La sua prima esibizione pubblica in un night club è stata accompagnata dal disc jockey Eliel Lind Osorio. In seguito è apparso regolarmente su compilation di DJ e produttori famosi tra cui Luny Tunes, Noriega e DJ Eric. Ha anche lavorato come cantante di riserva per il duo Héctor& Tito. Uno dei membri, Héctor Delgado, lo aiutò a produrre il suo primo album solista.
La carriera di Omar è salita alla celebrità con l’uscita del suo primo album in studio, The Last Don with Frankie Needles. Sia la versione in studio che la sua edizione live sono state certificate platinum dalla Recording Industry Association of America. In tutto il mondo, The Last Don: Live ha venduto oltre un milione di copie, secondo il suo sito ufficiale. Ha vinto premi per l’album pop latino dell’anno e Nuovo artista & Album Rap/Hip-Hop latino dell’anno dai Billboard Latin Music Awards nel 2003. The Last Don: Live è stato anche nominato per Urban Music Album ai Latin Grammy Awards 2005.
L’album King of Kings del maggio 2006 di Omar è diventato il più alto LP reggaeton della storia nella top 10 delle classifiche statunitensi, con il suo debutto al #1 nelle classifiche di vendita latine e il #1 posto nella Billboard Latin Rhythm Radio Chart con il suo singolo “Angelito”. Omar è stato anche in grado di battere il record di vendite in-store aspetto al Virgin music store di Disney World precedentemente stabilito dalla pop star Britney Spears.
Con il più alto debutto grafico di un artista reggaeton, Omar King of Kings è entrato al numero 7 con 74,000 battendo. Nell’aprile 2007, Don Omar ha ricevuto il Billboard Latin Music Award per l’album Reggaeton dell’anno per King of Kings. Billboard ha riconosciuto che King of Kings è stato l’album di maggior successo del decennio in America Latina, oltre ad essere il più riuscito nella storia del genere reggaeton. Billboard stima che l’album abbia venduto oltre 4,1 milioni di copie entro la fine del 2009.
Omar ha partecipato alla presentazione di Gilberto Santa Rosa in un evento intitolato “Concierto del Amor”, presentato al Madison Square Garden il 9 febbraio 2008. Ha chiuso l’evento ed eseguito temi reggaeton con Frankie Needles.
Il terzo album in studio di Omar, iDon, è stato pubblicato il 28 aprile 2009. Questo album è di venduto oltre 2,5 milioni. “Diva virtuale” è diventata la canzone più richiesta sulle stazioni radio latine. Il secondo singolo ufficiale, intitolato “Sexy Robotica”, è stato pubblicato il 6 luglio 2009.
L’album Don Omar Presents: Meet The Orphans è stato pubblicato il 16 novembre 2010. L’album presenta gli artisti sotto l’etichetta Orfanato Music Group di Don Omar e altri artisti reggaeton. L’album include il singolo promozionale “Hasta Abajo” e il singolo principale dell’album “Danza Kuduro” con il cantante portoghese-francese Lucenzo, oltre a collaborazioni di artisti del gruppo musicale Orfanato tra cui Kendo Kaponi, Syko, Plan B, Z & Lennox, Yaga & Mackie e Danny Fornaris. “Danza Kuduro” appare nella colonna sonora di Fast Five ed è la canzone suonata alla conclusione del film. Ha firmato per VI Music e Machete Music attraverso Universal Music Latino, L’lbum ha venduto oltre 3 milioni.
L’album Don Omar presenta MTO2: La nuova generazione è stata rilasciata il 1 maggio 2012. L’album presenta appena firmato per Orfanato Music Group Natti Natasha così come molti altri artisti firmati e altri artisti reggaeton come Z Y Lennox. L’album include i singoli “Hasta Que Salga El Sol”, che ha vinto il premio come miglior canzone urbana ai Latin Grammy Awards 2012, e” Dutty Love ” con Natti Natasha, che è stato anche nominato. L’album contiene anche collaborazioni con Juan Magan, Mims, Syko, Vinny el Venduto e Yunel Cruz. L’album è stato ben accolto in quanto ha vinto il premio per il miglior album di musica urbana ai Latin Grammy Awards 2012.
Dopo una lunga rivalità di un decennio con il collega Daddy Yankee per il titolo “King of Reggaeton”, all’inizio del 2016 Daddy Yankee e Don Omar hanno annunciato in una conferenza stampa di Billboard che si sarebbero esibiti insieme sul palco in una serie di concerti chiamata The Kingdom World Tour. L’annuncio del tour ha lasciato molti fan increduli, mentre vendeva in pochi minuti in città come Las Vegas, Orlando, Los Angeles, New York. Discutendo il tour e la sua rivalità con Daddy Yankee, Don Omar ha detto “Permettetemi di chiarire: io non sono il suo migliore amico, e lui non è il mio migliore amico, ma ci rispettiamo a vicenda. Quel desiderio di essere il migliore è ciò che ci ha spinto ad essere migliori.”