Sfondo

Nei primi anni 1950, steroli di origine vegetale sono stati osservati per diminuire i livelli di colesterolo nel siero.La dose efficace nell ‘ uomo è stata riportata tra 5 e 10 g / die quando somministrata in dosi divise. L’efficacia degli steroli vegetali per quanto riguarda l’abbassamento dei livelli di colesterolo nel sangue è stata presto confermata,3456 anche se a dosi leggermente inferiori.7 Sulla base di questi dati, gli steroli vegetali sono stati brevemente utilizzati nella riduzione dei livelli di colesterolo nel sangue prima dell’introduzione di agenti farmacologici con maggiore efficacia e accettazione del paziente. La rinascita dell’interesse per gli steroli derivati dalle piante è ora associata all’incorporazione di questi composti in alimenti contenenti grassi. Prove più recenti hanno dimostrato che l’esterificazione di questi steroli aumenta la loro solubilità nei grassi e la loro efficacia nell’abbassare i livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL).89

Cosa sono gli steroli di origine vegetale?

Gli steroli rappresentano un gruppo di composti che sono derivati alcolici del ciclopentanoperidrofenantrene e sono un costituente essenziale delle membrane cellulari negli animali e nelle piante. Il colesterolo è lo sterolo delle cellule di mammifero, mentre steroli multipli, o fitosteroli, sono prodotti dalle piante, con sitosterolo, campesterolo e stigmasterolo più comuni. Gli steroli vegetali, sebbene strutturalmente simili al colesterolo, non sono sintetizzati dal corpo umano. Sono molto scarsamente assorbiti dall’intestino umano. Gli steroli vegetali specifici che sono attualmente incorporati negli alimenti destinati ad abbassare i livelli di colesterolo nel sangue vengono estratti dall’olio di soia o dall’olio alto (pino). Ulteriori fonti di steroli vegetali potrebbero essere disponibili nel prossimo futuro. Gli steroli vegetali attualmente incorporati negli alimenti sono esterificati in acidi grassi insaturi (creando esteri sterolici) per aumentare la solubilità lipidica, consentendo così la massima incorporazione in una quantità limitata di grasso. Alcuni steroli vegetali attualmente disponibili sono saturi, per formare i derivati di stanolo, sitostanolo e campestanolo, che dopo esterificazione formano esteri di stanolo.

Effetto dei grassi contenenti steroli vegetali sui livelli lipidici nel sangue

Nei primi anni 1990, è stato riportato che l’estere sitostanolo (3.4 g/d) consegnato sotto forma di margarina a base di olio di colza (canola) ha abbassato i livelli di colesterolo LDL di ≈10% in soggetti moderatamente ipercolesterolemici e che gli individui con alleli apolipoproteina (apo) E4, precedentemente segnalati per avere la più alta efficienza di assorbimento del colesterolo, hanno derivato il maggior beneficio dal trattamento.89 Il lavoro successivo ha stabilito che l’efficacia massima rispetto all’abbassamento del colesterolo totale e LDL è raggiunta a ≈2 g/d e che c’è poco o nessun effetto sui livelli di colesterolo o trigliceridi delle lipoproteine ad alta densità (HDL).101112131415161718192021 Inoltre, questi studi hanno dimostrato che il consumo di grassi contenenti esteri sterolici di origine vegetale è efficace sia negli individui normolipidemici che dislipidemici, compresi quelli trattati con inibitori della β-idrossi-β-metilglutaril-coenzima A (HMG–CoA) reduttasi e altri agenti ipolipemizzanti. Inoltre, è stato riportato che l’ingestione giornaliera di 1,8-3 g di esteri di stanolo vegetale nei bambini ipercolesterolemici riduce i livelli di colesterolo LDL in misura simile a quella degli adulti.22 Per la maggior parte, il consumo di ≈2 g/d di estere di sterolo vegetale è stato segnalato per diminuire i livelli di colesterolo LDL 9% al 20%, con una notevole variabilità riportata tra gli individui.101112131415161718192021 Sembra esserci poca differenza nell’efficacia dell’estere di campestanol e dell’estere di sitostanol rispetto all’abbassamento del colesterolo.23

L’impatto di steroli/stanol estere contenenti grassi sulla LDL l’abbassamento del colesterolo è relativamente costante indipendentemente dal fatto che lo sfondo dieta è simile a quella attualmente consumata nei paesi Occidentali o ridotto di grassi totali, grassi saturi e colesterolo, coerenti con le attuali linee guida per normocolesterolemici individui, e se gli steroli vegetali estere–contenenti materie grasse sono state integrate nel regolare di grassi o ridotto contenuto di grassi prodotti.89101112131415161718192021

Sia insaturi (estere sterolo) e saturi (estere stanolo) forme di steroli vegetali sono stati utilizzati negli studi di cui sopra. Sono state recentemente riportate indagini comparative sull’efficacia relativa di questi 2 preparati nella margarina a grassi regolari.1521 Sovrapposto ad una dieta di fondo ad alto contenuto di grassi totali e saturi, ≈2 a 3 g / d assunto in 2 dosi divise di estere sitostanolo e estere sitosterolo in margarina ha provocato 10% a 13% riduzioni del colesterolo LDL e nessun cambiamento significativo nei livelli di colesterolo HDL. Un ulteriore studio ha confrontato l’effetto di 2 margarine a ridotto contenuto di grassi (40% di grassi) contenenti esteri di stanolo, gli esteri di steroli derivati da tallolio o olio di soia, nel contesto di diete coerenti con i criteri di dieta American Heart Association Step 2.24 L’efficacia di entrambi i preparati era simile, con una diminuzione di ≈9% nei livelli di colesterolo LDL.

Meccanismi di azione dei grassi contenenti estere Stanolo/sterolo vegetale

Gli studi sull’equilibrio degli steroli hanno suggerito che la diminuzione dei livelli di colesterolo nel sangue è attribuibile, almeno in parte, a un’inibizione dell’assorbimento del colesterolo.25 Questa inibizione è stata attribuita a una serie di meccanismi, tra cui il partizionamento nella fase micellare del lume intestinale, la presenza nello strato d’acqua non stanco o altre barriere mucose che potrebbero limitare il trasporto transmembrana e l’alterazione dei tassi di esterificazione del colesterolo nella parete intestinale.2526272829

Gli steroli vegetali differiscono strutturalmente dal colesterolo da un gruppo metilico o etilico nelle loro catene laterali e non sono sintetizzati nel corpo umano. Queste differenze strutturali li rendono minimamente assorbibili. I livelli di campesterolo sierico e il colesterolo stabile marcato con isotopi possono essere utilizzati per stimare l’efficienza dell’assorbimento del colesterolo intestinale negli esseri umani.272829 Tali dati hanno confermato le osservazioni originali degli studi sull’equilibrio degli steroli secondo cui gli steroli derivati dalle piante riducono l’assorbimento del colesterolo sia dietetico che endogeno nell’intestino. È stato ipotizzato che l’intera grandezza del tasso diminuito di assorbimento del colesterolo (dal 33% al 60%) non sia realizzata in diminuzione dei livelli di colesterolo LDL a causa di meccanismi compensatori che aumentano il tasso di sintesi del colesterolo endogeno.89 Questa speculazione è stata recentemente confermata.30 Studi cinetici delle lipoproteine hanno associato le diminuzioni significative nei livelli del colesterolo di LDL con un tasso di produzione diminuito di LDL apoB piuttosto che un cambiamento nel tasso catabolico frazionario di LDL apoB.12 La generale mancanza di effetto degli steroli di origine vegetale sui livelli di colesterolo HDL si è riflessa essenzialmente nell’assenza di variazioni dei parametri cinetici dell’HDL ApoA-I. 12

Rischi potenziali associati all’uso di grassi vegetali contenenti stanolo/sterolo estere

Sono stati riportati pochi effetti avversi correlati al consumo a breve o a lungo termine dei grassi vegetali contenenti stanolo/sterolo estere. Tuttavia, di preoccupazione sono alcune osservazioni dei livelli diminuiti di alfa del plasma più il beta carotene, α-tocoferolo e / o licopene come conseguenza del consumo degli alimenti che contengono sia gli esteri dello stanolo che gli esteri dello sterolo.16172324 In generale, ad eccezione del beta carotene, queste diminuzioni spesso parallele alle diminuzioni del colesterolo totale e LDL. Tuttavia, al momento sembra prudente raccomandare un ulteriore monitoraggio dell’effetto degli alimenti contenenti esteri steroli/stanoli di origine vegetale sui livelli di nutrienti liposolubili e raccomandare di determinare una valutazione del significato biologico dei cambiamenti osservati. Le attività della fosfatasi alcalina, dell’alanina transaminasi, dell’aspartato transaminasi e della γ-glutammato transaminasi non sono state influenzate dal consumo di steroli vegetali entro l’intervallo raccomandato.17 Sono ora disponibili altri dati tecnici sulla valutazione della sicurezza.31323334353637

I livelli plasmatici di steroli vegetali/stanoli non sono stati o sono solo minimamente elevati dopo l’ingestione giornaliera di steroli / stanoli contenenti estere.12162324 Tuttavia, ci possono essere alcuni individui nella popolazione che hanno un assorbimento anormalmente elevato di steroli vegetali. Ad esempio, gli individui omozigoti per sitosterolemia assorbono notevoli quantità di sitosterolo, con ipercolesterolemia risultante e sviluppo di xantomi.38 Non è noto se alcuni individui eterozigoti per questa condizione potrebbero assorbire quantità più elevate di steroli vegetali rispetto alla popolazione normale e se ciò comporterebbe effetti avversi. In uno studio su 2 eterozigoti obbligati per la sitosterolemia, 39 aumento dell’assorbimento di sitosterolo è stato bilanciato da una maggiore eliminazione degli steroli vegetali. Non è noto quale percentuale di individui in una data popolazione avrebbe questa condizione. Tuttavia, in assenza di ulteriori dati sulle mutazioni genetiche coinvolte nella sitosterolemia, sarebbe prudente consigliare questi individui contro l’uso di questi alimenti al momento attuale.

Di preoccupazione sono i potenziali effetti negativi dell’abbassamento del beta carotene e forse di altre vitamine liposolubili per lunghi periodi di tempo nei bambini che ingerirebbero grassi contenenti steroli vegetali. Allo stesso modo, mancano dati sull’effetto di questi composti nelle donne in gravidanza. Poiché è probabile che i prodotti alimentari contenenti steroli vegetali vengano condivisi durante i pasti da tutti i membri della famiglia, il potenziale di assunzione da parte di individui non ipercolesterolemici è significativo. Pertanto, l’American Heart Association raccomanda di intraprendere ulteriori studi e un monitoraggio su larga scala per determinare la sicurezza a lungo termine degli alimenti contenenti estere sterolo/stanolo sia negli adulti normocolesterolemici che ipercolesterolemici, nonché nei bambini.

Chi dovrebbe usare i grassi contenenti esteri Stanol / Sterol?

Fino a quando non vengono eseguiti studi a lungo termine per garantire l’assenza di effetti avversi in tutti gli individui che ingeriscono esteri di steroli vegetali, questi prodotti dovrebbero essere riservati agli adulti che richiedono l’abbassamento dei livelli di colesterolo totale e LDL a causa dell’ipercolesterolemia o della necessità di prevenzione secondaria dopo un evento aterosclerotico. Sebbene il loro uso come integratore alimentare in bambini ipercolesterolemici da moderati a gravi possa essere considerato, lo stato vitaminico liposolubile deve essere monitorato e, ancora una volta, sono necessari studi a lungo termine sulla sicurezza. Resta da determinare se gli steroli vegetali debbano essere usati in individui normocolesterolemici con altri fattori di rischio per la malattia coronarica (ad esempio, bassi livelli di colesterolo HDL). È stato suggerito che l’introduzione di steroli vegetali nell’approvvigionamento alimentare (ad esempio, mediante la fortificazione di margarine e oli alimentari) potrebbe ridurre il rischio di malattia coronarica per l’intera popolazione.20 Tuttavia, i costi eccessivi di questa misura devono essere considerati, insieme ai dati sull’efficacia e sulla sicurezza della popolazione. Pertanto, sebbene gli alimenti contenenti steroli vegetali siano un’aggiunta promettente agli interventi dietetici volti a migliorare i profili di rischio cardiaco, sono necessarie ulteriori informazioni prima che la loro ingestione di routine sia raccomandata nella popolazione generale come passo verso la prevenzione dietetica della malattia coronarica.

Questa dichiarazione è stata approvata dall’American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee nel novembre 2000. Una singola ristampa è disponibile chiamando 800-242-8721 (solo USA) o scrivendo l’American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Chiedere la ristampa n. 71-0201.