először csaknem három évtizeddel ezelőtt, a monoklonális antitestek megváltoztatják a rák és más betegségek, köztük a COVID-19 kezelésének módját. Ezek a gyógyszerek utánozzák az immunrendszer természetes képességét a fertőzés leküzdésére.

de hogyan hatnak a monoklonális antitestek a rák kezelésére? Milyen mellékhatásai vannak? Hogyan használják az orvosok a COVID-19 kezelésére? Beszéltünk Ecaterina Ileana Dumbrava, M. D., és Dongxing Zha, Ph. D., hogy többet.

mik azok a monoklonális antitestek?

az immunrendszer több millió Y-alakú fehérjét hoz létre, úgynevezett antitestreceptorokat – vagy antitesteket. Minden antitest lebeg a testen, egy egyedi célpontot keresve, ami egy idegen sejt felszínén van, amit antigénnek hívnak. Amikor egy antitest megtalálja a célpontot, az antigénhez kötődik, és segíti az immunrendszert a beteg sejt elpusztításában.

“az antitest olyan, mint egy kulcs, amely egy adott ajtóhoz illeszkedik” – mondja Dumbrava.

a monoklonális antitestek olyan gyógyszerek, amelyek célja a természetes antitestek előnyeinek másolása, valamint a rák és más betegségek elleni küzdelem képessége-tette hozzá Zha.

hogyan alkalmazzák a monoklonális antitesteket a rák kezelésére

a monoklonális antitesteket számos ráktípus kezelésére alkalmazzák. Infúzióban adják a betegeknek, és önmagukban vagy más rákkezelésekkel kombinálva is alkalmazhatók. Minden monoklonális antitest egy vagy több módon működik, attól függően, hogy milyen antigént céloz meg.

néhány monoklonális antitest közvetlenül kötődik a rákos sejtekhez, hogy megölje őket. Mivel a sejtek specifikus receptorait célozzák meg, ezeket a monoklonális antitesteket célzott terápiáknak nevezik. Példa erre a trasztuzumab (Herceptin), amelyet HER2-pozitív emlőrák és gyomorrák kezelésére alkalmaznak.

“a trasztuzumab a rákos sejtek HER2 receptoraihoz kötődik, és megakadályozza azok szaporodását, ami megállítja a növekedést és lassítja a rák progresszióját” – mondja Dumbrava.

más monoklonális antitestek segítik az immunrendszer fehérvérsejtjeinek felerősítését. “A fehérvérsejtek fokozásával a monoklonális antitestek hatékonyabbá tehetik az immunrendszert a tumor megölésében” – mondja Zha. Példa erre a nivolumab, amely a PD-1 receptort célozza meg. A Nivolumab egy olyan immunterápia, amelyet colorectalis rák, tüdőrák, veserák, melanoma, limfóma és néhány fej-és nyakrák kezelésére alkalmaznak.

az immunterápiás gyógyszerek, mint például a nivolumab, néha súlyos mellékhatásokat okozhatnak, mint például a vastagbél vagy a tüdő gyulladása. “Az immunrendszer túlságosan megerősödik, és megtámadja a normál szöveteket” – mondja Dumbrava.

a gyulladás kezelése érdekében a beteg leállítja az immunterápiát és szteroidokat kap. Ha a szteroidok nem működnek, egyes betegek eltérő monoklonális antitestet kaphatnak a gyulladás csökkentése érdekében. “Lenyűgöző, hogy monoklonális antitesteket használunk más monoklonális antitestek mellékhatásainak kezelésére” – mondja Dumbrava.

mérnöki monoklonális antitestek a rák hatékonyabb kezelésére

“sokszor a monoklonális antitestek még mindig nem elegendőek ahhoz, hogy önmagukban megöljék a tumorsejteket” – mondja Zha. Tehát tovább módosíthatók, hogy még hatékonyabbak legyenek-tette hozzá. Az egyik megközelítés BI-specifikus antitestek létrehozása. “Az y-alakú antitest egyik vége kötődik a tumorsejthez, a másik vége pedig egy fehérvérsejthez olvad” – mondja Zha. “Ezután a fehérvérsejtek megölik a tumort.”

egy másik megközelítés a kemoterápiás gyógyszer monoklonális antitesthez való csatolása. Ezeket antitest-gyógyszer konjugátumoknak nevezik. “Ezzel a megközelítéssel a kemoterápiát a rákos sejtekbe szállítják, elkerülve az egészséges sejteket” – mondja Dumbrava. “Ez olyan, mint egy trójai ló.”Példa erre a trasztuzumab emtanzin, amely egyesíti a HER2 monoklonális antitest trasztuzumabot az emtanzin kemoterápiás gyógyszerrel. Amikor a trasztuzumab kapcsolódik a rákos sejteken expresszált HER2 antigénhez, az emtanzin belép a rákos sejtbe és megöli.

A CAR T sejtterápia egy monoklonális antitestből is épül, amelyet kiméra antigénreceptornak (CAR) neveznek. A T-sejtnek nevezett fehérvérsejt-típust egy olyan folyamat révén távolítják el a betegből, mint egy vérvétel. A laborban Dumbrava szerint a T-sejteket módosítják az autó monoklonális antitest előállításához, amely lehetővé teszi a T-sejtek számára, hogy a tumorsejtek specifikus antigénjeihez kapcsolódjanak. A megtervezett CAR T sejteket ezután visszahelyezik a betegbe. “A CAR T-sejt terápiával monoklonális antitestet használunk, hogy pontosabban megcélozzuk az immunrendszerét a tumorra, hogy megöljük” – mondja Zha.

bár a Food and Drug Administration (FDA) jelenleg csak bizonyos típusú B-sejtes limfóma és akut lymphoblastos leukémia kezelésére hagyta jóvá, tanulmányok folynak az CAR T-sejt terápia vagy hasonló terápiák szilárd daganatokban, például tüdő -, mell-vagy májrákban történő alkalmazásának feltárására.

a monoklonális antitest mellékhatások eltérőek, de általában enyhék

a kemoterápiához képest a monoklonális antitestek pontosak a rákos sejtek támadásának módjában. “Mivel célzottabbak, általában biztonságosabbak a betegek számára” – mondja Zha. A terápia kevesebb normál sejtet érint, ami kevesebb mellékhatást eredményez.

azonban Dumbrava szerint még mindig vannak kockázatok. Néhány a leggyakoribb enyhe mellékhatások a fáradtság, hányinger, hasmenés, bőrkiütés. Néhány betegnek allergiás reakciója is van az infúzióra, így csalánkiütésben kitörhet, vagy viszketést tapasztalhat.

a monoklonális antitestek mellékhatásai súlyosak lehetnek. Bár ritka, az infúzióval szembeni allergiás reakció életveszélyes lehet. Egyéb ritka, de súlyos aggályok közé tartozik a csökkent vérsejtszám, vérzés vagy a szív vagy a tüdő problémái.

hogyan kezelik a monoklonális antitestek a COVID-19-et?

a rák nem az egyetlen monoklonális antitestekkel kezelt betegség. Ők is használják kezelésére krónikus gyulladásos betegségek, mint a Crohn-betegség és a rheumatoid arthritis, valamint más betegségek, mint a graft-versus-host betegség.

jelenleg a koronavírus (COVID-19) kezelési lehetőségeként vizsgálják. “Csakúgy, mint a rák ellenanyagát azonosítjuk, ugyanolyan megközelítéssel azonosítjuk a vírus elleni antitestet” – mondja Zha, aki az MD Anderson onkológiai kutatásának vezetője a biológiai és immunterápiás fordítási (ORBIT) platformon, amely a monoklonális antitestek fejlesztésére specializálódott. A Therapeutics Discovery részlegének egy része, az ORBIT kutatói, a gyógyszerfejlesztők és a klinikusok együtt dolgoznak, hogy minden eddiginél gyorsabban új, hatékonyabb terápiákat hozzanak a betegek számára. “Úgy hívjuk, hogy” pad az ágy mellett ” – mondja Zha.

az ORBIT egyedülálló szerkezete miatt Zha és csapata azon dolgozik, hogy a koronavírus kezelését a vírusból felépült betegek antitestjeinek felhasználásával dolgozzák ki. Az egyetlen B-sejtes klónozásnak nevezett kifinomult technológia révén az ORBIT csapat át tudja rendezni a visszanyert beteg B-sejtjeit, és azonosíthatja a covid-19 fehérjével párosított antitestet.

“a remény az, hogy ezek az antitestek semlegesítik a vírust, és megakadályozzák, hogy több normális szövetet fertőzzön” – mondja Zha. Egérmodellek segítségével már azonosították a COVID-19 célt, és meghatározták a gyógyszer fejlődésének következő lépéseire vonatkozó módszertant.

Zha reménykedik a jövőben. “Nagyon jó alkalom az antitest – gyógyszerek felfedezésére és a betegek számára” – mondja.

kérjen egy találkozót online MD Anderson vagy hívja 1-877-632-6789.