la sindrome dell’ovaio Policistico (PCOS) è un endocrini, metabolici e riproduttivi disturbo che colpisce il 4%-20% delle donne in età fertile .La PCOS le uova nelle ovaie sono in grado di maturare in modo efficiente e non può essere rilasciato, e il risultato sono piccole cisti, formazioni e infiammazione ovarica . Questa condizione è associata a eventi come anovulazione, insulino-resistenza, dislipidemia, obesità, squilibri ormonali (elevati livelli di androgeni, rapporti LH/FSH, ecc.), e disfunzione ovulatoria . Infatti, la presenza di PCOS mette un individuo a un rischio significativamente più elevato di sviluppare diabete di tipo 2, carcinomi ginecologici, malattie cardiovascolari e determinate condizioni psicologiche .

L’inositolo è un composto chimico e nutriente scoperto nel 1936 e si trova comunemente in alimenti come legumi, carne, agrumi e cereali integrali nella forma più comune di Myo-inositolo (MI) .Nel corpo, il Myo-inositolo subisce spesso epimerizzazione per formare D-chiro inositolo (DCI) per creare un sano equilibrio MI / DCI .Recentemente è è stata un’abitudine trattare PCOS con le droghe insulino-sensibilizzanti quale la metformina; Tuttavia, l’uso delle droghe esibisce spesso l’effetto collaterale sgradevole. Recentemente ci sono stati molti studi eseguiti ci aiutano a capire l’associazione tra PCOS e gli stereoisomeri inositolo; questo ci aiuterà a sviluppare un piano di trattamento delicato ma efficace per gli individui PCOS.

Myo-inositolo contro D-Chiro Inositolo

Con così tanti fattori fisiopatologici associati alla manifestazione e all’esacerbazione della PCOS, ci sono state molte teorie e studi eseguiti sul meccanismo d’azione di MI e DCI. È noto che un sano rapporto MI/DCI varia nei diversi tessuti del corpo. Nelle donne con PCOS il rapporto di inositolo è riferito per essere più alto del normale in tessuti periferici ma più basso del normale all’interno del liquido follicolare delle ovaie; infatti, si esprime che il rapporto MI / DCI del liquido follicolare di una donna sana è di circa 100: 1 mentre il rapporto medio visto nelle donne PCOS è 0.2:1. DCIlevels più bassi nei tessuti periferici conducono ad insulino-resistenza e promuovono i livelli elevati della glicemia, mentre ed i livelli più alti di DCI nel liquido follicolare piombo alla sensibilità dell’insulina delle cellule della granulosa e del thecal e così impedisce la maturazione adeguata dell’ovocita.

In passato, molti studi hanno cercato di dimostrare MI o DCI come l’agente migliore per il trattamento di PCOS; tuttavia, studi più recenti dimostrano che il trattamento costituito da un rapporto equilibrato tra i due è più efficace. Vi è una crescente evidenza che sia MI che DCI aiutano ad alleviare le patologie della PCOS in modi molto simili. MI e DCI hanno entrambi dimostrato la capacità di regolare i livelli ormonali e stabilizzare la risposta insulinica; tuttavia, MI dimostra una maggiore capacità di aumentare la qualità degli embrioni e degli ovociti . In alternativa, il DCI è riconosciuto per regolare le mestruazioni e aumentare la sensibilità all’insulina nei tessuti periferici in modo più efficiente . Entrambe le forme di inositolo hanno esibito la capacità di fare diminuire la manifestazione di determinate circostanze connesse con PCOS.

Effetti relativi alle malattie cardiovascolari e al diabete di tipo 2

Quando la gravità della PCOS può progredire possono insorgere molte complicazioni, come il diabete di tipo 2; di conseguenza, può essere possibile prevenire o gestire la manifestazione di tali problemi con l’uso di MI e DCI. Una carenza di DCI nei tessuti periferici può causare insulino resistenza nelle donne PCOS; controverso, è stato anche osservato che un aumento della resistenza all’insulina aggrava ulteriormente la carenza di DCI impedendo l’epimerizzazione di MI a DCI . La clearance urinaria del DCI nelle donne con PCOS è quasi sei volte maggiore di quella delle donne sane, indicativa di una possibile compromissione della clearance renale (rene); ciò contribuisce alla carenza di DCI . Uno studio condotto nel 2014 ha rilevato che la terapia DCI di 500 mg al giorno per 3 mesi mostra una risposta insulinica migliorata durante un test di tolleranza al glucosio orale, con un miglioramento maggiore nelle donne che hanno una storia familiare di diabete di tipo 2, simile agli effetti dell’infarto miocardico . Inoltre, l’assunzione di 400 mg di DCI con acido folico e magnesio durante la gravidanza influenza positivamente la risposta all’insulina e riduce significativamente il rischio di diabete gestazionale nelle donne con PCOS. Oltre al diabete di tipo 2, MI e DCI contribuiscono anche a prevenire le malattie cardiovascolari.

La PCOS è anche associata a malattie cardiovascolari in cui profili lipidici malsani e livelli di proteina C-reattiva ad alta intensità (hs-CRP), comuni nelle donne con PCOS, contribuiscono a una cattiva salute cardiovascolare. Il rischio cardiovascolare è associato ad alti livelli di hs-CRP e dislipidemia nelle donne con PCOS. Dopo 12 settimane di trattamento con 1,5 g di infarto miocardico due volte al giorno, la hs-CRP è notevolmente diminuita, con conseguente riduzione dell’insorgenza di stati proinfiammatori e riduzione del rischio di malattie cardiovascolari . Una combinazione di MI e DCI terapia mostra anche il potenziale per ridurre il rischio cardiovascolare. Dopo circa sei mesi di trattamento con MI / DCI, si può osservare una significativa diminuzione delle LDL e dei trigliceridi e un aumento dei livelli di HDL; si prevede che la terapia con MI/DCI riduca il rischio di malattie cardiovascolari di circa 40:1. Oltre a ridurre il rischio di sviluppare diabete e malattie cardiovascolari, è stato dimostrato che il trattamento con MI e DCI migliora la salute riproduttiva nelle donne con PCOS.

Effetti sugli ovociti embrionali e sulla gravidanza

C’è un forte che suggerisce segnali MI per FSH e che il DCI aumenta la segnalazione per la sensibilità all’insulina nelle ovaie; pertanto, il rapporto MI/DCI più basso del normale nel liquido follicolare è legato all’elevato rapporto LH/FSH e alla sensibilità all’insulina della teca caratteristica delle donne PCOS. La riduzione dell’epimerizzazione di IM a DCI nel tessuto ovarico diminuirebbe la concentrazione di DCI e, quindi, la sensibilità all’insulina mediata da d-chiro glycan (INS-2). Risultati positivi nella funzione ovarica sono osservati nel trattamento con infarto miocardico o DCI. Il trattamento con Myo-inositolo composto da 2 g di MI al giorno per 12 settimane può promuovere una migliore qualità degli ovociti con le stesse dimensioni degli ovociti delle donne non PCOS . Il trattamento DCI mostra proprietà antiossidanti dopo aver esaminato le proteine follicolari e ha dimostrato di agire in modo simile, se non uguale, al farmaco anti-diabetico metformina: aumenta il numero e la qualità degli ovociti riducendo lo stress ossidativo, indicativo dei livelli più elevati di proteina libera-SH nel liquido follicolare, oltre a ridurre il BMI e aumentare la sensibilità all’insulina. Tuttavia, mentre il numero di ovociti rilasciati durante l’ovulazione sembra essere leggermente superiore con il solo trattamento DCI, il numero di ovociti immaturi e degenerati è significativamente inferiore con il trattamento di combinazione; pertanto, le terapie combinate MI e DCI hanno il potenziale per aumentare ulteriormente la qualità degli embrioni e degli ovociti rilasciati dalle ovaie;. Il trattamento con MI e DCI ha anche dimostrato di migliorare la capacità di concepire e migliorare lo sviluppo dell’embrione.

Poiché la PCOS è la principale causa di infertilità nelle donne in età fertile, le tecniche per aumentare la fertilità sono state accuratamente esaminate; recentemente il trattamento con MI e DCI è stato esaminato come opzione per alleviare l’infertilità. Uno studio su animali che ha coinvolto l’esposizione di embrioni di topi all’IM ha scoperto che l’IM è particolarmente importante nello sviluppo precoce di un embrione prima dell’impianto. Anche in un soggetto senza PCOS, è stato osservato un più alto tasso di scissione, ed è stato notato che le blastocisti presentavano espansione e consistevano in più blastomeri rispetto a quelli senza trattamento .Ulteriormente, il tasso di fertilizzazione può essere aumentato drammaticamente con l’uso della terapia combinata . Dopo 60 giorni di trattamento combinato con aggiunta di magnesio e acido folico, un altro studio ha rivelato che la terapia di combinazione potrebbe aumentare drasticamente la fertilità nei pazienti con PCOS . Anche i trattamenti costituiti esclusivamente da infarto miocardico mostrano un aumento dell’insorgenza dell’ovulazione e un aumento del tasso di gravidanza fino al 60% rispetto al 32%.

Ricerca futura

Mentre attualmente, gli studi hanno rivelato molte proprietà importanti e utili di MI e DCI, ci sono alcune domande ancora da rispondere. Anche le persone con PCOS tendono a visualizzare diverse esigenze corporee gli uni dagli altri; ciò offre l’opportunità di ricercare se sia necessaria o meno una “dose personale” di MI e DCI per risultati ottimali. Inoltre, mentre alcuni studi sono stati condotti per determinare la qualità dell’embrione post-impianto negli esseri umani e la salute dell’embrione pre-impianto nei mammiferi, sono state fatte poche ricerche per determinare come MI e DCI influenzano la qualità di un embrione pre-impiantato all’interno di un ambiente umano PCOS. Infine, a causa della mancanza di linee cellulari concordate da studiare, l’epimerizzazione non è stata accuratamente esaminata nei tessuti periferici; una conoscenza approfondita dell’epimerizzazione nei tessuti ovarici e periferici aiuterebbe a determinare i migliori metodi di consegna e le dosi di infarto miocardico e DCI da somministrare. Mai-il-meno la ricerca che comprende gli effetti di inositolo su PCOS soffre è molto promettente e un passo avanti nei progressi del trattamento PCOS.

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