kehityshäiriöisesti pysähtyneen alkutuppeen muodostuminen ja siitä seuraava alkutuppen siirtyminen primaarituppeen ovat normaalin munasarjafysiologian kriittisiä prosesseja, jotka on vielä selvitettävä. Munasarjarakkulat eivät proliferoidu, ja vastasyntyneen alkurakkulat edustavat naaraan käytettävissä olevien sukusolujen kokonaismäärää koko lisääntymisiän ajan. Primaariset follikkelit ovat varhaismunasoluja, joita ympäröivät vähemmän erilaistuneet okasolusolut ja jotka ovat peräisin munasolun pesistä, ja primaariset follikkelit ovat varhaismunasoluja, joita ympäröi yksi kerros kuutiomaisia granulosasoluja, jotka ovat aloittaneet follikkelin kehittymisen. Poikkeavuudet alkurakkuloiden kokoonpanossa, pidätyksessä ja kehityksessä (ts. primaarisesta primaariseen follikkeliin siirtyminen) voi aiheuttaa patologisia tiloja, kuten ennenaikaista munasarjojen vajaatoimintaa. Tässä tutkimuksessa vastasyntyneen rotan munasarjoja viljeltiin 7 d. alkutupen kerääntymisnopeus in vivo oli sama kuin in vitro. Mielenkiintoista on, että primorial follikkelin siirtymisen primaariseen follikkeliin havaittiin olevan 3 kertaa suurempi kulttuurissa. Tämä primaarisen follikkelin epänormaali kehitysnopeus viljelmässä viittaa siihen, että primaarirakkula ei pysähdy kehityksen aikana, kuten on havaittu in vivo. Tämän ilmiön tutkimiseksi vastasyntyneen rotan munasarjat viljeltiin progesteronin, estradiolin tai vasikan seerumin läsnä ollessa. Estradioli, progesteroni tai vasikan seerumi vähensi merkittävästi alkuperäisen alkutupen ja primaarisen follikkelin siirtymää. Noin 60% munarakkuloista siirtää alkutupen primaariseen munarakkulaan kontrolloidussa munasarjoissa ja noin 30% hoidetuissa munasarjoissa. Steroideilla ja vasikan seerumilla ei ollut vaikutusta alkutupen ja primaarisen follikkelin siirtymiseen munasarjoissa, jotka on kerätty ja viljelty postnataalisista 4D-ikäisistä rotista, mikä viittaa siihen, että havaitut vaikutukset rajoittuvat alkutupen ja primaarisen follikkelin siirtymävaiheeseen. Mielenkiintoista, progesteronin havaittiin myös vähentävän merkittävästi primorial follikkelin kokoonpanoa. Kaikki elävät varhaismunasolut kerääntyivät alkurakkuloiksi kontrolloimattomiin munasarjoihin ja noin 40% säilyi kasautumattomina progesteronilla hoidetuissa munasarjoissa. Progesteronin havaittiin myös vähentävän alkutupen muodostumista in vivo, ja vastasyntyneillä progesteroni-injektioilla 10% kokonaistupista jäi kokoamatta. Solun apoptoosin analyysi osoitti, että progesteroni esti primorial follikkelin kokoonpanoon tarvittavaa koordinoitua munasolun apoptoosia. Kehitetty hypoteesi on, että korkeat äidin ja sikiön steroidit estävät ennenaikaisen alkiotupen kokoontumisen ja alkiotupen siirtymisen primaariseksi follikkeliksi alkiossa. Syntymän jälkeen steroidi tasot laskevat dramaattisesti ja alkutupet ovat vapaasti koota ja aloittaa kehityksen. Nämä havainnot viittaavat siihen, että steroideilla ja äidin ja sikiön endokriinisellä yksiköllä on uusi rooli munasarjojen alkutupen kokoonpanon ja varhaisen follikkelikehityksen kontrollissa.
