Beállítása

A betegek lesz felvenni a terhességi hogy foglalt szállítási a Westmead Kórházba, egy nagy felsőfokú egység szolgálja egy többnemzetiségű, alacsony-közepes jövedelmű lakosság amellett, hogy az említett magas kockázatú terhességek Nyugat-Sydney, Új-Dél-Wales, Ausztrália. Az 1. ábra a vizsgálat folyamatábrája. A szabványos protokolltételek: ajánlások intervenciós vizsgálatok (SPIRIT) ellenőrzőlista biztosított kiegészítő fájl 1.

Ez egy felsőbbrendűségi randomizált, kontrollos klinikai vizsgálat lesz, párhuzamos kontrollos klinikai vizsgálattal beavatkozási megbízás.

etikai jóváhagyás

a vizsgálati jegyzőkönyvet, a módosításokat és a beleegyezési nyilatkozatot a Sydney-i Western Local Health District Human Research Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

résztvevők

a vizsgálat felvételi kritériumai (1) 18-45 év közöttiek; (2) terhesség a felvétel idején; (3) keloid heg jelenléte egy korábbi császármetszésből; (4) tervezett császármetszés a jelenlegi terhességre. A korábbi császármetszést követően keloid heggel rendelkező összes etnikumú nők jogosultak részt venni a vizsgálatban.

a vizsgálat kizárási kritériumai a következők: (1) primigravida és (2) korábbi császármetszéssel, keloid heg nélkül. Mivel a vizsgálat célja a kezelés hatásának vizsgálata a császármetszés keloid hegére, a császármetszés (függőleges vagy vízszintes) bőrkivágásának típusa nem lesz befogadási/kizárási kritérium.

minta mérete

a Khalid et al tanulmány becslései alapján. , a beavatkozás növeli a keloid hegesedés kezelésének hatásosságát a kimetszés 45%-ról a kimetszés után a sugárzási csoportban 70% – ra a kimetszés során, amelyet intralezionális triamcinolon-acetonid és 5-fluorouracil csoport követ. Kiszámoltuk, hogy összesen 150 beteg (minden csoportban 75) 80% – os teljesítményt biztosítana kétoldalas szignifikanciaszinttel, 5% – kal a csoportok közötti különbség kimutatására. Ez 10%-os meg nem felelést tesz lehetővé.

Összetett elsődleges eredmény

Az elsődleges eredmények:

• összegének Csökkentését keloid képződés a beavatkozást követően a betegek egy korábbi keloid császármetszés hege

• Változások a megjelenését, specifikáció, a keloid heg a beavatkozás után.

a kiindulási információkat, beleértve a heg mérését, a beleegyezés időpontjában és/vagy körülbelül 36 héten belül gyűjtik össze, amikor a beteg beleegyezik a műtétbe. A heg hosszát és szélességét milliméterben kell lefényképezni és mérni; a magasságot, keménységet és erythemát az értékelő 3 pontos skálán osztályozza (0 = nincs, 1 = részleges, 2 = teljes heg mentén). A szubjektív tünet pontszám lesz osztályozni a beteg pruritus, fájdalom, duzzanat egy 3 pontos skálán (0 = nincs, 1 = alkalmanként, 2 = minden alkalommal).

Másodlagos eredmények

A másodlagos eredmények:

• a nők Aránya, a depresszió, a szorongás, a stressz

• a Betegek elégedettsége a kezelés változások a keloid hegek.

Eredmény intézkedések

adatgyűjtő lap

A tudatosan tervezett kérdőív, amely két részre lesz gyűjtötte demográfiai adatokat (beleértve az életkor, születési ország, etnikai háttér, súly, magasság, BMI, számos korábbi hüvelyi szülés és/vagy császármetszés szakaszok száma az előző vetélés, abortusz, illetve halvaszületés, család története keloid hegek, a történelem minden korábbi műtét keloid seb a másik oldalon, a test, a terhességi kor, az idő, a kiindulási értékelés) minden előzetes kezelés, a keloid heg (1. szakasz), valamint az adatok a keloid heg (2. szakasz), beleértve a heg vörösségét, keménységét és emelkedését a környező bőrhöz képest (0 = nincs, 1 = részlegesen, 2 = teljes heg). A kérdőív ezen része a heg szubjektív tüneteit is vizsgálja, beleértve, de nem kizárólagosan, viszketést, fájdalmat és duzzanatot (0 = nincs, 1 = alkalmanként, 2 = minden alkalommal). A heg mérjük milliméterben egy edzett rozsdamentes acél 150mm digitális Vernier féknyereg (Kincrome Pty Ltd, Scoresby, Ausztrália) egy folyadékkristályos kijelző (LCD) képernyő olvasni egy pontos intézkedés a legközelebbi 0,02 mm. A vizuális változások összehasonlításához fényképeket készítünk a hegről is. A kérdőív 2. szakasza nyomon követési látogatásokon kerül felhasználásra, hogy adatokat gyűjtsön a keloid heg változásairól. Ugyanezt a 150 mm-es digitális Féknyereget fogják használni a nyomon követési látogatások során, a hegeket pedig újra lefényképezik. A vizsgálat objektív érvényességének javítása és a betegek visszahívási elfogultságának minimalizálása érdekében a résztvevők fényképeket mutatnak a hegről mind a beavatkozás előtt, mind egy évvel a beavatkozás után. Megkérdezik őket, hogy látnak-e javulást a tárgyaláson való részvétel előtt és után, mind a sebhelyes fényképek előtt, mind után. Ezenkívül a résztvevők 4 pontos skálán értékelik és osztályozzák elégedettségüket a kezeléssel (0 = nincs javulás / szegény, 1 = tisztességes, 2 = Jó, 3 = kiváló). A résztvevők megkérdezik a kezeléssel való általános elégedettségüket (5 = Nagyon elégedett, 4 = kissé elégedett, 3 = semleges elégedettség, 2 = kissé elégedetlen, 1 = nagyon elégedetlen). Azt is megkérdezik tőlük, hogy úgy gondolják-e, hogy a tárgyalás intervenciós karjában vagy kontroll karjában voltak, mielőtt ezt az információt a végső látogatáskor felfednék nekik.

depresszió, szorongás és stressz skála-21 (DASS-21)

A DASS-21 a dass-42 kérdőív rövid változata. Három önjelentési skálát tartalmaz, amelyeket a szorongás, a depresszió és a stressz mérésére használnak a terhesség alatt és a szülés után. A DASS-21-esről bebizonyosodott, hogy magas belső konzisztenciával rendelkezik, és számos beállításban jelentős megkülönböztetést eredményez. Meg kell felelnie mind a kutatók, mind a klinikusok igényeinek, akik a depresszió, a szorongás és a stressz három dimenzióján szeretnék mérni az aktuális állapotot vagy az állapotváltozást. Az eszközt a perinatális nőkkel kapcsolatos korábbi vizsgálatokban használták Ausztráliában, Kanadában, Chilében, Angliában, Németországban, Izlandon, Új-Zélandon és az USA-ban ésszerű válaszadási arány mellett . A három dass-21 mérleg mindegyike 7 elemet tartalmaz. A depresszió skála a diszfóriát, a reménytelenséget, az élet leértékelődését, az önértékelést, az érdeklődés/részvétel hiányát, az anhedóniát és a tehetetlenséget értékeli. A szorongás skála értékeli autonóm ébredés, vázizom hatások, szituációs szorongás, szubjektív tapasztalat szorongó befolyásolja. A stressz skála érzékeny a krónikus, nem specifikus izgalom szintjére. Úgy értékeli, nehéz pihentető, ideges izgalmat, hogy könnyen ideges/izgatott, ingerlékeny / túlzott reaktív és türelmetlen. A válaszadókat arra kérik, hogy 4 pontos súlyossági/gyakorisági skálákat használjanak annak értékelésére, hogy az elmúlt héten milyen mértékben tapasztalták meg az egyes államokat. Pontszámok depresszió, szorongás, stressz számítjuk össze a pontszámok a vonatkozó elemeket, majd megszorozzuk minden skála pontszám 2. Ezután minden pontszám átvihető a DASS profillapra, lehetővé téve a három skála közötti összehasonlítást, valamint a percentilis rangsor és súlyossági címkék megadását az alábbi táblázat szerint.

	Depression	Anxiety	Stress
Normal	0–9	0–7	0–14
Mild	10–13	8–9	15–18
Moderate	14–20	10–14	19–25
Severe	21–27	15–19	26–33
Extremely severe	28+	20 +	34 +

műtét utáni felmérés a sebész számára

miután a résztvevő császármetszést végzett, a sebész kitölti a kérdőívet. Mindkét karon a sebész megkérdezi, hogy a keloid heg teljesen kivágott-e, és az előírt sebészeti technika bármilyen nehézségét meg kell jegyezni. Az intervenciós karban a sebész minden nehézséget észlel a triamcinolon-acetonid bőr alatti injekciójával, a gyógyszer bármilyen kiömlésével a sebből, valamint azzal, hogy a tű átszúrta-e a bőrt triamcinolon-acetonid injekcióval. Egy diagramot adunk, amely jelzi a várt problémák területét, ha van ilyen.

a kezelésben részesülő résztvevőket, az eredményeket értékelő kutatót és az adatokat elemző statisztikust elvakítja az intervenciós allokáció. A vizsgálat jellege olyan, hogy a sebész nem vakítható meg a beavatkozás típusától.

Elosztási elrejtése

Elosztási elrejtés lesz használni, hogy megakadályozzák selection bias által elrejtik a kiosztási sorrend. Ezt egy független kutató végzi, aki sem a műtőben, sem a klinikán nem dolgozik. Ez megakadályozza a kutatót abban, hogy befolyásolja, mely résztvevőket rendelik egy adott beavatkozási csoporthoz, valamint beszámolja az elfogultságot.

randomizáció

párhuzamos beavatkozási hozzárendelés révén a független kutató számítógép-Vgenerált véletlenszám-listát használ a csoportelosztás meghatározásához. A kutató ezután az egyes kiosztásokat egymás után számozott átlátszatlan borítékokba helyezi. 10-es, 1:1-es elosztású, permutált blokkok lesznek, amelyek minden blokkban 5 beavatkozást és 5 kontroll allokációt tartalmaznak. Ez segít a két csoport közötti egyensúly elérésében.

azok számára, akiket a triamcinolon-acetonidra randomizálnak, a független kutató behelyezi a gyógyszert a borítékba, és annak lezárása után a borítékot egy zárt szekrényben tárolja a születési egység gyógyszeres szobájában. A császármetszés napján beosztott sebész tájékoztatást kap a felvett résztvevőről, és tájékoztatást kap arról, hogy hol kell összegyűjteni a rejtett borítékot. Minden résztvevő randomizációs számát A kórházi elektronikus nyilvántartásban feltüntetik a vizsgálat elosztásakor. Ez azért van így, hogy tájékoztassa a kutatót a résztvevő toborzásának eredményeiről és a kiosztott számról, de nem a kiosztott beavatkozásról.

eljárások

az összes támogatható nőt a császármetszés klinikájára történő foglaláskor körülbelül 36 héten belül megkeresik, és tájékoztatást kapnak a vizsgálatról. Azok a nők, akik megfelelnek a befogadási kritériumoknak, és aláírják a tájékozott beleegyezési nyilatkozatot, a független kutató által korábban ismertetett beavatkozásra vagy kontrollcsoportra randomizálódnak (ábra). 1). A császármetszés napján a sebész felveszi a kezelés típusára vonatkozó utasításokat tartalmazó lezárt borítékot. A sebész megnyitja a borítékot, amikor a nő készen áll a császármetszésre.

a kontrollcsoport a keloid heg sebészeti kivágását kapja az eljárás kezdetén a bőr bemetszése során. A baba leszállítva, mint a normál, és rutin seb lezárása kerül sor összhangban Nemzeti Egészségügyi Intézet kiválóság (NICE) iránymutatások az alábbiak szerint: A méh két rétegben van lezárva, majd a rectus köpeny bezáródik, mindegyik folyamatos varrással, 1-Vikrillel (Johnson & Johnson). A zsírréteget 2 cm-re egymástól megszakított sima bélvarrásokkal zárják le. A bőrréteget ezután 3-0 Monokril (etikon) zárja be szubkikuláris módon.

az intervenciós csoport a keloid heg sebészeti kivágását kapja a csecsemő szállítása után. A méhrétegek, a rectus hüvely és a zsírréteg lezárása A fentiek szerint történik. Ezután a triamcinolon acetont a seb lezárásakor sub dermálisan injektálják. A triamcinolon-acetonid (Kenacort® – a 10 szuszpenzió, Aspen Pharma Pty Ltd) két ampulláját egyetlen dózisban adják be; minden ampulla 10 mg/1 ml aktív gyógyszert tartalmaz. A sebész egy ampullát fecskendez be a bőrmetszés felső szélének teljes hosszában, egy ampullát pedig a bőrmetszés alsó szélének teljes hosszában, 25 G-os tűvel.

az eljárás befejezése után a sebész kitölti a műtét utáni felmérést. A heg kivágását és az injekció beadását az a sebész végzi, aki a tervek szerint aznap végzi el a műtétet. A női és újszülött egészségügyi osztály összes sebészét kiképzik a triamcinolon kivágásának és injekciójának végrehajtására. A tanulmány vezető kutatója az eljárások felügyeletével értékeli a beavatkozáshoz való hűséget.

nyomon követés

a nyomon követési időszak 12 hónapos személyes látogatásokból áll (ábra. 1). A műtét után a betegeket naponta meglátogatják az osztályon a kezelés esetleges fertőző helyi szövődményeinek jeleire, valamint a gyógyszeres injekció azonnali mellékhatásaira a mentesítés otthonáig. A betegeket ezután a kórház női egészségügyi Klinikáján látogatják meg a partum utáni 6.héten. A következő nyomon követési idő 6 hónap, a császármetszést követő 12 hónap. Minden nyomon követési látogatás során ugyanazt az értékelési és pontozási skálát fogják használni a keloid heg változásainak értékelésére. A gyógyszeres injekció késői mellékhatásait, valamint a depresszió, szorongás és stressz tüneteit, valamint a résztvevők elégedettségét a partum utáni 6.héten, 6. hónapban és 12. hónapban végzett nyomon követési látogatások során értékelik. A résztvevőktől azt is megkérdezik, hogy javasolnának-e egy ilyen eljárást egy császármetszéssel rendelkező nőnek, keloid heg (igen/nem), és megismételnék-e a tapasztalatokat egy jövőbeli terhességben (Igen/Nem).

minden mérést a vizsgálat megkezdésekor és a nyomon követési látogatások során ugyanaz a kutató végez, aki minden erőfeszítést megtesz a nyomon követés betartásának biztosítása érdekében. Részeként folyamatos klinikai érdekel, betegek bármilyen maradék keloid sebem kapnak tájékoztatást a további kezelés, beleértve elé plasztikai sebészek, ha érdekel (Fig. 2).

a beiratkozás ütemezése, beavatkozások és értékelések

Adatelemzés

végzett SPSS advanced statistics version 24.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). A demográfiai adatok összegzéséhez leíró statisztikákat kell használni; a bináris eredményeket relatív kockázattal (RR) és 95% – os konfidencia intervallummal (CIs) kell összefoglalni, és a két csoport közötti összehasonlítást egy χ2 teszt (vagy adott esetben Fisher pontos tesztje) segítségével kell elvégezni. A csoportokon belüli és a két csoport közötti keloid formációban szenvedő betegek számának összehasonlítása χ2 teszt segítségével történik. A T-tesztet a folyamatos, nem ferde változók értékelésére használják; ezeket standard eltérések eszközeként mutatják be. Ferde ordinális adatok esetén a Mann-Whitney U tesztet fogják használni; ezeket az adatokat interquartilis tartományú mediánokként mutatják be. Az alcsoportokra gyakorolt hatás különbségét logisztikus regresszió alkalmazásával értékeljük. Eredmények az érdeklődés lesz betegek száma keloid kialakulását, változások a megjelenése és specifikációja a keloid heg, depresszió, szorongás, stressz és a beteg elégedettsége. A keloid heg megjelenésének és specifikációjának változásait a beavatkozás után két csoportba foglaljuk össze (bináris kimenetel: 0 = megváltozott, 1 = nem változott), és a kialakult keloidok és demográfiai változók számának logisztikus regresszió-beállításával elemezzük. A p < 0, 05 statisztikailag szignifikánsnak tekintendő.

adatok és biztonságossági monitorozás

a betegeket a császármetszést követő osztályon vizsgálják felül a komplikációk bármilyen jelének észleléséig. A betegek kapnak egy telefonszámot, hogy hívja a kapcsolatot a nyomozó esetén bármilyen reakció, komplikáció kapcsolatban a császármetszés heg. Tanácsot adnak a betegeknek telefonon keresztül,vagy felkérik őket, hogy mutassák be a kórházba a további kezelés érdekében.

lesz egy független adatok biztonsági monitoring bizottság, beleértve a bírálók független Minisztérium, a Nők, illetve az Újszülött Egészségére, aki felül fogja vizsgálni az összes adatot, majd végezzen ellenőrzéseket a tárgyalás időközönként értékelni a biztonsági kritikus hatékonyságát a beavatkozás, kibogozni, hiszen a kortikoszteroidok a műtéti szövődmények, ezért eldönteni, hogy továbbra is, módosíthatja, vagy hagyja abba a klinikai vizsgálat.

Interim analysis

a keloid képződésének elsődleges kimenetelét 20 beteg, köztük a kontroll-és intervenciós csoportok beiktatásakor egy statisztikus fogja elvégezni, aki vak az allokációtól, és az eredményeket az adat-és biztonságossági monitoring Bizottságnak jelenti.

Harms

Ha a beavatkozással ésszerű ok-okozati összefüggés áll fenn, a vizsgálat kutatója, aki elvakult az allokációtól, jelentést tesz az adat-és biztonságfelügyeleti Bizottságnak, aki viszont a nemkívánatos eseményeket az etikai Bizottságnak jelenti a betegek biztonságának garantálása érdekében. Nem várunk semmilyen kockázatot sem csoport (ellenőrzés vagy beavatkozás).

titoktartás

a résztvevőktől kapott elektronikus adatokat a Westmead Kórház vezető kutatójának számítógépén külön fájlban tárolják. A számítógépet 5 perc inaktivitás után automatikusan zárjuk le, és a kutatócsoporton kívül senki sem fér hozzá az adatokhoz. Az adatokat tartalmazó fájl eléréséhez speciális jelszóra lesz szükség, amelyet a fájl vírusok vagy rosszindulatú szoftverek ellen is véd.

A résztvevők személyes identitását senki más nem fogja nyilvánosságra hozni, sem publikációkban, prezentációkban. Csak összesített eredményeket kell jelenteni, amelyekben nem szerepelnek egyedi vagy azonosító adatok.

az adatokat a Western Sydney Local Health District (WSLHD) Human Research Ethics Committee (HREC) policy által előírt eredmények közzététele után 10 évvel ártalmatlanítják. A megőrzési időszakot követően az adatokat tartalmazó fájlokat a biztonsági mentések mellett fertőtlenítik, a wslhd HREC kezelőjét pedig az ártalmatlanítás befejezésekor értesítik.

kiegészítő és utókezelés

a vizsgálat befejezése után a jövőben is értékeljük és kezeljük a betegeket, ha ezt kívánják.

terjesztési politika

a vizsgálat végleges eredményeit a tervek szerint tudományos folyóiratban teszik közzé, és orvosi konferenciákon mutatják be. Követjük a 2010-ben frissített jelentéstételi vizsgálatok (CONSORT) kimutatási irányelveinek konszolidált szabványait (http://www.consort-statement.org).