Le seguenti reazioni avverse sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni di etichettatura:

• Sintomi Psichiatrici
• un Comportamento Suicida e Ideazione
• Sonnolenza e Stanchezza
• Anafilassi e Angioedema
• Gravi Reazioni Dermatologiche
• Coordinamento Difficoltà
• Anomalie Ematologiche
• Aumento della Pressione Sanguigna

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.

crisi Parziali

Adulti

Negli studi clinici controllati in pazienti adulti con crisi parziali, le reazioni avverse più comuni in pazienti che ricevono Keppra in combinazione con altri farmaci Antiepilettici, per eventi con costo superiore rispetto al placebo, sono stati

• sonnolenza,
• astenia,
• infezione, e
• vertigini.

Le reazioni avverse più comuni negli adulti che hanno manifestato crisi parziali, astenia, sonnolenza e capogiri si sono verificate prevalentemente durante le prime 4 settimane di trattamento con Keppra.

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno l ‘ 1% dei pazienti adulti affetti da epilessia trattati con Keppra in studi controllati con placebo e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questi studi, sia Keppra che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con DAE.

Tabella 3: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Adults Experiencing Partial Onset Seizures

In controlled adult clinical studies, 15% of patients receiving Keppra and 12% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. La Tabella 4 elenca le reazioni avverse più comuni (>1%) che hanno determinato la sospensione o la riduzione della dose e che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con Keppra rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Placebo-Controlled Studies in Adult Patients Experiencing Partial Onset Seizures

Pazienti pediatrici da 4 anni a<16 anni

I dati sulle reazioni avverse presentati di seguito sono stati ottenuti da un’analisi aggregata di due studi clinici pediatrici controllati in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni con crisi epilettiche parziali. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti pediatrici trattati con Keppra in associazione con altri AED, per eventi con tassi superiori al placebo, sono state

• affaticamento,
• aggressività,
• congestione nasale,
• diminuzione dell’appetito e
• irritabilità.

La tabella 5 elenca le reazioni avverse dagli studi controllati pediatrici raggruppati (di età compresa tra 4 e 16 anni) che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti pediatrici trattati con Keppra e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti pediatrici trattati con placebo. In questi studi, sia Keppra che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con DAE.

Tabella 5: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial Onset Seizures

la controllata pool pediatrica studi clinici in pazienti 4-16 anni di età, il 7% dei pazienti che ricevono il Keppra e il 9% ricevuto placebo interrotto, come risultato di una reazione avversa.

Pazienti Pediatrici da 1 Mese A < 4 Anni

In 7 giorni, controllato pediatrica studio clinico in bambini da 1 mese a meno di 4 anni di età con crisi parziali, le reazioni avverse più comuni in pazienti che ricevono Keppra in combinazione con altri farmaci Antiepilettici, per eventi con costo superiore rispetto al placebo, sono stati sonnolenza e irritabilità.

A causa del periodo di esposizione più breve, ci si aspetta che l’incidenza delle reazioni avverse sia inferiore rispetto ad altri studi pediatrici in pazienti anziani. Pertanto, altri dati pediatrici controllati, presentati sopra, dovrebbero essere considerati applicabili a questa fascia di età.

La Tabella 6 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia pediatrica (di età compresa tra 1 mese e< 4 anni) trattati con Keppra nello studio controllato con placebo e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia Keppra che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con AED.

Tabella 6: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial Onset Seizures

In the studio clinico pediatrico controllato di 7 giorni in pazienti da 1 mese a < 4 anni di età, il 3% dei pazienti trattati con Keppra e il 2% con placebo hanno interrotto o hanno avuto una riduzione della dose a seguito di una reazione avversa. Non è stata osservata alcuna reazione avversa che abbia comportato l’interruzione del trattamento per più di un paziente.

Crisi miocloniche

Sebbene lo schema delle reazioni avverse in questo studio sembri leggermente diverso da quello osservato nei pazienti con crisi parziali, ciò è probabilmente dovuto al numero molto minore di pazienti in questo studio rispetto agli studi con crisi parziali. Ci si aspetta che il modello di reazione avversa per i pazienti con JME sia essenzialmente lo stesso dei pazienti con crisi parziali.

Nello studio clinico controllato in pazienti di età pari o superiore a 12 anni con crisi miocloniche, le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Keppra in associazione con altri AED, per eventi con tassi superiori al placebo, sono state sonnolenza, dolore al collo e faringite.

La Tabella 7 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia mioclonica giovanile che hanno manifestato crisi miocloniche trattati con Keppra e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia Keppra che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con AED.

Tabella 7: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

Nello studio controllato con placebo, l ‘ 8% dei pazienti che ricevono il Keppra e del 2% ricevuto placebo sia interrotto o che hanno avuto una riduzione della dose, come risultato di una reazione avversa. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione o alla riduzione della dose e che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con Keppra rispetto ai pazienti trattati con placebo sono riportate nella Tabella 8.

Tabella 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in a Placebo-Controlled Study in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

Primarie Generalizzate Tonico-Cloniche

anche se il modello di reazioni avverse in questo studio, sembra un po ‘ diverso da quello osservato in pazienti con crisi epilettiche parziali, questo è probabilmente dovuto al minor numero di pazienti in questo studio rispetto agli studi di crisi parziali. Il modello di reazione avversa per i pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (PGTC) dovrebbe essere essenzialmente lo stesso dei pazienti con crisi parziali.

Nello studio clinico controllato che ha incluso pazienti di età pari o superiore a 4 anni con crisi PGTC, la reazione avversa più comune nei pazienti trattati con Keppra in associazione con altri AED, per eventi con tassi superiori al placebo, è stata la nasofaringite.

La Tabella 9 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia generalizzata idiopatica che hanno manifestato crisi PGTC trattati con Keppra e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia Keppra che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con AED.

Tabella 9: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

Nello studio controllato con placebo, il 5% dei pazienti che ricevono il Keppra e 8% trattati con placebo sia interrotto o ha avuto una riduzione della dose durante il periodo di trattamento, come risultato di una reazione avversa.

Questo studio era troppo piccolo per caratterizzare adeguatamente le reazioni avverse che ci si poteva aspettare portassero alla sospensione del trattamento in questa popolazione. Ci si aspetta che le reazioni avverse che porterebbero all’interruzione del trattamento in questa popolazione siano simili a quelle che hanno determinato l’interruzione del trattamento in altri studi sull’epilessia (vedere tabelle 4 e 8).

In aggiunta, le seguenti reazioni avverse sono state osservate in altre controllato adulti studi di Keppra:

• disturbi dell’equilibrio,
• disturbi dell’attenzione,
• eczema,
• compromissione della memoria
• mialgia, e
• visione offuscata.

Confronto tra sesso, età e razza

Il profilo complessivo delle reazioni avverse di Keppra è risultato simile tra le femmine e gli uomini. Non ci sono dati sufficienti per sostenere una dichiarazione riguardante la distribuzione delle reazioni avverse per età e razza.

Esperienza post-marketing

Durante l ‘ uso post-approvazione di Keppra sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in pazienti che ricevevano Keppra commercializzato in tutto il mondo. L’elenco è alfabetizzato:

• anormali dei test di funzionalità epatica,
• il danno renale acuto,
• anafilassi,
• angioedema,
• agranulocitosi,
• choreoathetosis,
• reazione della droga con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS),
• discinesia,
• eritema multiforme,
• insufficienza epatica
• epatite,
• iponatriemia,
• debolezza muscolare,
• pancreatite,
• pancitopenia (con soppressione del midollo osseo identificato in alcuni di questi casi),
• attacco di panico,
• trombocitopenia, e
• la perdita di peso.

Con l’uso di Keppra è stata riportata alopecia; il recupero è stato osservato nella maggior parte dei casi in cui Keppra è stato interrotto.