most, egy első fajta vizsgálatban, a Penn Medicine kutatói egerekben azt találták, hogy a DNS-szekvencia változásai a kromoszómákat rosszul tudják, oly módon, hogy az egyiket fokozott kockázatnak teszik ki az 1-es típusú cukorbetegség esetén. A ma az Immunity-ben közzétett tanulmány kimutatta, hogy a DNS-szekvenciák közötti különbségek drámaian megváltoztatták a DNS-t a mag belsejében, végső soron befolyásolva az 1.típusú cukorbetegséghez kapcsolódó gének szabályozását-az indukciót vagy az elnyomást -.
“, Miközben tudjuk, hogy az emberek, akik öröklik bizonyos gének fokozott kockázata a fejlődő 1-es Típusú cukorbetegség, ott már kevés az információ arról, hogy az alapul szolgáló molekuláris tényezők, amelyek hozzájárulnak a kapcsolat genetika, valamint autoimmun betegség” – mondta a tanulmány vezető szerzője Golnaz Vahedi, PhD, tanársegéd, a Genetika, a Perelman School of Medicine (PSOM), a University of Pennsylvania, valamint tagja az Intézet, az Immunológia, a Penn Epigenetics Intézet. “Kutatásaink először mutatják be, hogy a DNS téves bekötése-amelyet a szekvencia változása okoz-hozzájárul az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásához. Egy mélyebb megértéssel, reméljük, hogy egy alapot, hogy dolgozzon ki stratégiákat, hogy fordított DNS misfolding és változtassa meg a tanfolyam 1-es típusú cukorbetegség.”
autoimmun betegségek, amelyek több mint 23,5 millió amerikait érintenek, akkor fordulnak elő, amikor a szervezet immunrendszere megtámadja és elpusztítja az egészséges szerveket, szöveteket és sejteket. Több mint 80 típusú autoimmun betegség létezik, beleértve a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegséget és az 1-es típusú cukorbetegséget. Az 1-es típusú cukorbetegségben a hasnyálmirigy abbahagyja az inzulin termelését, a vércukorszintet szabályozó hormon. A T-limfocitáknak nevezett fehérvérsejtek jelentős szerepet játszanak az inzulintermelő hasnyálmirigy béta-sejtek elpusztításában.
eddig keveset tudtak arról, hogy a szekvencia-variáció milyen mértékben okozhat szokatlan kromatin-hajtogatást, és végső soron befolyásolja a gén expresszióját. Ebben a vizsgálatban a Penn Medicine kutatói ultra-nagy felbontású genomikai térképeket készítettek a T-limfociták háromdimenziós DNS-hajtásának mérésére két egér törzsben: egy cukorbetegségre érzékeny és cukorbetegségre rezisztens egér törzsben. Az egerek két törzsében hatmillió különbség van a genomikus DNS-ben, ami hasonló a két ember közötti genetikai kód különbségeinek számához.
a Vahedi vezette Penn csapat, valamint az első szerzők, Maria Fasolino társszerzője, PhD, az immunológia posztdoktori ösztöndíjasa, Naomi Goldman, a PSOM végzős hallgatója, megállapította, hogy a korábban meghatározott inzulin-cukorbetegséggel kapcsolatos régiók szintén a diabéteszes egerek T-sejtjeinek hiperfoldált régiói. A kutatók ezután nagy felbontású képalkotó technikát alkalmaztak, hogy megerősítsék a cukorbetegségre érzékeny egerekben a genom téves bekötését. Fontos megjegyezni, hogy az összecsukható minták változása az egér cukorbetegsége előtt történt. A kutatók azt sugallják, hogy a megfigyelés diagnosztikai eszközként szolgálhat a jövőben, ha a nyomozók képesek azonosítani az ilyen hiperkötött régiókat az emberek t-sejtjeiben.
miután meghatározták, hogy a kromatin hol van rosszul a T-sejtekben egerekben, a kutatók arra törekedtek, hogy tanulmányozzák a gén expresszióját emberekben. Az emberi hasnyálmirigy-elemzési programmal való együttműködés révén felfedezték, hogy az emberben a homológ gén egy típusa fokozott expressziós szintet mutatott az emberi hasnyálmirigybe beszivárgó immunsejtekben.
“bár sokkal több munkára van szükség, eredményeink közelebb visznek minket a genetika és az autoimmun betegségek közötti kapcsolat mechanikusabb megértéséhez – ez egy fontos lépés az olyan tényezők azonosításában, amelyek befolyásolják a betegségek kialakulásának kockázatát, mint például az 1.típusú cukorbetegség” – mondta Vahedi.
további Penn szerzők: Wenliang Wang, Benjamin Cattau, Yeqiao Zhou, Jelena Petrovic, Verena M. Link, Allison Cote, Aditi Chandra, Michael Silverman, Eric F. Joyce, Shawn C. Little, Klaus H. Kaestner, Ali Naji, Arjun Raj, Jorge Henao-Mejia és Robert B. Faryabi.
a kutatást részben a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (R01-CA-230800, R01 HL-145754, T32 A1055428 és UC4-DK112217) támogatták.