 4のうち2.99百万EDMD21を持っていることが報告されている

MDsは、遺伝または自然突然変異によって得られる遺伝的障害です。 リスク要因を特定し、患者のための一次予防を提供することは、可変遺伝パターン、自然変異の可能性、および不規則な表現型発現のために困難である。 そうは言っても、遺伝カウンセリングは、両親が遺伝的特徴と将来の子孫がMDを取得するリスクを理解するために利用できるようにすべきである。骨格筋が正常に機能するためには、無傷の細胞内構造タンパク質、肉腫、糖タンパク質および細胞外マトリックスが必要である。

病理解剖学/生理学

骨格筋が正常に機能するためには、無傷の細胞内構造タンパク質、肉腫、糖タンパク質および細胞外マトリックスが必要である。 これらの領域のいずれかのタンパク質変異は、LGMD症候群を引き起こす可能性があります。 筋疾患の歴史の中で、最初の発見は、Duchenne/Becker筋ジストロフィーの原因となる突然変異の同定であった。 このタンパク質はジストロフィンと命名され、ジストロフィンの変異に起因する疾患はジストロフィノパシーと命名された。 これは他の蛋白質および糖蛋白質（calpain、dysferlin、sarcanoglycans、calveolin、telethonin、等）の同一証明のためのドアを開けた。 これらの蛋白質のための遺伝子の突然変異はcalpainopathies、dysferlinopathies、sarcoglycanopathies、thelethoninopathies、dystroglycanopathiesおよび他と名づけられる臨床シンドロームの原因となります。 特定の突然変異と臨床症候群との間の正確な関係が探求されている。 これらのタンパク質の大部分は、肉腫の構造的完全性に関連しているようである。 いくつかの場合において、これらのタンパク質は骨格筋以外の組織にとって重要である。 これは、心臓、肺、胃腸および中枢神経系を含む臨床的特徴の発現をもたらす。4

自然史、病気の段階または段階、病気の軌跡（臨床的特徴および経時的な提示）を含む疾患の進行

成人発症MDsにはいくつかのサブタイプがあ 患者は彼らの生命の異なったポイントで徴候を開発するかもしれません。 衰弱は主に骨盤および肩甲骨領域にある。 患者は落下、難しさの上昇階段、練習の不寛容、筋肉痙攣、一時的な弱さ、筋肉グループの焦点無駄になること、拘縮および呼吸の難しさを経験するかもしれ 5,6

特定の二次的または関連する状態および合併症

症状は本質的に主に神経筋である傾向がありますが、MDsは追加の臓器系に症状を LGMDサブタイプの多くは、心筋症および呼吸器の関与と関連している。 FSHMD患者は、一般的に感音難聴、心臓伝導異常、および網膜毛細血管拡張症を有する。 Tawil R,Van Der Maarel SM:Fascioscapulohumeral筋ジストロフィー,Muscle Nerve34:1-15,2006.EDMDには複数の心臓の問題があります。

EDMDには複数の心臓の問題があります。 筋緊張性筋ジストロフィーは、学習障害、白内障、心臓伝導異常、ならびに胃腸および肺合併症を有する。

したがって、MD患者を適切に管理するためには、多専門的なアプローチが不可欠であり、一般的には、心臓専門医、呼吸器専門医、神経科医、整形外科医、聴覚科医、眼科医からの入力が含まれています。

評価の必需品

歴史

影響を受けた家族は、疾患の遺伝性を確認することができるだけでなく、大幅に継承パターンに基づいて鑑別診断 ほとんどの患者は陰湿な弱さと示します。 いくつかは疲労と持久力の低下を訴えるかもしれませんが、顕著な疲労性は神経筋接合障害でより一般的です。 近位弱さは車を出入りして足を持ち上げる難しさとして洗浄の毛のような頭上式の活動の難しさ、情報通の屈筋の弱さ、および椅子から出るか、または階段を上下に行く悩みの大腿四頭筋の弱さとして示すかもしれません。 遠位弱さは落下物、手首またはフィートの低下の不平と示すかもしれない遠位か地域肢の帯のdystrophiesで見ることができます。 他の徴候は他の中の落下、練習の不寛容、筋肉けいれんおよび呼吸の難しさを、含むかもしれません。 何人かの患者は影響を受けた筋肉または肩甲骨のwingingの萎縮に気づくかもしれません。5,6

身体検査

検査には、脊柱側弯症、脊柱後弯症、肩甲骨の翼およびpectus excavatumなどの胸部異常の評価が含まれるべきである。 顔の筋肉は萎縮や衰弱を示すことがあります。 眼瞼下垂および外眼の関与は、神経筋接合部障害またはミトコンドリア筋障害などの交絡診断を示すことが多い。 偽肥大はジストロフィノパシーの診断に有用であり、有意な萎縮はMyoshiおよび他のmyopathiesに有用であり得る。 筋膜の存在は、運動ニューロン疾患または多巣性運動神経障害などの他の神経筋の問題を指摘することができる。 歩行パターンはまた、弱さのパターン（trendelenburgまたは平らな足のストライキ）のヒントを与えることができます。 特に関節における拘縮の存在は、Emery-Dreifuss MDにとってほとんど病理学的である肘屈筋および頚部伸筋拘縮などの究極のタイプのMDに重要な手がかりを与 検査には、心臓血管、肺、胃腸などの他の臓器系が含まれていなければなりません。

筋力評価は、筋力低下のパターンに焦点を当てるべきである：近位対遠位、対称対非対称。 ある条件は診断（FSHMD）で助けることができる非対称的な筋肉弱さを示します。 パーカッションまたはアクション筋緊張症は、筋緊張性ジストロフィーまたはチャネロパシーなどのLGMDsを模倣する可能性のある他の診断を指すことがで5,6,7,8,9

機能的評価

機能的評価は、評価される特定の疾患の異なる段階に合わせて調整する必要があります。 従ってMDと診断される多数の患者は進歩的な弱さを開発しま、歩くか、車椅子を推進するか、椅子から立つか、または階段を上る彼らの機能を妨げます。 心肺の減損および弱さはまた患者の持久力に影響を与えるかもしれません。 上記の特徴は通常援助なしでドレッシング、衛生学または手入れをすることのような毎日の生活(ADLs)の活動を行う無力で起因する。 いくつかのタイプのMDsはまた、認知障害を有する。10

診断研究

遺伝子検査、筋肉損傷の兆候を特定する血液検査、筋電図（EMG）、筋肉生検、心電図（ECG）、および/または心エコー図（エコー）を含む、筋ジストロフィー

実験室での研究は、疑いのある診断を確認することができます。 これらは、一般的な実験室研究と特定の実験室研究に分けることができます。

血清クレアチニンキナーゼ（CK）やアルドラーゼなどの筋肉酵素：これらは通常、MDで上昇しています。 上昇の程度は、疾患の重症度と一致していない。 いくつかの条件は、正常または適度に上昇したCK（FSHD、EDMD）を提示することができます。 他の人は著しく上昇したCKレベル（Myoshi myopathy）を示すことがあります。 肝臓病の偽の印象を与えるかもしれない筋肉起源の高いtransaminasesがあることは共通です。5

分子遺伝学的研究：これらはいくつかのMDサブタイプで利用可能ですが、単一の遺伝子型が複数の表現型につながる可能性があり、いくつかの変異が不明確な意義を有するため、常に診断につながるわけではありません。 これらは、いくつかのLGMD症候群、FSHMD、およびEmery-Dreifuss MDで利用可能です。11,12

筋肉生検: 横広筋、上腕三頭筋、上腕二頭筋および後部三角筋が最も一般的に使用される。 典型的なヘマトキソリンおよびエオシン所見には、可変繊維サイズ、過収縮（不透明）筋線維、筋変性グループ化および筋線維変性および再生（初期段階）が含まれる。 特定の筋肉蛋白質は測定することができます:ジストロフィン、あるsarcoglycansおよび他および診断である場合もあります。 また、特定の筋肉タンパク質に対して免疫蛍光検査を行うことができる。13

イメージング

磁気共鳴イメージング（MRI）は、筋肉の炎症またはジストロフィー変化の分布を決定するためにますます使用されています。 筋骨格系超音波は、横紋筋のジストロフィー変化の検出のための新興で費用対効果の高いスクリーニング技術を提示しますが、表在筋群の評価に限定され、さらなる研究を必要とします。14,15

補足評価ツール

電気診断学的研究は、人気が低下し、いくつかのケースではDNA検査に置き換えられています。 DNA検査があまりにも高価であるか、利用できない場合、これは有用な診断ツールです。 それはMDの間でおよび運動ニューロンの病気かneuromuscular接続点の無秩序および他のmyopathiesを場合によっては区別するのを助けることができます。 神経伝導研究（NCS）は、共存する神経障害がない限り、通常は正常です。 ミオパチーが十分に重度である場合、運動研究は、複合筋活動電位（CMAP）振幅の減少を示す可能性がある。 反復刺激研究は、ミオパチーを模倣する可能性のある神経筋接合部の病理を評価することができる。研究の最も重要な部分は針筋電図（EMG）である。

通常、体の片側がサンプリングされます。 これにより、筋電図は、どの筋肉がより大きな病理学的所見を示すかを評価することができ、筋生検を対側の同じ筋肉に導くのを助ける。 生検がそれらの筋肉および生じる針の人工物を避けることができるように、どちらの側（または筋肉）が針EMG検査を免れたかに注意すべきである。 反対側の同じ筋肉がバイオプシーのための最も高い収穫があるので最も複雑な筋肉は電気診断的に述べることができます。 評価には、臨床的に関与する場合は、遠位筋、近位筋、および上肢および下肢および胸部傍脊椎の傍脊椎、ならびに顔面筋肉の両方が含まれるべきである。 筋変性過程および筋壊死は、結果として生じる線維化電位および正の鋭い波を伴う機能的脱神経を引き起こす可能性がある。 複雑な反復放電も同様に見ることができる。 他の筋障害と同様に、運動単位活動電位（MUAP）は、典型的には、多相性の増加とともに持続時間および振幅の減少を示す。 成人発症MDsのような慢性筋疾患は、大きなMUAPを有する可能性があり、潜在的にそれらを神経変性状態と混乱させる。 初期の（増加した）MUAP募集は、低い力閾値でも明らかである。16,17,18

心電図、ホルターモニタリング、または心エコー図などの心臓病理の評価は、いくつかのMDに関連する伝導欠陥、不整脈および心筋症の確立に役立19,20多くのタイプのMDの相当な心肺の病気の危険が原因で、アメリカの中心連合は心臓管理のための臨床練習の指針を出版しました。22

アウトカムの早期予測

最初のワークアップを行い、正しい診断を確立した後、MDの特定の変動に関連する通常の疾患の進行について患者 浸透のさまざまな程度のために、異なった家族の同じ病気は別様に示し、進歩するかもしれません。6

環境

患者の家庭、学校、または職場の評価は、参加のための可能性のある障壁を特定するために行われるべきである。 これには、階段、長い距離、不均一な地形、アクセスできないバスルーム設備を歩かなければならないことが含まれます。 補助装置や傾斜路や手すりなどの構造変更に関する教育を行う必要があります。 患者の運転能力、可能な車両改造、および代替輸送手段について議論する必要があります。

社会的役割と社会的支援システム

患者の限界と障害を考慮して、友人や家族が提供する可能性のある支援構造を評価することが重要 この構造は、輸送、雇用、適応的なレクリエーション活動を含む社会への適切なケアと適応を確保するために不可欠です。 必要な病気の進行、適切なケアや適応の面で何を期待するかを議論することが重要です。

専門的な問題

遺伝学の専門家による評価とその後のカウンセリングは、家族計画に関連する問題と保険と雇用に対する遺伝子検査の含

リハビリテーション管理と治療

詳細については、成人および青年性筋ジストロフィーパート2を参照してください：リハビリテーション管理と治療

理学療法は拘縮の予防に焦点を当てるべきである。 筋肉故障を引き起こさないで強さを造るために強度の練習を緩和するために低速の使用を支える証拠があります。23

心臓合併症を有する患者はまた、省エネルギー技術を学ぶことから利益を得る。 EDMDでは、治療は心臓病からの死を予防することに焦点を当てています。 ペースメーカーは不整脈の患者で人命救助することができます。

DM1のように、関連する認知障害または嚥下障害があるときはいつでも言語療法を注文する必要があります。作業療法は、患者が病気が進行するにつれてタスクや活動を再学習するのに役立ち、適応機器を適切に使用する方法を患者に教えることができます。

適応機器の必要性は、個々に行われるべきであるが、一般的にバスルーム機器、ドレッシング機器だけでなく、移動性のオプションが必要になります。

筋ジストロフィーの対症療法に一般的に使用される薬物には、経口ステロイド、免疫抑制剤、および抗てんかん薬が含まれる。 残念なことに、現時点では、MDに利用可能な治癒剤はありません。

最先端/新興およびユニークな概念と実践

成人および思春期の筋ジストロフィーパート2を参照してください: 詳細については、リハビリテーション管理と治療

Nihの希少疾患および無視された疾患（TRND）プログラムのための治療法は、VBP15と呼ばれる新しいグルココルチコイド治療に協力しています。 初期の臨床試験の結果は、治療がプレドニゾンと同じ肯定的な結果を有するかもしれないが、副作用がないことを示している。 24

エビデンスに基づく知識のギャップ

成人および思春期の筋ジストロフィーパート2を参照してください: 詳細については、リハビリテーション管理と治療

ミオパチーにおける抵抗性運動の有効性を明らかにする証拠は不十分である。 25

長期進行性筋疾患における嚥下障害に対する介入の効果を決定するには、不十分で質の低いRCTエビデンスがある。 26

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参考文献

Amato A,Rusell JA. 神経筋障害。 第1回ed. ニューヨーク州ニューヨーク市出身。 マグロウヒル;2008.

トピックのオリジナルバージョン

Edwardo Ramos、MD、Manuel F.Mas、MD、Fernando L.Sepúlveda、MD。 大人および青年の手始めの筋ジストロフィー:評価および診断。 08/30/2013.

著者の開示

Rajashree Srinivasan,MD
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Saylee Dhamdhere,MD
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Sebastiaan Bens,MD
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Sebastiaan Bens,MD
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