Abstrakti

on kuvattu monokimeeristen kaksospoikien tapaus, joka on syntynyt klomifeenillä indusoidun ovulaation jälkeen 34.raskausviikolla. Toinen kaksosista tyypitettiin VERIRYHMÄKSI AB ja toinen B. Virtaussytometria osoitti veriryhmän kimeerisyyttä. Perifeeristen lymfosyyttien ja hiusjuurisolujen DNA-polymorfismianalyysi osoitti, että kimeerisyys rajoittui verisoluihin ja ne olivat dizygoottisia.

Johdanto

Souter et al. (2003) ilmoitti, että monokroonisuus ei välttämättä tarkoita monotsygoottisuutta. Heidän tapauksessaan monochorionic kaksoset, tuote IVF, osoitti epäsopivaa sukupuolta, kromosomaalinen Kimera ääreisveren lymfosyyttien ja normaali karyotyyppi viljellyissä ihon fibroblasts kunkin kaksosen. Raportoimme monochoricic dizygotic kaksoset sikiäneet induced ovulaatio, jotka olivat samaa sukupuolta rajoittuneen veren kimerismi.

Tapausraportti

27-vuotias primigravida-nainen, joka sai alkunsa klomifeenisitraatista, synnytti kaksospojat 34 raskausviikolla keisarileikkauksella. Ultraäänitutkimus 12 raskausviikolla oli osoittanut, että hänellä oli ollut monokroninen istukka. Twin A oli poika, jonka syntymäpaino oli 2002 g ja twin B oli myös poika, jonka paino oli 2132 g, ja molemmat kaksoset tuuletettiin hengitysvaikeusoireyhtymän vuoksi. Rutiininomainen veriryhmän määritys anti-A-ja-B-seerumeilla syntymähetkellä osoitti, että kaksois-A oli veriryhmä ’AB’ ja kaksois-B oli ’b’. Heidän isänsä oli ’ AO ’ja äitinsä’AB’. Istukan patologisessa tutkimuksessa havaittiin monokromaattisia diamnioottisia istukoita, mikä oli ristiriidassa käsityksemme kanssa siitä, että monokrioottisten kaksosten pitäisi olla monotsygoottisia.

materiaalit ja menetelmät

kaksosten monokroonisuuden ja erilaisten veriryhmien ristiriidan selventämiseksi vanhempien suullisella suostumuksella kaksosten punasoluja varten tehtiin erilaisia veriryhmätyypityksiä kaupallisesti saatavilla olevilla anti-seerumeilla seuraaville veriryhmäantigeeneille: Rh, MNS, Xg, P, Kell, Lutheran, Duffy, Kidd ja Lewis. Erytrosyyttien virtaussytometria tehtiin myös 3 kuukauden iässä. Dizygositeetin osoittamiseksi lymfosyyttien HLA-luokan ll DRB1-antigeeni ja perifeeristen lymfosyyttien ja hiusjuurisolujen DNA-polymorfismi STR-järjestelmillä (GenePrint fluoresoiva Str-järjestelmä; Promega Co., Madison, WI, USA) analysoitiin myös.

tulokset

veriryhmät ABO-ryhmiä lukuun ottamatta olivat samat molemmilla kaksosilla (taulukko I), joskin oli mahdollista, että hyvin hienovaraista veriryhmien kimeerisyyttä ei havaittu, koska testi oli veriseerumien hemagglutinaatio ja siinä saattoi helposti jäädä pieni määrä kimeeristä veriryhmää huomaamatta. Virtaussytometria osoitti veriryhmän kimeerisyyttä, eli kaksoissympyrässä A oli AB (88%)/B (12%) ja kaksoissympyrässä B (99%)/AB (1%) (taulukko I). HLA-tyypitys oli identtinen molemmilla kaksosilla. DNA: n polymorfismianalyysi kuitenkin osoitti, että viisi lokusta yhdeksästä oli erilaisia perifeerisissä lymfosyyteissä ja karvan juurisoluissa kaksosten välillä. Näistä viidestä eri lokuksesta havaittiin kaksos-A: n perifeerisissä lymfosyyteissä kaksi pientä alleeliryhmää, jotka olivat kaksos-B: llä (taulukko II).

Keskustelu

Monochorionity oli ollut identtisten kaksosten ominaisuus Souteriin ym.asti. (2003) raportoi monochorionic sex-discordant kaksoset verisolujen kimerismi. Vaikka Nylander ja Osunkoya (1970) raportoivat sukupuolisidonnaisten kaksosten osittaisen monokrorisen sijoittumisen, monokroristen dizygoottisten kaksosten olemassaolon mahdollisuuteen ei ole heidän raportissaan juurikaan kiinnitetty huomiota sytogeneettisten tutkimusten puutteellisuuden vuoksi. Souter et al. kaksoset olivat sukupuoleltaan epäsopivia ja osoittivat karyotyypin kimeerisyyttä ja perifeeristen lymfosyyttien genotyyppiä. Viljellyt ihon fibroblastit osoittivat normaaleja karyotyyppejä ja erilaisia DNA-markkereita kaksosten välillä (Souter et al., 2003). Vuonna 2005 Miura ja Niikawa (2005) raportoivat Soutterin tapauksen lisäksi viisi japanilaista monochorionic dizygotic twins-tapausta. Kaikki tapaukset liittyivät avusteisiin lisääntymismenetelmiin; kolme tapausta IVF-hoitoon, yksi indusoituun ovulaatioon ja kohdunsisäiseen keinohedelmöitykseen ja yksi ICSI-hoitoon. Kaikki tapaukset olivat epäsuhtaisia sukupuolen suhteen ja osoittivat karyotyypin kimeerisyyttä perifeerisissä lymfosyyteissä. Yhdessä tapauksessa viljellyissä ihon fibroblasteissa todettiin normaali karyotyyppi ja toisessa tapauksessa lymfosyyteissä ja ihossa havaittiin erilainen genotyyppi. Toisessa tapauksessa tutkittiin vain veriryhmän kimeerisyyttä. Aiemmista tapauksista poiketen kaksosemme olivat sukupuoleltaan yhteneväisiä ja epäilys monokroonisuudesta johtui veriryhmän eripuraisuudesta. Virtaussytometriatutkimus ja polymorfismitutkimus osoittivat, että kummassakin kaksosessa oli kaksi punasolujen ja lymfosyyttien populaatiota. Verikimerismi johtuu istukan anastomooseista, jotka ovat hyvin yleisiä monokoriisessa istukassa ja mahdollistavat vastavuoroisen kohdunsisäisen verensiirron veren kantasoluille. Sikiön immunologinen kypsymättömyys mahdollistaa siirrettyjen kantasolujen lisääntymisen toisen luuytimessä ja johtaa kahden verisolupopulaation rinnakkaiseloon yhdessä yksilössä (van Dijk et al., 1996).

selityksiä monokoriiseen sijoittumiseen dizygoottisilla kaksosilla on spekuloitu. Nylander ja Osunkoya (1970) ehdottivat korionien fuusioitumisen mahdollisuutta raskauden alkuvaiheessa ja sitä seurannutta fuusioituneiden korionien rappeutumista, mutta tätä mahdollisuutta ei ole todistettu. Toinen mahdollisuus on kahden blastokystin fuusio ennen implantaatiota (Souter et al., 2003). Tätä mahdollisuutta tukee tutkimus, jonka mukaan kahden blastokystan fuusio voitaisiin indusoida in vitro tietyissä olosuhteissa (Tarkowski ja Wojewodzka, 1982). Redline kommentoi samassa lehdessä kuin Souter et al. blastokystien fuusioitumista on pidetty epätodennäköisenä, koska blastokystejä ympäröi tiiviin epiteelikerroksen apikaalinen pinta. Hän kuitenkin arveli, että saattaa olla hyvin lyhyt aika, jolloin kaksi pre-blastokystiä voivat sulautua (Redline, 2003), vaikka Souterin tapauksessa, varhaismunasolut viljeltiin blastokystavaiheeseen ja siirrettiin kohtuun. Miura and Niikawa (2005) totesi, että avustettu kuoriutuminen, samanaikainen alkionsiirto, blastokystavaiheeseen kehittyneiden hedelmöittyneiden varhaismunasolujen käyttö ja soluviljelymenetelmät, jotka johtavat solun pinnan luonteen muutoksiin, voivat kaikki lisätä solujen fuusion mahdollisuutta.

toinen mahdollisuus on binovulaarinen munarakkulalannoitus. Gonadotropiineja saaneilla ihmisillä on raportoitu binovulaarista follikkelia, jossa on kaksi varhaismunasolua, joita ympäröi yksi zona pellucida (Papadaki, 1978). Yksi tai molemmat munasolut binovular follikkelia on raportoitu hedelmöittynyt, mutta ei ole raportoitu perustamisesta elinkelpoisen raskauden (Zeilmaker et al., 1983; Ben-Rafael ym., 1987; Ron-El et al., 1990; Safran et al., 1998; Vicdan ym., 1999). Meidän tapauksessamme kaksoset siitettiin klomifeenilla ilman keinotekoista manipulointia. Siksi on mahdollista, että klomifeenin aiheuttaman korkean gonadotropiinipitoisuuden aiheuttama binovulaarinen follikkeli johtaa kahden alkion läheiseen appositioon ja monokoriiseen asettumiseen astian anastomoosien kanssa ja johtaa veren kimerismiin.

riippumatta taustalla olevasta mekanismista, kun epäsopivaa sukupuolta tai eri veriryhmiä, jotka näyttävät yhteensopimattomilta monokroonisuuden kanssa, ei ole olemassa, monokrooniset dizygoottiset kaksoset voidaan helposti sekoittaa monokorionisiksi monotsygoottisiksi kaksosiksi. Vaikka monokroniset istukat eivät ole yleisiä avusteisilla lisääntymistarkoituksessa syntyneillä kaksosilla, monotsygoottisuuden määritys on tehtävä varoen.

kuittaus

Kiitämme tohtori H. Shibaharaa avuliaasta kommentista ja neiti Y. Nakakia veriryhmätyypityksestä.

r r Nachum H, Golan, Herman ’s, Yigal’ s ja Caspi E (

) Binovulaariset ihmisen munasarjatupet, jotka liittyvät koeputkihedelmöitykseen: ilmaantuvuus ja lopputulos.

,

-872.

, Reubinoff BE, Porat-Katz, Werner M, Friedlerin ja Lewinin (

) siittiön Sytoplasmainen injektio mahdollistaa hedelmöityksen ja kromosomitasapainoinen alkio binovulaarisesta zona pellucidasta.

,

-2578.

tekijä toteaa

1 lastentautiopin osasto, 2 Regal Medicinen osasto, Jichi Medical School, 3311-1yakushiji, Minamikawachimachi, Tochigi, Japani 329-0498, 3 Nykyinen osoite: Lastentautien osasto, Odawara Municipal Hospital, 46 Kuno Odawara City, Kanagawa, Japani 250-8558