Porfyriat, kahdeksan tunnetun verihäiriön ryhmä, vaikuttavat elimistön molekyylikoneistoon, jolla valmistetaan hemiä, joka on happea kuljettavan proteiinin, hemoglobiinin, komponentti. Kun heme sitoutuu rautaan, se antaa verelle sen tunnusmerkin punaisen värin.
hemin tuotantoon vaikuttavat erilaiset geneettiset muunnokset synnyttävät porfyrian erilaisia kliinisiä esityksiä — mukaan lukien yhden muodon, joka saattaa olla vastuussa vampyyrien kansanperinteestä.
kliininen syy yölliseen käyttäytymiseen?
erytropoieettinen protoporfyria (Epp), yleisin lapsuudessa esiintyvä porfyria, aiheuttaa ihmisten ihon hyvin herkistymisen valolle. Pitkäaikainen altistuminen auringonpaisteelle voi aiheuttaa kivuliaita, epämuodostuneita rakkuloita.
”ihmiset, joilla on EPP, ovat kroonisesti aneemisia, mikä saa heidät tuntemaan itsensä hyvin väsyneiksi ja näyttämään hyvin kalpeilta lisääntyneen valoherkkyyden vuoksi, koska he eivät voi tulla ulos päivänvalossa”, sanoo tohtori Barry Paw, Dana-Farber / Boston Children ’ s Cancer and Blood Disorders Center-keskuksesta. ”Pilvisenäkin päivänä on tarpeeksi ultraviolettivaloa aiheuttamaan rakkuloita ja epämuodostumia altistuneille ruumiinosille, korville ja nenälle.”
oleskelu sisätiloissa päivisin ja riittävä hemipitoisuus sisältävän verensiirron saaminen voi lievittää joitakin häiriön oireita. Muinaisina aikoina, esiin nouseminen vain yöllä on saattanut saavuttaa samanlaisen vaikutuksen-lisäämällä lisää polttoainetta legenda vampyyreista.
nyt Paw ja hänen kansainvälinen tutkijaryhmänsä kertovat — the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)— lehdessä hiljattain löydetystä geenimutaatiosta, joka laukaisee EPP: n. Se valaisee uutta biologista mekanismia, joka on mahdollisesti vastuussa tarinoista ”vampyyreista”, ja tunnistaa potentiaalisen terapeuttisen kohteen EPP: n hoitamiseen.
EPP: n ”yliluonnollisten” oireiden luonne
hemin tuottamiseksi elimistö käy läpi porfyriinisynteesiksi kutsutun prosessin, joka tapahtuu pääasiassa maksassa ja luuytimessä. Kaikki geneettiset viat, jotka vaikuttavat tähän prosessiin, voivat keskeyttää kehon kyvyn tuottaa hemiä; vähentynyt hemituotanto johtaa protoporfyriinikomponenttien kertymiseen. EPP: n tapauksessa protoporfyriinityyppi protoporfrin IX kertyy punasoluihin, plasmaan ja joskus maksaan.
kun protoporfiini IX altistuu valolle, se tuottaa ympäröiviä soluja vaurioittavia kemikaaleja. Tämän seurauksena EPP: tä sairastavat ihmiset kokevat ihon turpoavan, polttavan ja punoittavan auringonvalolle altistumisen jälkeen — jopa pieniä määriä auringonvaloa, joka kulkee ikkunalasin läpi.
joitakin protoporfyriini IX: n kertymiseen johtavia geneettisiä reittejä on jo kuvattu, mutta monet EPP-tapaukset ovat edelleen selittämättömiä. Paw ’ n ryhmä löysi uuden mutaation clpx-geenistä, jolla on rooli mitokondrioproteiinin taittumisessa.
”Tämä vasta löydetty mutaatio todella korostaa monimutkaista geneettistä verkostoa, joka tukee hemin aineenvaihduntaa”, sanoo Paw, joka oli tutkimuksen toinen vanhempi kirjoittaja. ”Toimintakyvyttömät mutaatiot kaikissa geeneissä, jotka kuuluvat tähän verkostoon, voivat johtaa tuhoisiin, epämuodostaviin häiriöihin.”
myytti vs. todellisuus
Paw ehdottaa, että porfyriaan vaikuttavien erilaisten geenimutaatioiden tunnistaminen voisi tasoittaa tietä tuleville hoidoille, jotka voisivat korjata näitä liitännäishäiriöitä aiheuttavia viallisia geenejä.
”vaikka vampyyrit eivät ole todellisia, on olemassa todellinen tarve innovatiivisille terapioille porfyriasta kärsivien ihmisten elämän parantamiseksi”, Paw sanoo.
PNAS-lehden muita kirjoittajia ovat Paw ’n lisäksi: co-first authors, Yvette Yien (Brigham and Women’ s Hospital) ja Sarah Ducamp (Université Paris Diderot); Lisa van der Vorm (BWH); Julia Kardon (Massachusetts Institute of Technology); Hana Manceau (Université Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (Université Paris Diderot); Hector Bergonia (University of Utah School of Medicine); Martin Kafina (BWH); Zoubida Karim (Paris Diderot University); Lauren Gouya (Paris Diderot University); Tania Baker (mit); Hervé Puy (Paris Diderot University); John Phillips (U of U School of Medicine); ja toinen vanhempi kirjailija, Gaël Nicolas (Paris Diderot University).
tätä työtä on tuettu National Institutes of Health (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), Netherlands Society for biochemistry and Molecular Biology (Nora baart Foundation), the Radboudumc Master Thesis prize, the Radboud University Master Thesis award, the Dutch STATH liver bowel Foundation, the public health and consumer protection Directorate Public Health executive Agency of the European Commission, ANR-GIS maladies rares (ANR07-mrar-008-01), the laboratoire d ’ excellence Gr-Ex (ANR-11-LABX-0051), Ranskan Kansallisen tutkimuslaitoksen (ANR-11-IDEX-0005-02) ja Howard Hughesin lääketieteellisen instituutin ohjelma ”Investissements d ’Avenir”.
lisää verihäiriöiden tutkimusta.