orvosilag felül Dr. C. H. Weaver M. D. orvosi szerkesztő frissítve 2/2021

A tudás hatalom. Új diagnózissal, megismétlődéssel, előrehaladott betegséggel él, vagy támogat egy szeretett személyt a polycythemia vera diagnózisával? A Cancer Connect Polycythemia Vera Információs Központ jelenlegi, bizonyítékokon alapuló információkkal rendelkezik, valamint olyan egyének közössége, akik megosztják és támogatják egymást. Csatlakozz a polycythemia közösség, és kap a tényeket a polycythemia vera diagnózis, kezelési lehetőségek, és túlélést, és naprakész a folyamatban lévő polycythemia kutatás, amely hatással lehet a kezelési döntések révén a napi rák hírek.(1,2)

a Polycythemia vera a myeloproliferatív daganatként ismert vérrák egyik típusa. Ez magában foglalja a vérsejteket termelő csontvelő sejtek rendellenes fejlődését és működését, és a vörösvértestek túltermeléséhez vezet. A fehérvérsejtek és a vérlemezkék szintén túltermelhetők.

a JAK2 V617F genetikai mutáció egy szerzett, szomatikus mutáció, amely a JAK2 génben található a vérképző sejtekben, és a policitémiában szenvedő betegek közel 100% – ában van jelen. A mutációk a JAK útvonal diszregulációjához vezetnek, ami sok vérsejt termelését eredményezi.

jelenleg nincs gyógymód a polycythemia vera-ra, de az állapot gyakran évekig kezelhető, a Jakafi® nemrégiben kiadott FDA jóváhagyása pedig bővíti a kezelési lehetőségeket. Ritka esetekben a polycythemia vera myelofibrosis (csontvelő hegesedése) vagy akut myeloid leukémia (AML) alakulhat ki.

a polycythemia Vera tünetei

korai szakaszában a polycythemia vera nem okozhat tüneteket. Az állapot előrehaladtával kialakuló tünetek a következők: (1,2)

• nyomás vagy teltségérzés a bal oldali bordák alatt.
• fejfájás.
• Kettős látás vagy sötét vagy vak foltok látása.
• viszketés az egész testben, különösen meleg vagy forró vízben való tartózkodás után.
• vöröses arc, amely úgy néz ki, mint egy pirulás vagy napégés.
• gyengeség.
• fogyás ismert ok nélkül.

a vérsejtek túltermelése és a véráramlás változása növeli a súlyos vérrögképződés kockázatát a polycythemia verában szenvedő betegeknél. Ez életveszélyes állapotokhoz vezethet, mint például szívroham, stroke vagy tüdőembólia. A kezelés csökkentheti ezt a kockázatot, miközben segít a kellemetlen tünetek kezelésében is. A Polycythemia vera terhességi szövődményeket is okozhat, a terhes vagy terhességet fontolgató nők pedig beszélhetnek orvosával az egészségük kezeléséről.

polycythemia Vera diagnózisa

a vérvizsgálatok biztosítják a polycythemia vera diagnosztizálásához szükséges elsődleges információkat. A betegek csontvelővizsgálaton is áteshetnek. A Polycythemia vera jellemzően a vörösvértestek magas koncentrációját és bizonyos génmutációk jelenlétét jelenti a vérsejtekben.(3) a

PV-t három egymást kölcsönösen kizáró “driver” mutáció jellemzi: JAK2, CALR és MPL. A PV diagnózisa gyakran megköveteli a JAK2 mutáció jelenlétét, a megnövekedett hemoglobin / hematokrit dokumentálása mellett, az Egészségügyi Világszervezet által megállapított küszöbszintig (>16, 5 g/dL/49% férfiaknál és >16 g/dL / 48% nőknél).(2)

ezeket a génmutációkat, amelyek a Janus kinase 2 (JAK2) gént tartalmazzák, szinte minden policitémiás verában szenvedő emberben azonosítják. Úgy gondolják, hogy a JAK2 mutációk hozzájárulnak a polycythemia vera és néhány más myeloproliferatív daganat növekedéséhez, de ennek a génnek a pontos szerepét továbbra is tanulmányozzák.

csontvelő-vizsgálat javasolt, hogy megkülönböztessük a PV-t a JAK2-mutált ET-től, és olyan citogenetikai információkat kapjunk, amelyek szintén prognosztikusan relevánsak.

a polycythemia vera egy másik gyakori jellemzője az eritropoetin néven ismert fehérje normálisnál alacsonyabb vérszintje. A policitémiában szenvedő betegeknél a vérlemezkék és/vagy a fehérvérsejtek szintje is emelkedhet.

polycythemia Vera kezelése

a polycythemia vera kezelése javíthatja a tüneteket, csökkentheti a szövődmények kockázatát és meghosszabbíthatja a túlélést. A jelenlegi kezelés alatt álló PV-vel rendelkező egyének átlagosan 14-15 évig élnek. A kezelés megválasztása részben a beteg vérrögképződésének kockázatától és a tünetek kellemetlenségétől függ.(2,3,4) azok a betegek, akik idősebbek, vagy akiknek kórtörténetében vérrögképződés szerepel, nagy kockázatnak vannak kitéve, és kiterjedtebb kezelést igényelhetnek, mint az alacsony kockázatú betegek. Az alacsony kockázatú betegek kezelése gyakran magában foglalja a flebotómiát (bizonyos vér eltávolítását) és az alacsony dózisú aszpirint.

• phlebotomia a vér vénából történő időszakos eltávolítását phlebotomiának nevezik (ugyanazt a technikát alkalmazva, mint a véradás), ami csökkentheti a vörösvértestek koncentrációját.
• alacsony dózisú aszpirin. Csökkenti a vérrögök kockázatát.
• hidroxiurea (HU) alkalmazható nagy kockázatú betegek vagy olyan betegek kezelésére, akik nem reagáltak megfelelően a flebotómiára és az alacsony dózisú aszpirinre. A hidroxiurea elnyomja a csontvelő vérsejt-termelését.
• az Interferon a citokinek nevű biológiai anyagok csoportjába tartozik. Az alfa-Interferon rákellenes hatását az immunrendszer stimulálásával állítja elő a PV és más rákos megbetegedések elleni küzdelemben. Az interferont Európában és az Egyesült Államokban is alkalmazzák – potenciális előnye, hogy “visszafordítja a betegség biológiáját”, azonban több mellékhatással jár, mint más kezelések, és nem bizonyult jobbnak a HU-nál.
  • a folyamatban lévő Interferon vizsgálatok frissítése
• JAK inhibitorok a JAK inhibitorok abnormális sejtjelzést céloznak meg, amely a Polycythemia Vera és más myeloproliferatív neoplazmák sejtjeinek növekedéséhez járul hozzá. A JAK1 és JAK2 inhibitor Jakafi® (ruxolitinib) az első új gyógyszer, amelyet a polycythemia Vera kezelésére hagytak jóvá.

A New England Journal of Medicine-ben közzétett III.fázisú vizsgálat megállapította, hogy a Jakafi® hatékonyabb a polycythemia vera kezelésében, mint a standard terápia. A kutatók a Jakafi-t standard terápiákkal hasonlították össze olyan betegeknél, akik nem reagáltak jól a Hidroxiureára. A betegek fogadása Jakafi volt szignifikánsan jobb járványvédelmi: 21% – hoz képest csupán 1% – os standard terápia, jobb, ha hematokrit kontroll (60%, illetve 20%), illetve egy nagyobb csökkenése lép méret: 38% – a Jakafi kezelt beteg volt, legalább 35% – os csökkenését lép kötet képest csak 1% – os standard terápia. Több Jakafi-kezelésben részesülő beteg remissziót tapasztalt: 24%, szemben a 9% – kal és 49% – kal, a tünetek 50% – os csökkenését tapasztalták, szemben a standard terápiával csak 5% – kal.(5)

tünet & Komplikációkezelés

a PV-hez társuló tünetek gyakoriak, és a hatékony kontrollképtelenség sok PV-beteg számára nagy frusztráció forrása. A viszketés és a fáradtság mellett, amelyek negatívan befolyásolják az életminőséget, a PV súlyos életveszélyes szövődményei is vannak, amelyek közé tartozik az akut leukémia, a csontvelő fibrotikus progressziója és a trombózis (véralvadás).

Thrombosis és vérzés

a PV-vel diagnosztizált betegek körülbelül 23-39% – ánál fordult elő trombózis. Az artériás trombózis gyakoribb, mint a vénás, és a hosszú távú vizsgálatok arra utalnak, hogy a kezelés hiányában ez a kockázat tovább növekszik. A kórtörténetben szereplő vérzés ritkábban fordul elő kevesebb, mint 10% – ban. Az előrehaladott életkor a trombózis önálló kockázati tényezője.(2)

azok az egyének, akiknek trombózisos anamnézisük vagy előrehaladott életkoruk van, jelenleg “magas kockázatú” betegségnek minősülnek, míg mindkét kockázati tényező hiánya az “alacsony kockázatú” betegség esetében szükséges.

alacsony kockázatú PV

a phlebotomia PV-kezelésre történő bevezetése előtt a túlélés átlagos időtartama 2 év volt, a mortalitás főként trombotikus szövődmények miatt következett be. A kutatások kimutatták, hogy a hematokrit 45% alatt tartása és az anti-trombotikus kis dózisú aszpirin alkalmazása csökkenti a trombózis kockázatát és meghosszabbítja a túlélést.(2)

A magas kockázatú PV

magas kockázatú és refrakter betegséget Hydrea – val kezelik, és a Hydrea-val szemben intoleráns vagy rezisztens személyeket Jakafi-val, pegilált IFN-α-val vagy busulfánnal lehet kezelni.(2)

a polycythemia Vera esetében a Vérképnél fontosabb tünetek monitorozása

egy nemrégiben készült tanulmány alátámasztja, hogy a polycythemia vera (PV) egyének évek óta ismertek. A PV-vel kapcsolatos tüneteket az orvosok értékelik, és nem feltétlenül korrelálnak a vérkép szintjével. Túl gyakran az orvosok nem értékelik a súlyosságát és zavaró jellegét ezek a tünetek, különösen az egyének, akiknek a betegsége úgy tűnik, hogy “ellenőrzött”, amint azt a vérkép. A PV-betegek piackutatása valójában azt sugallja, hogy gyakran úgy érzik, hogy orvosuk alábecsüli a tünetek súlyosságát.

egy új kutatási támogatás tovább erősíti azt a megfigyelést, hogy az orvosok értékelhetik a beteg tüneteinek súlyosságát, különösen akkor, ha túlságosan támaszkodnak a vérszámra a kezelésük testreszabásához. Ez a kutatás kimutatta, hogy a vérkép-szabályozás elérése nem feltétlenül eredményezi a tünetek szabályozását.

a betegeknek együtt kell működniük orvosukkal, hogy létrehozzanak egy programot a tünetek terhelésének rendszeres ellenőrzésére,valamint vérképüket a betegségszabályozás méréseként. Mind a betegeknek, mind orvosaiknak jobban értékelniük kell, hogy az optimális tünetkontroll eléréséhez szükség lehet olyan kezelési kiigazításokra, amelyek csökkentik a vérszámot az ajánlott célok alatt. (6,7)

a viszketés, különösen fürdés után, a PV gyakori és kellemetlen tünete. A betegek legfeljebb 85% – ánál jelentettek viszketést.

• értsd meg a viszketés okát PV
• A Z& Z viszkető oldat!

A MYELOFIBROSISHOZ vagy akut Myeloid leukémiához előrehaladó PV kezelése

ritka esetekben a polycythemia vera myelofibrosis (csontvelő hegesedése) vagy akut myeloid leukémia (AML) alakul ki. A PV-ben szenvedő emberek körében a myelofibrosis 10 éves kockázata kevesebb, mint 10%, az AML 10 éves kockázata pedig kevesebb, mint 5%.2 a feltételek kezelésével kapcsolatos információkért kattintson a következők egyikére:

• Myelofibrosis
• akut Myeloid leukémia

terhesség alatti kezelés

bár úgy tűnik, hogy a PV-vel a legtöbb terhesség eseménytelen és sikeres kimenetelű. Szakértők nem tartják terhesség hogy ellenjavallt a nők PV ők jelenleg tanácsolom, konzervatív kezelés a napi egyszeri aszpirin kezelés érvágás, hogy megfelelő az “alacsony kockázatú” a nők, de javasoljuk, hogy használja a pegilált IFN – α a magas kockázatú betegség.

halálozási arány Polycythemia Vera

A REVEAL klinikai vizsgálat (NCT02252159) 2510, 227 amerikai klinikai gyakorlatban kezelt PV-ben szenvedő beteg megfigyelési vizsgálata. 2021 januárjában a tanulmány szerzői arról számoltak be, hogy a PV diagnózis medián túlélése körülbelül 2 évtized. Ez az első kortárs jelentés, amely a várható élettartamot és a halálozás okait értékeli. A vizsgálat során összesen 244 beteg (9,7%) halt meg, és végül 90%-uk életben maradt. A PV 4 éves halálozási arányát a becslések szerint több mint 10% – ra becsülték. A halál átlagéletkora 77 év volt.1 év, átlagos betegség időtartama 8,6 év. Azok a betegek, akik meghaltak, szignifikánsan idősebbek voltak a diagnózisnál, és nagyobb valószínűséggel voltak magas kockázatú betegségben, mint a túlélő betegek. A kórelőzményben trombotikus események szerepeltek a csökkent túléléssel. valójában a trombotikus szövődmények (33,1%) voltak a leggyakoribb halálok, amelyeket hematológiai malignitás (15,4%), légzési elégtelenség (13,1%), fertőzés (10,3%) és vérzés (6,3%) követett. (8)

A kezelés javítására irányuló stratégiák

a klinikai vizsgálatok olyan vizsgálatok, amelyek értékelik az új gyógyszerek vagy kezelési stratégiák hatékonyságát. A polycythemia vera kezelésének javítására irányuló aktív vizsgálati területek a következők:

JAK inhibitorok: A Jak inhibitorokként ismert célzott gyógyszerek megváltoztatták a polycythemia vera kezelésének módját. Ezek a gyógyszerek abnormális sejtjelzést céloznak meg, amely hozzájárul a myeloproliferatív daganatok növekedéséhez. A JAK1 és JAK2 inhibitor Jakafi® – t jóváhagyták myelofibrosis és polycythemia vera kezelésére, és a kutatók azon dolgoznak, hogy meghatározzák, mikor lehet a legjobban használni a Jakafi® – ot, és milyen adaggal és ütemtervvel.

Interferon vs Jakafi: A kutatók és a fotovillamos betegek között egyaránt jelentős vita folyik az Interferon és a Jakafi szerepéről. Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak annak meghatározására, hogy melyik lehet jobb.

• Jakafi vs Standard terápia

a PV-re vonatkozó egyéb célzott gyógyszerek közé tartozik a hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlók. Ezek a gyógyszerek—beleértve a givinosztátot, a vorinisztátot, a pabinosztátot stb. – zavarják azokat az enzimeket, amelyek hozzájárulhatnak a rák növekedéséhez.

új diagnózissal, megismétlődéssel, előrehaladott betegséggel él, vagy egy szeretett személyt támogat a polycythemia vera diagnózisával? A Cancer Connect Polycythemia Vera Információs Központ jelenlegi, bizonyítékokon alapuló információkkal rendelkezik, valamint olyan egyének közössége, akik megosztják és támogatják egymást. Csatlakozz a polycythemia közösség, és kap a tényeket a polycythemia vera diagnózis, kezelési lehetőségek, és túlélést, és naprakész a folyamatban lévő polycythemia kutatás, amely hatással lehet a kezelési döntések révén a napi rák hírek.

1. Nemzeti Rákkutató Intézet: PDQ® krónikus myeloproliferatív rendellenességek kezelése. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Utolsó módosítás dátuma: 2013.07.08. Elérhető itt. Hozzáférés 10/11/2013.
2. Polycythemia vera treatment algorithm 2018
3. Tefferi A. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polycythemia vera: current pharmacotherapy and future directions. Szakértői vélemény a farmakoterápiában. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib versus standard terápia kezelésére polycythemia Vera. New England Journal of Medicine. 2015 január 29;372 (5): 426-35.
6. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19% 2930312-X/fulltext)
8. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. A policitémiában szenvedő betegek halálozási és halálozási okai vera: a reveal prospektív, megfigyelési vizsgálat elemzése. Bemutatva: American Society of Hematology (ASH) 62nd Annual Meeting and Exposition; 2020. December 5-8. Absztrakt 484.