a tPA-t bizonyos esetekben vérrögképződést okozó betegségek, például tüdőembólia, miokardiális infarktus és stroke esetén alkalmazzák trombolízisnek nevezett orvosi kezelésben. A leggyakoribb használat az ischaemiás stroke. Vagy lehet beadni rendszerszinten, abban az esetben, akut miokardiális infarktus, akut ischaemiás stroke-ban, a legtöbb esetben az akut súlyos tüdőembólia, vagy adható át egy artériás katéter közvetlenül a helyén elzáródás esetében a perifériás artériás thrombusok, valamint thrombusok a proximális mély vénák a lábát.

ischaemiás strokeEdit

StatisticsEdit

voltak tizenkét nagyszabású, kiváló minőségű vizsgálatok rtPA akut ischaemiás stroke. Ezeknek a vizsgálatoknak a metaanalízise arra a következtetésre jutott, hogy a stroke után 6 órán belül adott rtPA jelentősen megnövelte annak esélyét, hogy a végső követés során életben maradjon és független legyen, különösen a 3 órán belül kezelt betegeknél. Ugyanakkor jelentős halálozási arányt figyeltek meg, főként a koponyaűri vérzés miatt 7 napon belül, de a későbbi mortalitás nem volt szignifikáns a kezelt és nem kezelt betegek körében.

azt javasolták, hogy ha a tPA hatásos az ischaemiás stroke-ban, akkor a stroke tüneteinek megjelenése után a lehető leghamarabb be kell adni, mivel a betegek időben jelen vannak az ED-ben. Számos nemzeti iránymutatás, beleértve az AHA-t, úgy értelmezte ezt a vizsgálati kohort, hogy arra utal, hogy vannak olyan alcsoportok, akik részesülhetnek a tPA előnyeiből, és ezért az eseményt követő korlátozott időn belül javasolják annak használatát. A protokoll irányelvei előírják annak intravénás alkalmazását az esemény első három órájában, amely után hátrányai meghaladhatják annak előnyeit.

például a kanadai Stroke Network iránymutatás kimondja: “minden olyan akut ischaemiás stroke-ban szenvedő beteget, aki a tünetek megjelenését követő 4, 5 órán belül kezelhető, haladéktalanul értékelni kell, hogy meghatározzák a TPA-val való kezelésre való jogosultságukat. Késleltetett bemutatása A ED vezet csökkent jogosultság; mindössze 3% – a jogosult erre a kezelésre. Hasonlóképpen az Egyesült Államokban az alkalmazás ablaka a tünetek megjelenésétől számított 3 óra volt, de az újabb Irányelvek akár 4-et is javasolnak.5 órával a tünetek megjelenése után, a beteg bemutatásától, a korábbi kórtörténettől, a jelenlegi társbetegségektől és a gyógyszeres kezeléstől függően. úgy tűnik, hogy a tPA nemcsak a nagy artériák elzáródása, hanem a lacunar stroke esetében is előnyös. Mivel a tPA feloldja a vérrögöket, fennáll a vérzés veszélye annak használatával.

alkalmazási feltételekszerkesztés

a TPA alkalmazása az Egyesült Államokban olyan betegek kezelésében, akik jogosultak a használatára, nincs ellenjavallatuk, és a tünetek megjelenése után kevesebb mint 3 órával a kezelő létesítménybe való érkezés 2003-tól 2011-ig megduplázódott. Alkalmazása enyhe deficitben szenvedő, nem fehér faj/etnikai hovatartozású és idősebb betegek esetében nőtt. Számos, kezelésre jogosult beteget azonban nem kezeltek.

a tPA-t 90 év feletti akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknek is adták. Bár az akut ischaemiás stroke esetén a TPA-val kezelt 90 éves vagy annál idősebb betegek kis hányada helyreáll, a legtöbb betegnek rossz 30 napos funkcionális kimenetele van, vagy meghal. A nonagenáriusok az IV-tPA-kezelést követően az akut ischaemiás stroke esetén is megtehetik, valamint az octogenáriusokat. Ezenkívül a TPA-val kezelt fagyás esetén kevesebb amputáció történt, mint azoknál, akiket nem kezeltek tPA-val.

általános konszenzus a useEdit

a stroke-szakemberek körében konszenzus van abban, hogy a tPA a támogatható stroke-betegek ellátásának színvonala, és az előnyök meghaladják a kockázatokat. Jelentős vita folyik elsősorban a sürgősségi orvosi közösségben a rekombináns TPA hatékonyságáról az ischaemiás stroke-ban. A bizonyítékokon alapuló gyógyszerekre vonatkozó NNT-csoport arra a következtetésre jutott, hogy a jelentős klinikai heterogenitás (azaz a vizsgálati terv, a beállítás és a populációs jellemzők eltérései) miatt nem volt helyénvaló e tizenkét vizsgálatot egyetlen analízissel kombinálni. Vizsgálja minden tanulmány külön-külön, az NNT-csoport megállapította, hogy két ilyen vizsgálatok azt mutatták, hogy szolgálja a betegek adott tPA (illetve, hogy a használt vizsgálati módszerek, hogy azt hiszik, hibás); négy vizsgálatok azt mutatták, hogy kárt meg kellett állítani befejezése előtt; a fennmaradó vizsgálatok azt mutatták, hogy sem a haszon, sem rosszat. Ezen bizonyítékok alapján az NNT csoport a TPA alkalmazása ellen javasolt akut ischaemiás stroke esetén. Az NNT csoport megjegyzi, hogy a 3 órás időablak esete nagyrészt két vizsgálat elemzéséből adódik: a NINDS-2 és az IST-3 alcsoport eredményei. “Azonban, feltéve, hogy a korai (0-3h) adminisztráció jobb, mint később adminisztráció (3-4.5 h vagy 4.5-6h) alcsoportjában eredményei IST-3 javaslom, egy valószínűtlen biológiai hatás, amely a korai felügyeleti előnyös, 3-4.5 h-kormány ártalmas, 4,5-6h-kormány újra előnyös.”Valójában még az IST-3 próba eredeti közzététele is megállapította, hogy az időablak-hatások nem voltak szignifikáns előrejelzői az eredménynek (p=0, 61). Az Egyesült Királyságban a stroke-szakemberek aggodalmai a gyógyszerek és az egészségügyi termékek szabályozó ügynökség felülvizsgálatához vezettek.

pulmonalis embolismEdit

tüdőembólia (vérrögök, amelyek a tüdő artériákba költöztek) általában heparinnal kezelik, általában warfarin követi. Ha a tüdőembólia súlyos instabilitást okoz a szív magas nyomása (“massive PE”) miatt, és alacsony vérnyomáshoz vezet, rekombináns TPA ajánlott.

rekombináns szöveti plazminogén aktivátorok (r-tPA)Edit

a tPA-t először rekombináns DNS technikával állították elő a Genentech-nél 1982-ben.

a szöveti típusú plazminogén aktivátorokat kezdetben azonosították és izolálták az emlős szövetekből, majd a humán melanoma sejtekből származó reverz transzkriptáz és mRNS alkalmazásával cDNS könyvtárat hoztak létre. A fent említett mRNS-t antitest alapú immunprecipitációval izoláltuk. Az ebből származó cdns könyvtár utólag átvizsgált keresztül szekvencia analízis, illetve ahhoz képest egy egész genom könyvtár megerősítése specifikus fehérje izolálása, pontosság. a cDNA-t szintetikus plazmiddá klónozták, és kezdetben E. coli sejtekben fejezték ki, majd élesztősejtek követték sikeres eredményeket szekvenálással, mielőtt az emlős sejtekben próbálkoztak volna. A transzformátorokat metotrexát alkalmazásával választottuk ki. A metotrexát erősíti a szelekciót azáltal, hogy gátolja a DHFR aktivitást, ami arra kényszeríti a sejteket, hogy több DHFR-t (exogén) fejezzenek ki, következésképpen több rekombináns fehérjét a túléléshez. A rendkívül aktív transzformátorokat ezután ipari fermentorba helyezték. A tPA-t, amelyet ezután kiválasztottak a tápközegbe, izolálták és összegyűjtötték terápiás célokra. Gyógyszerészeti célokra a TPA volt az első olyan gyógyszeripari gyógyszer, amelyet szintetikusan állítottak elő emlőssejtek, különösen a kínai hörcsög petefészek sejtek (cho) felhasználásával. A rekombináns tPA-t általában r-tPA-nak nevezik, és több márkanév alatt értékesítik.