精神科医は、一般的な向精神薬が肝臓のシトクロムP450酵素系を阻害し、血漿レベルと同時投与される薬物の毒性の両方を増加させることができることを知っています。 あまりよく知られていないのは、おそらく、反対のプロセス—肝酵素誘導—が、同時投与された薬物の肝臓のmeolismを加速させ、異常に低い血漿レベルをもたらす肝酵素誘導剤は、処方または自己投与（例えば、喫煙、セイヨウオトギリソウの使用など）によって患者のレジメンに現れることがある。
肝酵素誘導剤は、患者のレジメンに現れることがある。
肝酵素誘導剤は、処方または自己投与によって患者のレジメンに現れることがある。）（表1）。 ほとんどの向精神薬は肝臓によって代謝され、肝臓酵素誘導剤と同時投与すると、親化合物の血漿レベルの低下およびその代謝産物の血漿レベルの これらの血漿レベルの変化は、以下の結果をもたらす可能性がある：
- 有効性の低下（例えば、 場合）
- より高い有効性（例えば、プロドラッグコデインで、鎮痛効果は、その活性薬物、モルヒネへの加速代謝によって増幅される可能性がある）
- または臨床効果の変化（例えば、親薬物の代謝産物が活性であり、その血漿レベルの増加が親化合物の血漿レベルの低下を十分に補償する場合）。
この記事では、一般的な誘導物質とそれらが影響を与える薬物の概要と、潜在的な薬物間相互作用を予測して管理するのに役立つ5つの原則
Table 1
COMMON AGENTS ASSOCIATED WITH HEPATIC ENZYME INDUCTION
| Prescription | Nonprescription |
|---|---|
| Carbamazepine | Chronic cigarette smoking |
| Dexamethasone | Chronic ethanol use |
| Isoniazid | Chronic marijuana smoking |
| Modafinil | St. John’s wort |
| Omeprazole | |
| Oxcarbazepine | |
| Phenobarbital | |
| Phenytoin | |
| Prednisone | |
| Primidone | |
| Rifampin |
Carbamazepine
Carbamazepine is the best-known and most-thoroughly documented agent that can induce hepatic enzymes and lower plasma levels of co-administered drugs, both psychiatric and nonpsychiatric. この抗けいれん薬はまた、自己誘導、それ自身の加速された肝臓代謝を誘導する珍しい特性の証拠を示す。1
カルバマゼピンは、シトクロムP450酵素の最も豊富なファミリーであるCYP3Aの強力な誘導物質である。2最初のカルバマゼピン療法では、肝酵素誘導は3-5日以内に開始され、21-28日以内に完了する。3共投与された薬物は、有効性のためにいくつかの（しばしば未知の）最小血漿濃度を必要とし、時には”治療ウィンドウ”レベル4を必要とするため、カルバマゼピンなどの誘導剤は、他の薬物の有効性を損なう可能性がある。
神経弛緩薬への影響。 酵素誘導剤の存在下でレベルおよび/または有効性を低下させることができる向精神薬の薬物およびクラスを表2に列挙する。 例えば、カルバマゼピンおよびハロペリドールが同時投与される場合、ハロペリドール血漿レベルは60％低下する可能性がある。5文献はまたカルバマゼピンと共同管理されたときフルフェナジンlevels6の50%の減少およびvalproic酸、7clozapine、8およびperphenazine9の大幅に減らされたレベルを示します。 これらの変化が薬物の臨床効果をどのように変化させるかに関するデータは混在している：一部の患者は改善しており、一部は悪化している。
カルバマゼピンの存在が神経弛緩性血漿”治療窓”の中またはそれ以下の薬物レベルを低下させるかどうか、または観察された患者の改善がカルバマゼピンの独立した増強効果として起こるかどうかは不明である。 しかし、明らかに、誘導剤—カルバマゼピン—の存在または添加は、神経弛緩性血漿レベルを実質的に低下させる。
抗うつ薬への影響。 カルバマゼピンは抗うつ薬に対して同様の血漿レベル低下効果を有する：
- アミトリプチリンおよびノルトリプチリンレベルは40％減少することが示されている10
- ブプロピオンピークレベルは87％減少している11
- クロミプラミン、12イミプラミン、13およびドキセピンのレベルは顕著な減少を示す。10
カルバマゼピンと同時投与した場合の選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）のレベルに関するデータは報告されていない。 おそらくこれは、Ssriが三環系抗うつ薬の高血漿レベルで発生する可能性のあるリスクおよび毒性と関連していないため、セロトニン作動性抗うつ薬の血漿レベルが一般的に臨床現場で測定されないためである。4しかし臨床医は他の代理店に対するカルバマゼピンの血しょう低下効果から外挿し、セロトニン作動性抗鬱剤を共同管理するとき同じ注意を適用
表2
肝酵素誘導剤によって影響を受ける向精神薬*
抗精神病薬（三環薬および潜在的にSsri）
抗精神病薬（神経遮断薬および異型薬）
ベンゾジアゼピン
ブプロピオン
バルプロ酸
*血漿レベルの低下を示す
*血漿レベルの低下を示す
*血漿レベルの低下を示す
*血漿レベルの低下を示す
*血漿レベルの低下を示す
*血漿レベルの低下を示す
*血漿レベルの低下を示す
*血漿レベルの低下を示すおよび/または併用投与された場合の有効性の障害
他の薬物への影響。 カルバマゼピンの肝酵素誘導はまた、アルプラゾラムレベルを50％以上低下させる可能性があり、14は依存患者における鎮静-催眠離脱を危険にさらす。 カルバマゼピンと同時投与した場合、バルプロエートレベルは60％以上低下している。 カルバマゼピンはまたワルファリンおよび経口避妊薬を含む共通のnonpsychiatric薬物のレベルそして効力を、減らすことができます。15
他の抗けいれん薬
不明確な理由のために、抗けいれん薬は、多くの場合、肝酵素誘導剤です。 Phenobarbitol、primidoneおよびphenytoinは多数の薬剤の減らされた血しょうレベルと関連付けられました。例えば、フェニトインは、非定型抗精神病薬クエチアピンのクリアランスを増加させることが報告されている。 In one report, phenytoin cessation resulted in a 24-fold increase in plasma quetiapine levels. Similarly, carbamazepine cessation increased quetiapine plasma levels 14-fold.17
Oxcarbazepine. Oxcarbazepine is a newer anticonvulsant—a keto-analogue of carbamazepine—that offers improved safety in overdose, no cardiotoxic effect, and no known risk of agranulocytosis. Like older anticonvulsants, oxcarbazepine is being used to treat mood disorders.