Questo studio caso-controllo ospedaliero ha dimostrato le diverse associazioni Le donne che consumavano abitualmente caffè preparato erano associate al 52% in meno del rischio di cancro al seno e l’associazione inversa era addirittura predominante tra le donne in postmenopausa. Al contrario, il consumo di caffè istantaneo è stato associato positivamente al rischio di cancro al seno e un ulteriore rischio più elevato è stato osservato tra i bevitori abituali di caffè due in uno o tre in uno che erano in pre-menopausa. Questi risultati aggiungono ulteriori prove alla letteratura attuale sull’associazione tra i prodotti a base di caffè e il rischio di cancro al seno.

Abbiamo scoperto che la durata e il numero di tazze di consumo di caffè preparato erano associati negativamente al rischio di cancro al seno tra le donne cinesi di Hong Kong. Le donne che bevevano più di una tazza di caffè preparato al giorno e bevevano per più di dieci anni erano inversamente associate al rischio di cancro al seno del 60%, rispettivamente. Un possibile meccanismo di questa associazione può essere correlato ai ricchi polifenoli (come l’acido caffeico e l’acido clorogenico) nel caffè, che possono inibire il promotore e la metilazione del gene RAR-Beta correlato al cancro al seno13. Un altro meccanismo di questa associazione negativa tra caffè preparato e rischio di cancro al seno può essere correlato a un alto livello di assunzione di caffeina che evidentemente doveva essere associato a un livello inferiore di estrogeni circolari11,14. Un alto livello di estrogeni circolanti è risultato associato a un rischio significativamente aumentato di cancro al seno15. Il consumo di caffeina può ridurre le cellule luteali totali e il livello di estradiolo libero nelle donne in premenopausa14, ma aumentare i livelli di globulina legante gli ormoni sessuali nelle donne in postmenopausa11. Nelle donne in postmenopausa, le ovaie non erano la principale fonte di estrogeni, poiché l’estradiolo può essere prodotto in un certo numero di siti extragonadali16. La globulina legante gli ormoni sessuali aiuta a legare l’estradiolo e il testosterone dal numero di siti extragonadici che diminuisce i livelli di estradiolo e testosterone11 biodisponibili e i livelli di globulina legante gli ormoni sessuali sono stati associati a un ridotto rischio di cancro al seno tra le donne in postmenopausa17. Un precedente studio epidemiologico ha anche osservato un’associazione di caffeina con livelli più elevati di globulina legante gli ormoni sessuali e bassi livelli di testosterone libero14, il che spiega un’associazione inversa tra assunzione di caffè e rischio di cancro al seno attraverso la possibile via di estrogeni tra postmenopausale11. Al contrario, la principale fonte di estrogeni è prodotta nelle ovaie tra le donne in premenopausa i cui livelli di estrogeni sono relativamente superiori alle donne in postmenopausale16, il che spiega la riduzione dei livelli di estrogeni indotti dall’assunzione di caffè potrebbe non influire molto sul rischio di cancro al seno per le donne in premenopausa. Di conseguenza, il consumo di caffè preparato può ridurre il rischio di cancro al seno riducendo i livelli di estrogeni tra le donne in postmenopausa ma non significativi nelle donne in premenopausa. Coerentemente con alcuni degli studi precedenti4, 5, 10, il nostro studio ha anche dimostrato un’associazione significativamente negativa tra le abitudini di consumo del caffè preparato e il rischio di cancro al seno nelle donne in postmenopausa. Tuttavia, un recente studio di meta-analisi ha riportato un’associazione negativa simile di caffè caffeinato e decaffeinato con rischio di cancro al seno5. Queste associazioni negative dalla meta-analisi possono suggerire altre potenziali sostanze protettive del caffè nel caffè o i potenziali effetti protettivi, che colpiscono solo le donne in post-menopausa.

Un altro meccanismo putativo per l’associazione inversa del consumo di caffè preparato e del rischio di cancro al seno era l’esposizione al diterpene. I livelli di diterpene variano tra i diversi metodi di birra18. Livelli più elevati di due diterpeni specifici del caffè, cafestol e kahweol sono più evidenti nel caffè bollito che nel caffè filtrato18. Questi due diterpeni hanno prodotto effetti biochimici come l’induzione di enzimi coniuganti e una maggiore espressione proteica nella difesa antiossidante cellulare, che può comportare una riduzione della genotossicità di diversi agenti cancerogeni, come 7,12-Dimetilbenz(a)antracene, benzopirene e 2-ammino-1-metil-6-fenilimidazo(4,5-b)piridina19,20. L’attività anti-cancerogena di cafestrol e kahweol riduce l’espressione e inibisce l’attività enzimatica dell’enzima di fase I per l’attivazione cancerogena e induce gli enzimi di fase II nella disintossicazione cancerogena19. Kahweol ha aumentato la produzione di specie reattive dell’ossigeno e la loro citotossicità nelle cellule di cancro al seno, che aumenta l’apoptosi delle cellule tumorali al seno20. Uno studio prospettico di coorte condotto a Vasterbotten riporta un rischio significativamente ridotto di cancro al seno tra le donne che bevono abitualmente caffè bollito, ma è stata suggerita un’associazione positiva più debole nelle donne con consumo abituale di caffè filtrato7. Tra i nostri partecipanti che hanno abitudini abituali di bere caffè al ristorante, circa il 90% di loro ha bevuto il caffè in diners in stile Hong Kong (cha chaan teng) o ristoranti fast food in stile Hong Kong. Tali ristoranti servono caffè bollito, che può essere una spiegazione plausibile dell’associazione più forte con il cancro al seno osservato nel caffè del ristorante rispetto a quella del caffè fatto in casa.

Curiosamente, c’è un’associazione positiva del consumo di caffè istantaneo con il rischio di cancro al seno e una chiara relazione esposizione– risposta di tazze di caffè istantaneo è stata rivelata con il rischio di cancro al seno. Questi caffè istantanei contengono meno caffè ma più additivi, come la crema non-diario, lo zucchero e gli stabilizzanti per mantenere la consistenza, il gusto e l’odore del caffè. Tuttavia, questi additivi possono anche contenere grassi idrogenati e / o grassi trans saturi che possono aumentare il rischio di cancro al seno21. Inoltre, i bevitori abituali di caffè istantaneo tendono ad avere livelli sierici più bassi di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) 22. Uno studio basato sulla popolazione in Troms ha riferito che il basso colesterolo HDL sierico è stato associato ad un aumento dei livelli di concentrazione di estradiolo23, che può aumentare ulteriormente il rischio di cancro al seno tra i bevitori di caffè istantaneo.

Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio che riporta l’associazione tra diversi prodotti di caffè (cioè caffè istantaneo e caffè preparato) e il rischio di cancro al seno nelle donne cinesi di Hong Kong. Sono state accumulate informazioni sulle abitudini di consumo del caffè, come il tipo di prodotti a base di caffè, il numero di tazze e gli anni consumati. I risultati del nostro studio propongono che il caffè istantaneo possa essere un nuovo fattore di rischio per il cancro al seno. Abbiamo reclutato i nostri partecipanti da tre grandi ospedali pubblici, che coprono circa l ‘ 8,5% di coloro che hanno avuto il cancro al seno nella popolazione di Hong Kong, con un alto tasso di risposta (88,4%). Abbiamo inoltre nuovamente intervistato 158 casi e 153 controlli almeno un mese dopo il reclutamento iniziale e abbiamo mostrato una buona affidabilità complessiva del test-retest per il consumo di tè (tasso di consistenza Kappa dell ‘ 83%). Tuttavia, i principali limiti del nostro studio esistono. Non abbiamo raccolto le informazioni relative al metodo di preparazione del caffè (ad esempio, filtrato, bollito), in cui il contenuto di composti e sostanze chimiche compresa la caffeina può variare. Anche la classificazione errata della concentrazione di caffeina e altri componenti nel diverso prodotto di caffè può essere una preoccupazione, poiché non abbiamo misurazioni dirette di ciascun contenuto. Inoltre, il problema del caso non può essere completamente escluso nell’analisi dei sottogruppi per le associazioni tra diversi prodotti a base di caffè e cancro al seno, poiché l’IC al 95% era relativamente ampio. Nonostante il meccanismo per il caffè istantaneo sul rischio di cancro al seno non sia ancora chiaro e i risultati significativi di queste associazioni potrebbero essere dovuti per caso, le relazioni dose-risposta costantemente positive tra quantità giornaliera di consumo o durata del consumo di caffè istantaneo con rischio di cancro al seno aumentano la plausibilità dei nostri risultati. In generale, la preoccupazione del bias di richiamo e/o intervistatore non può essere eliminata negli studi di controllo dei casi, e quindi abbiamo usato un approccio standardizzato per intervistare tutti i partecipanti e intervistato i controlli entro 6 mesi dopo che i casi sono stati reclutati, il che a sua volta ha ridotto il potenziale bias di richiamo e intervista. Inoltre, abbiamo confrontato i risultati tra i casi reclutati dal Dipartimento dell’Indagine (i casi sono stati intervistati prima biopsia) con quelli del Dipartimento di Oncologia Clinica (diagnosi di cancro al seno era stato conosciuto), ed erano simili che sostiene, inoltre, che il potenziale di richiamo e/o interveiw bias del nostro studio non dovrebbe essere una preoccupazione principale. Selezione bias di casi al seno può essere una preoccupazione come tutti i casi del nostro studio è venuto da tre ospedali. Abbiamo trovato una percentuale simile di cancro al seno incidente in diverse fasce di età a quelle ottenute dal Registro del cancro di Hong Kong da 2011 a 2016 (cioè l’ultimo anno aggiornato)24, indicando una buona comparabilità tra i nostri casi e la popolazione generale. I controlli reclutati dagli ospedali potrebbero non rappresentare bene la popolazione generale; tuttavia, abbiamo reclutato controlli con una varietà di tipi di malattie dagli stessi ospedali che non erano correlati a nessun tipo di malattie del seno. Precedenti studi clinici condotti in ambito ospedaliero dimostrano che è stata ottenuta una simile entità di rischio tra l’utilizzo dei controlli generali sulla popolazione e i controlli ospedalieri con una varietà di tipi di malattie25. Pertanto, il potenziale pregiudizio di selezione, se presente in questo studio, non dovrebbe essere un problema importante.

In sintesi, questo studio ha rivelato che il cancro al seno tra le donne cinesi a Hong Kong era inversamente associato al consumo di caffè preparato ma positivamente correlato all’assunzione di caffè istantaneo. Tuttavia, va notato che i casi di cancro al seno in questo studio hanno mostrato una bassa prevalenza del consumo abituale di caffè. Futuri studi analitici più ampi con diversi sottoinsiemi di popolazione e tipi di prodotti a base di caffè sono garantiti.