Gilpin megjelent a Cheers TV sorozatban, Holly Matheson-t játszva a 11.Évad 21. epizódjában, amelyet 1993 áprilisában vetítettek.

1993-Tól 2004-ig, Gilpin játszott Roz Doyle a televíziós sorozat Frasier, egy spin-off Egészségedre, főszerepben Kelsey Grammer, mint Frasier Crane, a szerep amit játszott a Cheers 1984 óta. A főszereplőkkel együtt Gilpin 1999-ben elnyerte a Screen Actors Guild díjat egy együttes kiemelkedő teljesítményéért egy komédia sorozatban.

2009-ben Gilpin megjelent az ABC családi drámában, a Make It or Break It-ben, amelyért Gracie-díjat kapott a “kiemelkedő női színész egy drámasorozat támogató szerepében”kategóriában.

Gilpin és Frasier társsztárja, Jane Leeves egy “Bristol Cities” nevű produkciós céget vezetett (a cockney rímelő szlengből nevezték el), amelynek projektjeiben szerepelt egy Fox network pilóta, az isteni miniszter, a brit sitcom amerikai remake-je, a Dibley plébánosa Kirstie Alley-vel (egy másik Cheers regular) a főszerepben.

Gilpin A Jane Proudfoot karakter hangművésze a Final Fantasy: the Spirits Within-ben. Ő is biztosította a hangját Desiree a Nickelodeon animációs televíziós sorozat Danny Phantom, Volcana Superman: Az animációs sorozat és az Igazság Ligája, Hecate in Hercules: The Animated Series, és Kate Corrigan a Hellboy animációs filmekben. Gilpin több Wells Fargo és Johnsonville Meats tévéreklámban is dolgozott.

Gilpin megjelent a Medium and Desperate Housewives című televíziós sorozatban. A Make It or Break It című tévésorozatban mellékszerepet kapott, és megjelent a Rend és rend című filmben is. Teri Polo mellett szerepelt az életre szóló filmben a gyermek szerelméért. 2012-ben Gilpin vendégszerepelt egy másik Cheers stalwart, Ted Danson, a CSI-ben: Helyszíni Vizsgálat. Visszatérő szerepe volt a férfiak munkájában a TBS-en, mint a Full Steam magazin szerkesztője. A Scorpion második évadjában Katherine Cooper-ként mutatták be, aki a belbiztonság egyik vezetője.