részeként a lefedettség az American Society of Hematology (ASH) éves találkozó & kiállítás tartott December 9-12 Atlantában, beszélünk Kieron Dunleavy, MD, a legújabb stratégiák kezelésére elsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL). Dr. Dunleavy orvosprofesszor és a lymphoma program igazgatója a washingtoni George Washington Egyetem Rákközpontjában. “Primer mediastinalis B-sejtes Lymphoma: biológia és fejlődő terápiás stratégiák” címmel tart előadást az ülésen tartott oktatási ülésen.
Rákhálózat: először is, meg tudja mondani nekünk a PMBCL-ről? Ez egy ritka típusú limfóma, és mit tudunk a biológia a hematológiai malignitás?
Dr. Dunleavy: a PMBCL a nem-Hodgkin limfóma Nagyon ritka típusa. Ez teszi ki mintegy 2% – a az összes nem-Hodgkin limfóma, és történelmileg tekinthető altípusa diffúz nagy B-sejtes limfóma, amely a leggyakoribb típusa a nem-Hodgkin limfóma. De ha alaposan megnézzük a biológiáját, nagyon különbözik a diffúz nagy B-sejtes limfóma többi altípusától, amelyek az aktivált B-sejt (ABC) vagy a csíraközpont B-sejt (GCB) altípusok. Valójában biológiája sokkal közelebb áll a klasszikus Hodgkin limfómához. Ez osztja mintegy egyharmada a gének klasszikus Hodgkin limfóma, ami azért érdekes, mert a legtöbb beteg PMBCL nők és ezek általában serdülők és fiatal felnőttek, mint látod a leggyakoribb típusú Hodgkin limfóma, csomós szklerotizáló Hodgkin limfóma.
Rákhálózat: Mi a prognózis a PMBCL-rel diagnosztizált betegeknél, és mik a jelenlegi kezelési lehetőségek?
Dr. Dunleavy: a pmbcl prognózisa nagyon jó. A legtöbb beteg gyógyul a betegségéből. Az egyik kihívás az, hogy a múltban a standard kezelések magukban foglalják a kemoterápiát, amelyet mediastinalis sugárzás követ. És bár ezek a megközelítések nagyon gyógyítóak voltak, ez egy nagyon fiatal populáció és túlnyomórészt nők, ezért a mediastinalis sugárzás hosszú távú toxicitása nagyon fontos szempont az előzetes terápiák kiválasztásakor. Az R-CHOP (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon, plusz rituximab) kezelés a leggyakrabban használt pmbcl, és bár ez nagyon hatékony ebben a betegségben, különösen a lokalizált esetekben, szinte minden vizsgálatban, hogy nézett R-CHOP ebben a betegségben, a betegek többsége kapott mediastinalis sugárkezelés. Egy alternatív megközelítés a dózisfüggő EPOCH-R (etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid és doxorubicin, valamint rituximab) közepes intenzitású kezelési rendje. Ezt egy prospektív vizsgálatban 51 PMBCL-ben szenvedő betegen vizsgálták. A kezelés részeként nem alkalmaztak sugárzást, és 51 betegből mindössze 2-nél volt szükség mediastinalis sugárzásra; az eseménymentes túlélési arány 90% felett volt.
a közelmúltban Lisa Roth, MD, Weill Cornell tanulmánya a British Journal of Hematology-ban, amely a dózismódosított EPOCH-R valós tapasztalatait vizsgálta a PMBCL-ben. Egy multicentrikus vizsgálatban több mint 150 beteget, mind felnőtteket, mind gyermekeket vizsgált. Az eseménymentes túlélési arány több mint 80% volt, a teljes túlélési arány pedig több mint 90% volt a tanulmányában, ami azt hiszem, igazolja, hogy ez a megközelítés nagyon hatékony a PMBCL-ben. Vannak más megközelítések, más rendek, és ezek egy részét megvitatják és bemutatják a közelgő ASH találkozón.
Rákhálózat: van valami, amit megtudtunk a betegség biológiai és klinikai lefolyásáról a közelmúltban, amely új kezelési stratégiákat tájékoztat?
Dr. Dunleavy: Igen, az elmúlt években sokat tanultunk a pmbcl biológiájáról. Ezeknek a betegeknek jelentős része transzlokációval vagy aberrációval rendelkezik a 9p24 kromoszómában, amely bizonyos utak, például a JAK/STAT útvonal, valamint a programozott halál ligand 1 (PD-L1) szabályozásával jár, és vannak olyan inhibitorok és antitestek, amelyek specifikusak ezekre az útvonalakra, amelyek a PMBCL-re fejlődnek. Az ASH-nál frissítésre kerül a pembrolizumab, amely a PMBCL-ben vizsgált PD-L1 antitest, és eddig jó hatékonyságot mutatott. Vannak jak / STAT inhibitorok a fejlődésben. A PMBCL-ben általában fokozódik a CD30 expressziója, ezért ebben a betegségben a brentuximab vedotint vizsgálták. Sokat fogunk hallani a CAR T cellákról, különösen a CD19 CAR T cellákról, és a számok kicsiek, de nagyon jó válaszok voltak a PMBCL-ben szenvedő betegeknél, tehát néhány frissítést hallunk erről ASH-ben.
Cancer Network:Köszönjük, hogy csatlakozott hozzánk ma, Dr. Dunleavy, és élvezze a találkozót.
Dr. Dunleavy: köszönöm.