Kulcsszavak

Fluorid; Fluorosis; Orális egészség; Thyrotoxicity; Meddőség; Cukorbetegség

Rövidítés

F -: – Fluorid; PPM: parts Per million; TSH: Pajzsmirigy-Stimuláló Hormon; Atpáz: Adenozin-Tri-Foszfatáz; FSH: Folliculus Stimuláló Hormon; LH: Luteinizáló Hormon

Bevezető

Fluor egy univalent gáz-halmazállapotú halogén, halvány sárga-zöld színű, a legtöbb kémiailag reaktív electronegative az összes többi elem . Vizes oldatban a fluort általában fluoridként (F -) találjuk. A fluor a világ 13. legelterjedtebb eleme, és a földkéreg 0,08% – át és a halogéncsoport legkönnyebb tagját alkotja. A talaj körülbelül 330 ppm fluort tartalmaz. Kis mennyiségű fluor természetesen jelen van a vízben, a levegőben, a növényekben és az állatokban. Ennek eredményeként az emberek élelmiszeren, ivóvízen és lélegző levegőn keresztül fluornak vannak kitéve. A fluor elengedhetetlen csontjaink fenntartásához és megszilárdulásához, valamint megakadályozza a fogszuvasodást. Azonban, ha túl gyakran szívódik fel, akkor fordított módon járhat el, ami fogszuvasodást, csontritkulást, valamint a vese, a csont, az ideg és az izom károsodását is okozhatja. A WHO Ivóvízminőségre vonatkozó iránymutatásai szerint az ivóvízben a fluorid optimális értéke 1,5 mg l-1. Fluor, hogy a legtöbb elektronegatív az összes elem, rendelkeznek egy erős tendencia, hogy megszerezzék a negatív töltés oldatban képez F-ionok. A fluoridionok töltése azonos, sugara közel azonos a hidroxidionokéval, és helyettesíthetik egymást ásványi szerkezetekben . A fluorid egyike azon keveseknek, amelyekről kimutatták, hogy számos módon jelentős hatást gyakorolnak a populációra. ivóvíz, levegő, fogászati termékek, élelmiszerek, italok és sók. Jótékony hatással van a fogakra & csontok, ha alacsony koncentrációjú ivóvízben van jelen, de az ivóvízben vagy más forrásokkal kombinálva a fluorid túlzott expozíciója számos káros hatást eredményezhet. A káros hatások az enyhe fogászati fluorózistól a csontrendszeri fluorózis bénulásáig terjednek, mivel az expozíció szintje és időtartama növekszik. A csontrendszeri fluorózis a morbiditás jelentős oka a világ számos régiójában. Számos tanulmányból megfigyelték, hogy a fluoridos (1 ppm) közösségekben élő gyermekek átlagos napi étrendi bevitele 0,05 mg/kg/nap; az optimálisan fluorozott víz nélküli közösségekben a gyermekek átlagos bevitele körülbelül 50% – kal alacsonyabb. A fluoridos (1 ppm) területeken a felnőttek étrendi fluoridbevitele átlagosan 1,4-3,4 mg/nap, míg a nem fluorozott területeken átlagosan 0,3-1,0 mg/nap . A fluorózis minden negyedik amerikait érinti 6-49 év. Ez a legelterjedtebb a 12-15 éves korosztályban. A fluorózis egyik fő oka a fogászati termékek, például a fogkrém és a szájöblítés nem megfelelő használata . Aggodalmunk, miközben ezt a felülvizsgálatot írjuk, továbbra is az, hogy hogyan kaphatjuk meg a fluorid jótékony hatásait anélkül, hogy ki lennénk téve a felesleges használat káros következményeinek a mai napon.

A fluor világméretű eloszlása

a vízben lévő fluoridforrások többnyire geogén jellegűek, bár fontos hozzájárulások a szénégetésből és az ipari tevékenységekből is származnak. Ezek közül a micák, apatitok és fluoritok a leggyakoribb ásványok, amelyek a természetes vizekben a fluoridért felelősek. A fluorid szintén gyakran kapcsolódik a vulkáni aktivitáshoz. A természetes környezetben a fluorid tartalmát befolyásoló fő geokémiai folyamatok az ásványi anyagokat tartalmazó fluor oldódása és kicsapódása, valamint a fém-hidroxidok és agyagásványok adszorpciója/deszorpciója. A világ magas fluoridtartalmú régióinak többsége egybeesik a vulkáni tevékenység által érintett területekkel, amelyeket kristályos magmás és metamorf kőzetek, valamint nagy üledékes medencék alkotnak száraz és félszáraz körülmények között. Közülük jelentős területek a csendes-óceáni vulkanikus öv, Közép-Afrika, Ázsia és Észak-és Dél-Amerika kratonikus területei, a kelet-afrikai Rift-völgy, Dél-Amerika nagy üledékes medencéi. Törökországtól Irakon, Iránon, Afganisztánon, Indiánon, Észak-Thaiföldön, Kínán és a terméketlen régión át az Egyesült Államok és Mexikó határán van még egy öv. A fluorid minden természetes vízben megtalálható bizonyos koncentrációban. A tengervíz jellemzően körülbelül 1 mg l–1-et tartalmaz, míg a folyók és tavak általában 0,5 mg L–1-nél kisebb koncentrációban vannak jelen. A talajvízben azonban a fluorid alacsony vagy magas koncentrációja fordulhat elő, a kőzetek jellegétől és a fluoridtartalmú ásványok előfordulásától függően.

A fluorid jótékony hatása a fogászati egészségre

a fogszuvasodás továbbra is a gyermekkori leggyakoribb krónikus betegség a világon. A fluorid hatékonynak bizonyult a fogszuvasodás megelőzésében, maximális védelmet nyújt a fogszuvasodás ellen, miközben minimalizálja a zománc fluorózis valószínűségét. A rendszeres fluorid expozíció a fogfejlődés idején hozzájárul a zománc fluorózis és a fogszuvasodás elleni tartós védelemhez (1.táblázat). A zománc kalciumban hiányos, karbonátban gazdag hidroxiapatit. Stabil állapotában elegendő Ca2+, PO43 -, OH– és F-ion van a kristályok közvetlen környezetében, hogy fenntartsák az egyensúlyt a környező folyadékkal. A kariogén savas támadás során a plakkbaktériumok szerves savakat képeznek szénhidrátokból, mivel a savak disszociálnak, felszabadítva a H + ionokat, és csökkentik a pH-t a fog környezetében. A H + ionok protonálják a foszfátionokat (PO43–), amelyek a lepedékfolyadékban jelen vannak a HPO42– hez–különösen a H2PO4-hez -. Ez a folyamat fenntartja A Semlegességet is, végül a kalcium felszabadulását eredményezi a kemény fogak anyagából . Kis mennyiségű fluorid oldatban a fog körül gátolja a demineralizációt hatékonyabban, mint a beépített fluorid, és sokkal nagyobb szuvasodás-védő potenciállal rendelkezik, mint a fluorohidroxyapatit nagy része a zománcban. A védelem mögött meghúzódó hipotézis az, hogy a fog-vagy zománckristályok körüli oldatban lévő szabad fluoridionok sokkal fontosabb szerepet játszanak a fogszuvasodás megelőzésében, mint a zománckristályokba beépített fluoridok. Ilyen körülmények között a fluoridionok részben adszorbeálódnak a kristályos felületre, és dinamikus egyensúlyban vannak az oldatban lévő fluoridionokkal a közvetlen környezetben. Ez egyensúlyhoz vagy túltelítettséghez vezet a fluorohidroxyapatithoz képest, ezáltal az ásványi anyagok újracsomagolásához. Ezenkívül a fluorid adszorpciója a kristályokon közvetlen védelmet nyújt a demineralizációtól. A zománckristályok lokálisan feloldhatók savas támadás során, ha a fluorid hosszú ideig hiányzik. Ezeket az alacsony fluoridkoncentrációkat a fluorozott asztali sót tartalmazó élelmiszerek fogyasztása után is elérik, mivel a nyál F– tartalma jelentősen megnő körülbelül 30 perccel az ilyen étkezések után . Ebből arra lehet következtetni, hogy a fluorozott ivóvíz és az asztali só is e mechanizmus szerint működik, mivel a CaF2 képződése ilyen alacsony koncentrációban meglehetősen valószínűtlen. A fluoridnak antimikrobiális hatása is van. A laboratóriumban kimutatták, hogy az orális streptococcusok és a laktobacillusok szénhidrát anyagcseréjét fluorid gátolja . A sejtben a fluorid két enzimet gátolhat: az enolázt és a protonoldó adenozin-trifoszfatázt (Atpázt). A citoplazma túlzott savanyítása szintén gátolhatja a sejtbe történő glükózszállítás mechanizmusát . A közelmúltban készült jelentések azonban azt mutatták, hogy a fluorid túlzott expozíciója bizonyos káros hatással van a száj egészségére, amit a következő szövegben tárgyaltunk.

1. táblázat: a fluorid élettani egészségre gyakorolt jótékony és káros hatásai.

fluorid és a pajzsmirigy működésének megváltozása

a fluorid növekvő használata a fogszuvasodás megelőzésére problémát jelent abban, hogy ez a halogén antagonista tulajdonságokkal rendelkezik-e a jóddal szemben. A fluorid, ha meghaladja, ismert, hogy zavarja a pajzsmirigy működését. A pajzsmirigy úgy tűnik, hogy a legérzékenyebb szövet a szervezetben, hogy F -. Magas fluorid koncentráció (100 – 200 ppm) változást idéz elő a pajzsmirigy hormon állapota, a kórszövettani diszkrét agyi régiók, az acetilkolin észteráz aktivitás, valamint a tanulás, memória képességeit, több generációs patkányok . A fluorid képes növelni a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) koncentrációját, csökkenteni a T3 és T4 hormonok koncentrációját, ezáltal bizonyos populációkban hypothyreosis alakul ki . Ennek megfelelően a magas F– víz hosszú távú felhasználása elnyomhatja a pajzsmirigy működését. A pajzsmirigyhormon szintjének változása az oxidálószer/antioxidáns rendszer egyensúlyhiányát eredményezi, ami csökkenti a tanulási memória képességeit . Kísérleti bizonyítékok azt mutatták, hogy a nátrium-fluorid szubakut expozíciója napi 20 ppm dózisban szájon át patkányban 30 napig tiroidális diszfunkciót idéz elő, beleértve a pajzsmirigy elnyomott szintetikus gépeit nukleinsavak és pajzsmirigyhormonok, elsősorban T3 és T4 előállítására. Egyéb funkcionális változások bizonyos metabolikus enzimaktivitások, például Na(+)- K(+)-ATPáz, pajzsmirigy-peroxidáz és 5,5′ – deiodináz megváltozása. A pajzsmirigy tüszők szerkezeti rendellenessége fluorid mérgezéssel egyértelműen jelzi tirotoxikus megnyilvánulását (1 .táblázat).

fluorid, inzulinszekréció és Diabetes

a fluorid alacsony dózisú endokrin diszruptor, amelynek toxicitása cukorbetegeknél nagyobb. Különböző kutatók tanulmánya arra a pontra jutott, hogy az emberi inzulinrezisztencia az ivóvízből származó krónikus fluorid expozíció miatt következett be . Az Egyesült Államok Nemzeti Kutatási tanácsa szerint a csökkent glükózmetabolizmus úgy tűnik, hogy a szérum-vagy plazma-fluorid-koncentráció körülbelül 0, 1 ppm vagy annál nagyobb, mind állatokban, mind emberekben. A cukorbetegek fluorid-expozícióval csökkentett csonttömegben és szilárdságban is szenvednek. A fluorid által kiváltott hiperglikémia elsősorban a megnövekedett máj glikogenolízisnek köszönhető . A fluoridion gátolja a glikolízist azáltal, hogy gátolja az enolázt, ami a 2 – foszfoglikerát felhalmozódását eredményezi, ezért növekszik, és ahogy ez megtörténik, a foszfoglukomutáz enzim 3-foszfoglikeráttal egyenlővé válik. Ennek eredményeként ez a vércukorszint emelkedik . A fluorid cukorbetegekre gyakorolt hatása sokkal kedvezőtlen, mivel általában sokkal nagyobb mennyiségű vizet fogyasztanak, mint az átlagos emberek, és több fluoridot halmoznak fel, ami a vesefunkció károsodásának nagyobb kockázatához vezet . A megnövekedett kapilláris permeabilitás, mikrocirkulációs hibák és a megváltozott fehérje bioszintézis a hasnyálmirigyben szintén összefügg a fluorid expozícióval . A fluorid hipo-tireoidizmusokat is okoz, amelyek a perifériás glükóz metabolizmus csökkentésével a cukorbetegeket is érintik . A Langerhans-sejtek izolált szigeteit alkalmazó in vitro kísérletben mind a bazális, mind a glükóz-stimulált inzulinszekréció elnyomódik, mivel a fluorid koncentrációja nő . Érdekes módon a fluorid in vitro felgyorsítja az inzulinreceptor (InsR) mRNS expresszióját. Szoros és inverz kapcsolat áll fenn az inzulinszekréció és a vér fluoridszintje között . Tehát a túlzott fluorid expozíció csendes oka lehet A diabéteszes népesség közelmúltbeli világméretű növekedésének (1.táblázat).

fluorid hatása a reproduktív egészségre

a fluoridnak a nők és a férfiak termékenységére gyakorolt hatását most meddőségi problémákat okozó tényezőnek tekintik, amelyek jelenleg a tudományos közösség egyre növekvő aggodalmát jelentik. Epidemiológiai vizsgálat annak felülvizsgálatára, hogy a fluorid befolyásolhatja-e az emberi reproduktív egészséget az Egyesült Államok segítségével. az ivóvízrendszerek adatbázisa szövetséget mutatott a teljes termékenységi arány csökkentésében, mind a férfi, mind a női egyedek növekvő fluoridszintjével . A fokozott fluorid-expozíció (F-) súlyos toxikus hatásokat okozhat. A rendelkezésre álló kutatások azt mutatják, hogy a magas F-expozíció összefügg a megnövekedett szintje follikulus stimuláló hormon (FSH) és luteinizáló hormon (LH) csökkent ösztrogén szint , csökkent tesztoszteron szint és változások a konverzió a potens metabolitok , csökkent pajzsmirigyhormonok , zavart androgén ösztrogén arány (A/E) és ösztrogén receptor androgén receptor arányok (ER/AR). A fluorid expozíció legjelentősebb következményei a férfi reprodukcióban a következők: a spermiumok szerkezetének és funkcionális aktivitásának megváltozása, a spermatogenezis megzavarása, a több hormonrendszer instabilitása. Csökkent keringő tesztoszteron koncentrációt is jelentettek a férfi csontváz fluorózisos betegeknél . Egy nőstény patkányokat érintő kísérleti adat azt mutatta, hogy a magas fluoridkoncentráció csökkenti a terhesség sebességét és az implantáció számát is . A reproduktív és endokrin rendszerek ilyen zavarai valószínűleg hozzájárulnának a reproduktív egészségügyi problémák fokozódásához (1. táblázat).

fluorid hatása a neuronális egészségre

a fluorid neurotoxicitást okozhat laboratóriumi állatokban, beleértve a tanulásra és a memóriára gyakorolt hatásokat is. Az 1 mg/L feletti fluorid koncentráció neurotoxicitást fejt ki . A fejlődő agy fluorid expozíciója sokkal érzékenyebb a toxikánsok által okozott károkra, mint az érett agy esetében, és esetleg a fejlődő agy maradandó károsodásához vezethet . A legújabb kutatások azt mutatták, hogy a nagy koncentrációjú fluoridnak való kitettség káros hatással van a gyermekek mentális képességére . Egy meta-analízis végzett Kínában, hogy vizsgálja felül tanulmányok fluorid meg az IQ között 1988-ban, illetve 2008-ban, egy biztos, egy erős szövetség közötti expozíció-fluorid alacsony IQ találták meg azt is megjegyezte, hogy a gyerekek, akik élnek a fluorosis elterjedt területek ötször magasabb kialakulásának esélyét alacsony az IQ-ja, mint azok, akik élnek, miután kevesebb, fluorosis területeken . Éppen ellenkezőleg, egy epidemiológiai vizsgálatból azt találták, hogy egy magas fluoridtartalmú terület ötöde az Alzheimer-kórnak, mint egy alacsonyfluorid terület . Ez az inverz kapcsolat az Alzheimer-kór kialakulásának lehetősége és az IQ-változások között további tisztázást igényel annak megértéséhez, hogy a fluorid önmagában vagy más tényezők is szerepet játszanak-e az ilyen eredményekhez (1.táblázat).

fluorid hatása a csont-és fogászati egészségre

fluorózis krónikus állapot, amelyet a fogak foltosodásával jelölt fluorvegyületek túlzott bevitele okoz, és ha súlyos, a szalagok meszesedése. A fluorózis elsősorban kétféle típusú “viz”., csontváz fluorózis és fogászati fluorózis. A toxikus fluoridszint a csontok gyengülésével, valamint a csípő-és csuklótörések növekedésével párosult. Az amerikai Nemzeti Kutatási Tanács arra a következtetésre jutott, hogy a törések leginkább az 1-4 ppm fluoridszinthez kapcsolódnak. A fluorid fogyasztása ezen túlmenően a fluoridos vízben hosszú ideig csontváz fluorózist okoz. Egyes területeken, különösen az ázsiai szubkontinensen, a csontváz fluorózis elterjedt. A korai stádiumok nem klinikailag nyilvánvalóak, és tévesen diagnosztizálhatók rheumatoid arthritisként vagy spondylitis ankylopoeticaként (National Research Council 2006). A fogászati fluorózis a fogzománc hipo-mineralizációja, amelyet a zománc kialakulása során túl sok fluorid bevitel okoz . Úgy tűnik, mint egy sor vizuális változások zománc kapott fokú belső fog elszíneződés. A betegség súlyossága az egyén dózisától, időtartamától és életkorától függ . A legenyhébb formában (leggyakoribb formában) halvány fehér vonalak vagy foltok vannak. Kissé súlyosabb esetekben jelennek meg, mint a fehér foltos foltok, míg súlyos fluorózis jellemzi barna elszíneződés, törékeny, kimagozott, durva zománc.

a fogászati fluorózis a fogzománc hipo mineralizációja, amelyet a zománc kialakulása során a túlzott fluorid lenyelése okoz. Az érlelő zománc extra celluláris környezetében a fluoridionok feleslege megváltoztatja a zománcmátrix fehérjék (amelogenin) enzimatikus lebontásának sebességét és a későbbi bomlástermékek eltávolításának sebességét. A fluorid közvetve megváltoztathatja a proteáz hatását a szabad kalciumionok rendelkezésre állásának csökkenése révén a mineralizációs környezetben . Ez kevesebb mineralizációval járó zománc kialakulását eredményezi. Ez a hipo-mineralizált zománc megváltozott optikai tulajdonságokkal, és úgy tűnik, átlátszatlan, életerős képest normál zománc. A legsúlyosabb esetek elkerülése érdekében a fluorózisos fogak viszonylag ellenállnak a fogszuvasodásnak (fogszuvasodás), bár potenciális kozmetikai aggodalomra ad okot . Számos egyéb mellékhatásról is beszámoltak, pl., megnövekedett májsejtméret, nephrosis, myocardialis mineralizáció és a herékben lévő seminiferous tubulusok degenerációja . A fluorid nagy része a vesén keresztül választódik ki, ezért logikus, hogy a károsodott vesefunkciójú betegek nagyobb kockázatot jelenthetnek a fluorid toxicitására (1.táblázat).

A Fogpasztának valóban ilyen sok fluoridra van szüksége?

számos szisztematikus értékelés azt javasolta, hogy az alacsony fluorid – koncentrációjú fogkrémek 250 ppm F-kevésbé hatékonyak, mint a fogkrémek, a standard 1000-1500 ppm fluoriddal, hogy megakadályozzák a fogszuvasodást az állandó fogakban . Mivel fiatal csecsemők, illetve év alatti gyermekek 2 éves lenyelni a legtöbb fogkrém fogmosás közben, a szülők legyen óvatos használata fluorid tartalmú fogkrém a fluorid szintje 1,000-1,500 ppm, mivel eredményezhet, zománc fluorosis az első állandó metszőfogak . A zománc fluorózis olyan állapot, amely a kisebb fehér foltoktól a zománc csúnya sárga/ barna elszíneződéséig terjed, amelyet a fluorid túlzott bevitele okoz. A zománc fluorózis elleni korrekciós intézkedésként egyes gyártók alacsony fluoridot (kevesebb, mint 600 ppm) termelnek, amely gyermekgyógyászati fogkrémeket tartalmaz. Tehát a fluoridált fogkrém gyermekeknél történő alkalmazását a szakértőknek alapos kalibrálás után kell javasolniuk, amelynek célja a fluorid fogkrémből származó fluorózis kockázatának minimalizálása, miközben maximalizálják a fogszuvasodás-megelőző előnyöket.

következtetés

mint egész fluorid az egyik leghasznosabb mikro tápanyag a testünk számára, de feleslegben sokféle módon árthat nekünk. Az Egészségügyi Világszervezet ajánlása szerint a teljes napi fluorid expozíció körülbelül 0, 6 mg/felnőtt/nap lenne olyan területen, ahol az ivóvízhez nem adnak fluoridot, felnőttenként pedig napi 2 mg egy fluorozott területen . Ezért a fluorid kedvező hatásainak elérése érdekében az embereknek óvatosnak kell lenniük, mielőtt fluorozott vizet, ételeket, sót fogyasztanak, és erősen fluorozott fogpasztát használnak. Mivel a kisgyermekek és a 2 év alatti gyermekek fogmosáskor a fogkrém nagy részét lenyelhetik, a szülőknek óvatosnak kell lenniük. A gyermekgyógyászati fogkrémeket tartalmazó alacsony fluorid (kevesebb, mint 600 ppm) csak a gyermekek számára használható az 1000-1500 ppm fluoridot tartalmazó fluorid fogkrém helyett, amíg az új ajánlás végrehajtásra nem kerül. A kormánynak figyelemmel kell kísérnie a fluorid koncentrációját az ivóvíz és a talajvíz különböző forrásaiban, és az alapos fluoridtérképnek a nyilvánosság számára hozzáférhetőnek kell lennie. Annak biztosítása érdekében, hogy az embereknek szükségük van-e fluorid-kiegészítőkre, vagy sem, a kormánynak körkörös formában tartalmaznia kell a nemzetközi/WHO iránymutatásokat a hiány vagy a túlzott fluorid expozíció miatti egészségügyi problémák megelőzése érdekében. Az iránymutatásoknak bizonyítékokon alapuló összefoglalót kell nyújtaniuk a jelenlegi kutatásokról és tényekről, hogy felvilágosítsák a közegészség biztonsága és biztonsága érdekében a fluoridot tartalmazó anyagok használatával kapcsolatos bevált gyakorlatokat.

1. Hem JD (1989) a természetes víz kémiai jellemzőinek vizsgálata és értelmezése. (3rd edn) U. S Geological Survey Water-Supply Paper 2254, US Geological Survey, Washington, DCPp: 263.
2. Brigatti MF, Guggenheim S(2002)Csillámkristályos kémia és a nyomás, a hőmérséklet és a szilárd oldat atomisztikus modellekre gyakorolt hatása. A: Mottana A, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S(eds). Micas: Kristálykémia & metamorf Petrológia. Amerikai ásványtani Társaság, Pp: 1-98.
3. NCBI könyvespolc (1997) a kalcium, a foszfor, a magnézium, a D-Vitamin és a fluorid étrendi referencia bevitele. Institute of Medicine (US) Állandó Bizottság tudományos értékelése diétás referencia bevitel. Washington (DC): National Academies Press (US).
4. Dean JA, (2015) McDonald and Avery ‘ s Dentistry for the Child and serdülő. (10. edn), Elsevier Health Sciences P: 132.
5. DunipaceAJ, WilsonCA, WilsonME, ZhangW, KafrawyAH, et al. (2006) fluorid az ivóvízben. Egészségügyi Világszervezet (WHO).
6. Dawes C (2003) Mi a kritikus pH, és miért oldódik fel egy fog savban? J Can Dent Assoc 69: 722-724.
7. Hedman J, Sjöman R, Sjöström I, Twetman S (2006) fluorid koncentrációja a nyálban a fluorozott sóval készített vacsora elfogyasztása után. Caries Res 40: 158-162.
8. BalzarEkenbäck S, Linder LE, Sund ML, Lönnies H (2001) a fluorid hatása a glükóz beépülésére és metabolizmusára a Streptococcus mutans biofilm sejtjeiben. Eur J Oral Sci 109: 182-186.
9. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE (1987) fluorid gátolja az orális baktériumok proton-transzlokatingatpázisait. Fertő Immun 55: 2597-2603.
10. National Research Council (2006)fluorid in DrinkingWater: a Scientific Review of EPA ‘ s Standards. WashingtonDC: National Academies Press.
11. Wong MC, Glenny AM, Tsang BW, Lo EC, Worthington HV, et al. (2010) a helyi fluorid, mint a gyermekek fogászati fluorózisának oka. Cochrane adatbázis Syst Rev: CD007693.
12. Sarkar C, Pal S (2014) A resveratrol finomító hatása a pajzsmirigy működésének fluorid által kiváltott megváltozása ellen hím Wistar patkányokban. Biol Trace Elem Res 162: 278-287.
13. BashaPM, RaiP, BegumS (2011) fluorid toxicitás és a szérum pajzsmirigyhormonok állapota, agyszövettan és memória tanulás patkányokban: multigenerációs értékelés. Biol Trace Elem Res144: 1083-1094.
14. Li L (2003) the biochemistry and physiology of metallic fluorid: cselekvés, mechanizmus és következmények. Crit Rev Oral Biol Med 14: 100-114.
15. Ortiz-Pérez D, Rodríguez-Martínez M, Martínez F, Borja-Aburto VH, Castelo J, et al. (2003) a reproduktív hormonok fluorid által kiváltott zavara a férfiakban. Environ Res 93: 20-30.
16. Tokar ‘ VI, Savchenko ON (1977). ProblEndokrinol (Mosk) 23: 104-107.
17. Csiang CX, Fan QT, Cheng XM, Cui LX (2005) . Wei Sheng Yan Jiu 34: 32-34.
18. ChinoyNJ, NarayanaMV, SequeiraE, JoshiSM, BarotJM, et al. (1992) tanulmányok a fluorid hatásairól 36 faluban Mehsana kerület, Észak-Gujarat. Fluorid25:101-110..
19. Bobek S, Kahl S, Ewy Z (1976) a hosszú távú fluorid adagolás hatása a pajzsmirigyhormonok szintjére vér patkányokban. EndocrinolExp 10: 289-295.
20. BachinskiÄ PP, Gutsalenko OA, Naryzhniuk ND, Sidora VD, Shliakhta AI (1985) . ProblEndokrinol (Mosk) 31: 25-29.
21. Wang H, Yang Z, Zhou B, Gao H, Yan X, et al. (2009) fluorid által kiváltott pajzsmirigy-diszfunkció patkányokban: az étrendi fehérje és a kalciumszint szerepe. ToxicolInd Egészség 25: 49-57.
22. Andò s, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, Lanzino M, et al. (2001) aromatáz expresszió prepuberalSertoli sejtekben: a pajzsmirigyhormon hatása. Mol Cell Endocrinol 178: 11-21.
23. Palmero S, Prati M, Bolla F, Fugassa E (1995) Tri-jodotironin közvetlenül befolyásolja a patkány Sertoli sejtproliferációt és differenciálódást. J. Endokrinol 145: 355-362.
24. Pezzi V, Panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, et al. (2001) A tri-jodotironin hatása az éretlen patkány Sertoli sejtekben a citokróm P450 aromatáz kódolási régiójában bekövetkező alternatív splicing eseményekre. J. Endokrinol 170: 381-393.
25. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, LoganS(2003)fluorid fogkrémek a fogszuvasodás megelőzésére gyermekeknél és serdülőknél. Cochrane adatbázis Syst Rev 1: CD002278.
26. Lombarte M, Fina BL, Lupo M, Buzalaf MA, Rigalli A (2013) testmozgás enyhíti a fluoridnak az inzulin-glükóz rendszerre gyakorolt toxikus hatását. J. Endokrinol 218: 99-103.
27. Shashi a (1988) biokémiai hatásai fluorid pajzsmirigy során kísérleti fluorózis. Fluorid 21:127-130.
28. McLarenJR (1976) a fluoridok lehetséges hatása a pajzsmirigyre. Fluorid9: 105-116.
29. BergmanAke, HeindelJJ, JoblingS, KarenA, Zoeller RT(2013)az endokrin károsító vegyi anyagok tudományának állapota-2012. Az Egyesült Nemzetek Környezetvédelmi Programjának és az Egészségügyi Világszervezet szakértői csoportja által készített, az endokrin károsítók tudományának állapotáról szóló értékelés.
30. Vandenberg LN1, Colborn T, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs Dr Jr, et al. (2012) hormonok és endokrin károsító vegyi anyagok: alacsony dózisú hatások és nemmonoton dózisválaszok. Endocr Rev 33: 378-455.
31. ChibaFY, GarbinCAS, SumidaDH(2012)a fluorid bevitel hatása a szénhidrát anyagcserére, a glükóz toleranciára és az inzulin jelzésére. Fluorid45: 236-241.
32. Stephen KW (1994) fluorid fogkrémek, öblítések és tabletták. Adv Dent Res 8: 185-189.
33. Trivedi N, Mithal A, Gupta SK, Godbole MM (1993) endemikus fluorózisban szenvedő betegeknél a glükóztolerancia reverzibilis károsodása. Fluorid Kollaboratív Tanulmányozócsoport. Diabetologia 36: 826-828.
34. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) glukoneogenezis és glikogenolízis fluoriddal kezelt patkányokban. Indiai J ExpBiol 35: 906-908.
35. Qin J, Chai G, Brewer JM, Lovelace LL, Lebioda L (2006) fluorid gátlása enoláz: kristályszerkezet és termodinamika. Biokémia 45: 793-800.
36. PrystupaJ (2011) a current literature review. A fluor-és fluorid-expozícióra vonatkozó biztonsági előírások NRC-és ATSDR-alapú felülvizsgálata toxikológiai mechanizmusok és módszerek. Fluor 21: 103-170.
37. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB(1997)Toxicity of fluorid to diabeteses rats. Fluorid 30: 43-50.
38. RasmussenDD, BoldtBM, WilkinsonCW, YellonSM, MatsumotoAM (1999) A napi melatonin adagolás középkorban elnyomja a hím patkány zsigeri zsírját, a plazma leptint és a plazma inzulint fiatalos szintre. Endokrinológia 140: 1009-1012.
39. Cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, AsensioCK, VisserTJ, BurgerAG, et al. (2005) a hypothyreosis patkányokban csökkenti a perifériás glükózkihasználtságot, ami a központi leptin infúzióval részben korrigált hiba. Diabetologia 48: 624-633.
40. Rigalli a, Ballina JC, Puche RC (1992) a csonttömeg növekedése és a glükóz tolerancia krónikus nátrium-fluoriddal kezelt patkányokban. Csontos Bányász 16: 101-108.
41. Hu CY, Ren LQ, Li XN, Wu N, Li GS, et al. (2012) a fluorid hatása a patkányok inzulinszintjére és az inzulinreceptor expressziójára az MC3T3-E1 sejtekben. Biol Trace Elem Res 150: 297-305.
42. FreniSC (1994) az ivóvíz magas fluoridkoncentrációjának való kitettsége a születési arány csökkenésével jár. J Toxikolenviron Egészség 42: 109-112.
43. Susheela Ak, Jethanandani P (1996) keringő tesztoszteron szint csontváz fluorózisos betegeknél. J. Toxolclintoxicol 34: 183-189.
44. Al-HiyasatAS, ElbetiehaAM, DarmanibH(2000)a nátrium-fluorid nőstény patkányokban történő lenyelésének reprodukciós toxikus hatásai. Fluorid 33: 79-84.
45. Choi AL, Sun G, Zhang Y, Grandjean P (2012) Developmental fluorid neurotoxicity: a systematic review and meta-analysis. Environ Health Perspect 120: 1362-1368.
46. Grandjean p, Landrigan PJ (2006) Developmental neurotoxicity of industrial chemicals. Lancet 368: 2167-2178.
47. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) kapcsolat a fogászati fluorózis és az intelligencia hányadosa között a Bagalkot körzet iskoláskorú gyermekeiben. J Indian SocPedodPrev Dent 29: 117-120.
48. BergcJH, SlaytonRL (2015) korai gyermekkori orális egészség. John Wiley & Sons P: 113.
49. Fejerskov-O-KiddE (2009) fogszuvasodás: a betegség és annak klinikai kezelése. John Wiley & Sonspp: 299-327.
50. NevilleBW, Chi AC, DammDD, AllenCM(2015)Oral and Maxillofacial Pathology. (4. edn)Elsevier Health Sciences. p.: 52-54.
51. IPCS (2002) fluoridok. Környezetvédelmi Egészségügyi Kritériumok 227. Egészségügyi Világszervezet, Genf.
52. USNRC (1993)az elfogyasztott fluorid egészségügyi hatásai. US National Research Council, National Academy Press, Washington, D. C.