Una funzione importante del sistema immunitario è la sua capacità di distinguere tra le cellule normali del corpo e quelle che vede come “estranee.”Questo permette al sistema immunitario di attaccare le cellule estranee lasciando le cellule normali da sole. Per fare ciò, utilizza ” checkpoint.”I checkpoint immunitari sono molecole su alcune cellule immunitarie che devono essere attivate (o inattivate) per avviare una risposta immunitaria.

Le cellule tumorali a volte trovano il modo di utilizzare questi punti di controllo per evitare di essere attaccati dal sistema immunitario. Ma i farmaci che prendono di mira questi posti di blocco tengono un sacco di promesse come trattamenti contro il cancro. Questi farmaci sono chiamati inibitori del checkpoint.

È importante sapere che gli inibitori del checkpoint usati per trattare il cancro non funzionano direttamente sul tumore. Prendono solo i freni fuori una risposta immunitaria che è iniziata, ma non ha ancora lavorato al suo pieno vigore.

Farmaci inibitori del checkpoint che colpiscono PD-1 o PD-L1

PD-1 è una proteina di checkpoint sulle cellule immunitarie chiamate cellule T. Normalmente agisce come un tipo di “off switch” che aiuta a mantenere le cellule T di attaccare altre cellule del corpo. Lo fa quando si attacca a PD-L1, una proteina su alcune cellule normali (e tumorali). Quando PD-1 si lega a PD-L1, fondamentalmente dice alla cellula T di lasciare l’altra cellula da sola. Alcune cellule tumorali hanno grandi quantità di PD-L1, che li aiuta a nascondersi da un attacco immunitario.

Gli anticorpi monoclonali che colpiscono PD-1 o PD-L1 possono bloccare questo legame e aumentare la risposta immunitaria contro le cellule tumorali. Questi farmaci hanno mostrato una grande quantità di promesse nel trattamento di alcuni tumori.

inibitori PD-1: questi farmaci sono somministrati per via endovenosa (per via endovenosa). Esempi di farmaci che agiscono PD-1 includono:

• Pembrolizumab (Keytruda)
• Nivolumab (Opdivo)
• Cemiplimab (Libtayo)

Questi farmaci hanno dimostrato di essere utile nel trattamento di vari tipi di cancro, e nuovi tipi di cancro sono stati aggiunti come più studi dimostrano questi farmaci per essere efficace.

Inibitori PD-L1: esempi di farmaci che hanno come bersaglio PD-L1 includono:

• Atezolizumab (Tecentriq)
• Avelumab (Bavencio)
• Durvalumab (Imfinzi)

Questi farmaci hanno anche dimostrato di essere utili nel trattamento di diversi tipi di cancro e sono in fase di studio per l’uso contro altri.

Farmaci inibitori del checkpoint che colpiscono CTLA-4

CTLA-4 è un’altra proteina su alcune cellule T che agisce come un tipo di “interruttore spento” per mantenere il sistema immunitario sotto controllo.

Ipilimumab (Yervoy) è un anticorpo monoclonale che si lega al CTLA-4 e ne impedisce il funzionamento. Questo può aumentare la risposta immunitaria del corpo contro le cellule tumorali.

Questo farmaco è usato per trattare il melanoma della pelle e continua ad essere testato per altri tumori.

effetti Collaterali di checkpoint inibitori

Gli effetti indesiderati più comuni di checkpoint inibitori sono:

• Diarrea
• Polmonite (infiammazione dei polmoni)
• Eruzioni cutanee e prurito
• Problemi con alcuni livelli di ormone
• infezioni Renali

Se gli effetti collaterali sono gravi, il medico potrebbe ritardare dare il checkpoint inibitore per un periodo di tempo per permettere al corpo di recuperare. Gli effetti collaterali meno gravi possono spesso essere aiutati con i farmaci.