a következő mellékhatásokat részletesebben a címkézés más szakaszaiban tárgyaljuk:

• Pszichiátriai Tünetek
• Öngyilkos Viselkedés Gondolatok
• Aluszékonyság, valamint a Fáradtság
• Anafilaxia vagy Angioödéma
• Súlyos Bőrgyógyászati Reakciók
• Koordinációs Nehézségek
• Hematológiai Eltérések
• Vérnyomás-Emelkedés

Klinikai Tapasztalat

Mert a klinikai vizsgálatok alapján végzett széles körben, különböző körülmények között, mellékhatások árak észleltek a klinikai vizsgálatok során a gyógyszer nem hasonlítható össze közvetlenül árak a klinikai vizsgálatok egy másik gyógyszer, illetve esetleg nem tükrözik az árak megfigyelhető gyakorlat.

Parciális Rohamok

Felnőttek

A kontrollált klinikai vizsgálatokban a felnőttek a parciális rohamok, a leggyakoribb mellékhatások a kapó betegeknél a Keppra kombinálva más aed-k, az események aránya nagyobb, mint a placebóval

• aluszékonyság,
• gyengeség,
• – fertőzés, valamint
• szédülés.

a parciális görcsrohamokkal, aszténiával, aluszékonysággal és szédüléssel járó felnőtteknél előforduló leggyakoribb mellékhatások túlnyomórészt a Keppra-kezelés első 4 hetében jelentkeztek.

a 3. táblázat azokat a mellékhatásokat sorolja fel, amelyek a Keppra-t kapó felnőtt epilepsziás betegek legalább 1% – ánál fordultak elő a Placebocontrolled vizsgálatokban, és számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebóval kezelt betegeknél. Ezekben a vizsgálatokban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

3. táblázat: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Adults Experiencing Partial Onset Seizures

In controlled adult clinical studies, 15% of patients receiving Keppra and 12% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. A 4. táblázat a leggyakoribb (>1%) mellékhatásokat sorolja fel, amelyek a kezelés abbahagyását vagy a dózis csökkentését eredményezték, és amelyek gyakrabban fordultak elő a Keppra-val kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél.

4. táblázat: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Placebo-Controlled Studies in Adult Patients Experiencing Partial Onset Seizures

gyermekgyógyászati betegek 4 év – <16 év

az alábbiakban bemutatott mellékhatás-adatokat két, kontrollos, 4-16 éves korú, parciális görcsrohamokkal járó gyermekgyógyászati klinikai vizsgálat összesített elemzéséből nyerték. A Keppra-t más AED-kkel kombinációban kapó gyermekgyógyászati betegeknél a leggyakoribb mellékhatások a placebónál nagyobb arányú események esetén a következők voltak:

• fáradtság,

agresszió,

• orrdugulás,
• étvágycsökkenés és
• ingerlékenység.

az 5. táblázat az összesített (4-16 éves) gyermekgyógyászati kontrollos vizsgálatokból származó mellékhatásokat sorolja fel, amelyek a gyermekgyógyászati Keppra-val kezelt betegek legalább 2% – ánál fordultak elő, és számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebóval kezelt gyermekgyógyászati betegeknél. Ezekben a vizsgálatokban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

5. táblázat: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial Onset Seizures

az ellenőrzött összesített gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során a betegek 4-16 éves, 7% – os, a betegek Keppra 9% a placebót kapó megszűnt eredményeként egy mellékhatás.

Gyermekgyógyászati Betegek 1 Hónap < 4 Év

a 7-nap, ellenőrzött gyermekgyógyászati klinikai vizsgálat a gyermekek 1 hónap kevesebb, mint 4 éves parciális rohamok, a leggyakoribb mellékhatások a kapó betegeknél a Keppra kombinálva más aed-k, az események aránya nagyobb, mint a placebo volt, aluszékonyság ingerlékenység.

a rövidebb expozíciós időszak miatt a mellékhatások incidenciája várhatóan alacsonyabb lesz, mint más, idősebb betegeken végzett gyermekgyógyászati vizsgálatokban. Ezért a fentiekben ismertetett egyéb kontrollált gyermekgyógyászati adatokat is figyelembe kell venni, hogy erre a korcsoportra vonatkoznak.

6. Táblázat felsorolja mellékhatások bekövetkezett legalább 5% – a gyermek epilepsziás betegek (korosztály 1 hónap < 4 év) kezelt Keppra a placebo-kontrollált vizsgálat volt számszerűen több a közös, mint a placebo csoportban. Ebben a vizsgálatban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

6. táblázat: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial Onset Seizures

In the 7 napos, kontrollos gyermekgyógyászati klinikai vizsgálat 1 hónapos – < 4 éves betegeken, a Keppra-t kapó betegek 3% – ánál és a placebót kapó betegek 2% – ánál vagy abbahagyták, vagy egy mellékhatás következtében csökkentették az adagot. Nem volt olyan mellékhatás, amely egynél több beteg esetében a kezelés megszakítását eredményezte volna.

Mioklónusos Görcsrohamok

Bár a minta a mellékhatások ebben a vizsgálatban úgy tűnik, némileg különbözik, hogy láttam a betegek részleges rohamok, ez a valószínű oka, hogy a sokkal kisebb számú ebben a vizsgálatban a betegek képest parciális roham tanulmányok. A JME-ben szenvedő betegek mellékhatásmintája várhatóan lényegében megegyezik a parciális görcsrohamokban szenvedő betegekével.

a 12 éves vagy annál idősebb, myoclonusos görcsrohamokban szenvedő betegekkel végzett kontrollos klinikai vizsgálatban a Keppra-t más AED-kkel kombinációban kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások az aluszékonyság, a nyaki fájdalom és a pharyngitis voltak.

a 7. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek a fiatalkori myoclonusos epilepsziában szenvedő, Keppra-val kezelt myoclonusos görcsrohamokban szenvedő betegek legalább 5% – ánál fordultak elő, és számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebóval kezelt betegeknél. Ebben a vizsgálatban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

7. táblázat: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

a placebo-kontrollált tanulmány, 8% – os, a betegek Keppra 2% placebót vagy megszűnt, vagy volt egy adag csökkentése eredményeként egy mellékhatás. A Keppra-val kezelt betegeknél gyakrabban előforduló, a kezelés abbahagyásához vagy a dózis csökkentéséhez vezető és a placebóval kezelt betegeknél jelentkező mellékhatásokat a 8.táblázat tartalmazza.

8. táblázat: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in a Placebo-Controlled Study in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

Primer Generalizált Tónusos-Klónusos Görcsrohamok

Bár a minta a mellékhatások ebben a vizsgálatban úgy tűnik, némileg különbözik, hogy láttam a betegek részleges rohamok, ez valószínűleg annak tudható be, hogy sokkal kisebb betegek száma ez a vizsgálat a részleges rohamvizsgálatokkal összehasonlítva. Az elsődleges generalizált tónusos-klónusos (PGTC) görcsrohamokban szenvedő betegek mellékhatásmintája várhatóan lényegében megegyezik a parciális görcsrohamokban szenvedő betegekével.

a kontrollált klinikai tanulmány, amely tartalmazza a betegek 4 éves vagy annál idősebb a PGTC rohamok, a leggyakoribb mellékhatás a kapó betegeknél a Keppra kombinálva más aed-k, az események aránya nagyobb, mint a placebo, volt nasopharyngitis.

A 9. táblázat azokat a mellékhatásokat sorolja fel, amelyek az idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő, Keppra-val kezelt pgtc görcsrohamokban szenvedő betegek legalább 5% – ánál fordultak elő, és számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebóval kezelt betegeknél. Ebben a vizsgálatban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

9. táblázat: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

a placebo-kontrollált vizsgálatban a betegek 5% – fogadó Keppra, 8% – a placebót vagy megszűnt, vagy az adag csökkentését a kezelés ideje alatt ennek eredményeként a káros reakció.

Ez a vizsgálat túl kicsi volt ahhoz, hogy megfelelően jellemezze azokat a mellékhatásokat, amelyek várhatóan a kezelés abbahagyását eredményezik ebben a populációban. Várható, hogy azok a mellékhatások, amelyek ebben a populációban a kezelés megszakításához vezetnének, hasonlóak lennének azokhoz, amelyek más epilepsziás vizsgálatokban a kezelés abbahagyását eredményezték (lásd 4.és 8. táblázat).

ezenkívül a következő mellékhatásokat figyelték meg a Keppra-val végzett más kontrollos felnőtt vizsgálatokban:

• egyensúlyzavar,
• figyelemzavar,

ekcéma,

• memóriazavar,
• myalgia és
• homályos látás.

nem, életkor és rassz összehasonlítása

a Keppra általános mellékhatásprofilja hasonló volt a nők és a férfiak között. Nincs elegendő adat ahhoz, hogy alátámasszák a mellékhatások életkor és faj szerinti megoszlására vonatkozó állítást.

Postmarketing tapasztalat

a Keppra forgalomba hozatalát követően a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a kábítószer-expozícióval.

az alábbi mellékhatásokat jelentették a világszerte forgalmazott Keppra-t kapó betegeknél. A lista ábécé szerinti:

• kóros májfunkciós vizsgálati eredmények,
• akut vese sérülése,
• anafilaxia,
• angioödéma,
• agranulocytosis,
• choreoathetosis,
• a gyógyszer reakció eosinophilia, szisztémás tünetek (RUHA),
• dyskinesia,
• erythema multiforme,
• májelégtelenség,
• hepatitis,
• hyponatraemia,
• izomgyengeség,
• hasnyálmirigy-gyulladás,
• pancytopenia (csontvelő-szuppresszió azonosított néhány ilyen esetekben),
• pánikroham,
• thrombocytopenia, meg
• a fogyás.

Alopecia előfordulásáról számoltak be a Keppra alkalmazása során; a Keppra-kezelés abbahagyásakor a legtöbb esetben hasznosulást figyeltek meg.