A Porphyrias, nyolc ismert vérzavarból álló csoport befolyásolja a szervezet molekuláris gépét a hem előállításához, amely az oxigénszállító fehérje, a hemoglobin összetevője. Amikor a hem kötődik a vashoz,vért ad a vörös színnek.
a hemetermelést befolyásoló különböző genetikai variációk a porfíria különböző klinikai bemutatóit eredményezik — beleértve egy olyan formát is, amely felelős lehet A vámpír folklórért.
az éjszakai viselkedés klinikai oka?
az eritropoetikus protoporfiria (EPP), amely a porfiria leggyakoribb fajtája gyermekkorban fordul elő, az emberek bőrét nagyon érzékenyvé teszi a fényre. A napsugárzásnak való kitettség fájdalmas, eltorzító hólyagokat okozhat.
“az Emberek EPP krónikusan vérszegény, amitől érzem, hogy nagyon fáradt, nagyon sápadt, fokozott fényérzékenység, mert nem tudnak kijönni, a napfény” – mondta Barry Mancs MD, PhD, a Dana-Farber/Bostoni Rákos Gyerekek Vér Rendellenességek, Center. “Még egy felhős napon is elég ultraibolya fény van ahhoz, hogy hólyagosodást és torzulást okozzon a kitett testrészek, fülek és orr.”
a nap folyamán bent maradás és a megfelelő hemaszintet tartalmazó vérátömlesztés segíthet enyhíteni a betegség néhány tünetét. Az ősi időkben a csak éjszaka megjelenő hasonló hatást érhetett el-további üzemanyagot adva a vámpírok legendájához.
Most, Mancs, meg a csapat a nemzetközi nyomozói jelentés — a papír, a Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)— egy újonnan felfedezett genetikai mutáció, amely kiváltja EPP. Megvilágít egy új biológiai mechanizmust, amely potenciálisan felelős a “vámpírok” történeteiért, és azonosítja az EPP kezelésének potenciális terápiás célpontját.
az EPP “természetfeletti” tüneteinek jellege
a hem előállításához a szervezet egy porfirin szintézis nevű folyamaton megy keresztül, amely elsősorban a májban és a csontvelőben fordul elő. Minden olyan genetikai hiba, amely befolyásolja ezt a folyamatot, megszakíthatja a szervezet hem-előállítási képességét; a csökkent hem-termelés protoporfirin komponensek felhalmozódásához vezet. Az EPP esetében a protoporfirin, az úgynevezett protoporfirin IX, a vörösvértestekben, a plazmában és néha a májban halmozódik fel.
amikor a protoporfin IX fénynek van kitéve, olyan vegyi anyagokat termel, amelyek károsítják a környező sejteket. Ennek eredményeként az emberek EPP tapasztalat, duzzanat, égő érzés, valamint a bőr kivörösödése után napfénytől — még nyomokban napfény, hogy át ablaküveg.
néhány, a protoporfirin IX felhalmozódásához vezető genetikai utat már leírtak,de az EPP számos esete megmagyarázhatatlan. Elvégzésével mély gén szekvencia a családtagok Észak-Franciaország EPP egy korábban ismeretlen genetikai aláírás, Mancs csapat felfedezte, hogy egy regény mutáció a gén CLPX, amely szerepet játszik a mitokondriális fehérje összecsukható.
“Ez az újonnan felfedezett mutáció valóban kiemeli a heme metabolizmusát alátámasztó komplex genetikai hálózatot” -mondja Paw, aki a tanulmány társ-vezető szerzője volt. “A hálózat részét képező gének bármelyikében a funkcióvesztés mutációk pusztító, eltorzító rendellenességeket okozhatnak.”
mítosz vs. valóság
Paw azt sugallja, hogy a porfiria-hoz hozzájáruló különböző génmutációk azonosítása előkészítheti az utat a jövőbeli terápiákhoz, amelyek kijavíthatják az ezekhez kapcsolódó rendellenességekért felelős hibás géneket.
“bár a vámpírok nem valódiak, valódi szükség van innovatív terápiákra, hogy javítsák a porfiriákkal rendelkező emberek életét” – mondja Paw.
Paw mellett a PNAS-papír más szerzői: társelőadók, Yvette Yien (Brigham és Női Kórház) és Sarah Ducamp (Université Paris Diderot); Lisa van der Vorm (BWH); Julia Kardon (Massachusetts Institute of Technology); Hana Manceau (Université Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (Université Paris Diderot); Hector Bergonia (University of Utah School of Medicine); Martin Kafina (University of Utah BWH); Zoubida Karim (párizsi Diderot Egyetem); Lauren Gouya (párizsi Diderot Egyetem); Tania Baker (MIT); Hervé Puy (párizsi Diderot Egyetem); John Phillips (U School of Medicine); és társ-vezető szerző, Gaël Nicolas (párizsi Diderot Egyetem).
ezt a munkát a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), a holland biokémia és molekuláris biológia társaság (Nora baart Alapítvány), a Radboudumc diplomamunka díja, a Radboud Egyetem diplomamunka díja, a holland gyomor máj bél Alapítvány, Az Európai Bizottság Közegészségügyi és Fogyasztóvédelmi Igazgatóságának közegészségügyi Végrehajtó Ügynöksége, ANR-GIS maladies rares (ANR07-MRAR-008-01), a Laboratoire d ‘ Excellence Gr-Ex (ANR-11-LABX-0051), a francia nemzeti kutatási ügynökség (ANR-11-IDEX-0005-02) “Investissements d ‘avenir” programja és a Howard Hughes Medical Institute.
további kutatások a vér rendellenességeiről.