munasarjojen monirakkulatauti (PCOS) on Umpieritys -, aineenvaihdunta-ja lisääntymishäiriö, jota esiintyy 4-20%: lla hedelmällisessä iässä olevista naisista . Tämä tila liittyy sellaisiin tapahtumiin kuin anovulaatio, insuliiniresistenssi, dyslipidemia, lihavuus, hormonaalinen epätasapaino (kohonneet androgeenitasot, LH/FSH-suhteet jne.), ja ovulatorinen toimintahäiriö . Itse asiassa PCOS: n läsnäolo asettaa yksilön huomattavasti suurempaan riskiin sairastua tyypin 2 diabetekseen, gynecologisiin karsinoomiin, sydän-ja verisuonitauteihin ja tiettyihin psykologisiin sairauksiin .
inositoli on vuonna 1936 löydetty kemiallinen yhdiste ja ravintoaine, jota esiintyy yleisesti esimerkiksi palkokasveissa, lihassa, sitrushedelmissä ja täysjyväviljassa tavallisimmassa Myo-inositolimuodossa (MI) .Viime aikoina is: llä on ollut tapana hoitaa PCOS: ää insuliinille herkistävillä lääkkeillä, kuten metformiinilla, mutta lääkkeiden käytöllä on usein epämiellyttäviä sivuvaikutuksia. Viime aikoina on tehty monia tutkimuksia, jotka auttavat meitä ymmärtämään PCOS: n ja inositolin stereoisomeerien välistä yhteyttä; Tämä auttaa meitä kehittämään hellävaraisen mutta tehokkaan hoitosuunnitelman PCOS-yksilöille.
Myo-inositoli vs. D-Kiro-inositoli
PCOS: n ilmenemiseen ja pahenemiseen liittyy niin monia patofysiologisia tekijöitä, että sydäninfarktin ja DCI: n vaikutusmekanismista on tehty monia teorioita ja tutkimuksia. Tiedetään, että terve MI/DCI-suhde vaihtelee kehon eri kudoksissa. PCOS: ää sairastavilla naisilla inositolisuhteen on raportoitu olevan normaalia korkeampi perifeerisissä kudoksissa, mutta normaalia alhaisempi munasarjojen follikulaarisessa nesteessä.; itse asiassa on ilmaistu, että terveen naisen follikulaarisen nesteen MI/DCI-suhde on noin 100:1, kun taas PCOS-naisilla keskimääräinen suhde on 0, 2: 1. Perifeeristen kudosten alempi DCIlevels aiheuttaa insuliiniresistenssiä ja edistää korkeaa veren glukoosipitoisuutta, kun taas follikulaarisen nesteen korkeampi DCI-taso johtaa thecal-ja granulosolujen insuliiniherkkyyteen ja siten estää munasolun asianmukaisen kypsymisen.
aiemmin monet tutkimukset ovat yrittäneet todistaa joko sydäninfarktin tai DCI: n paremmaksi lääkeaineeksi PCOS: n hoidossa; uudemmat tutkimukset kuitenkin osoittavat, että hoito, jossa näiden kahden suhde on tasapainossa, on tehokkainta. On yhä enemmän näyttöä siitä, että sekä MI että DCI auttavat lievittämään PCOS: n patologioita hyvin samankaltaisilla tavoilla. MI ja DCI ovat molemmat osoittaneet kykyä säädellä hormonitasoja ja vakauttaa insuliinivastetta; kuitenkin MI osoittaa kykyä lisätä alkion ja munasolujen laatua . Vaihtoehtoisesti DCI: n tiedetään säätelevän kuukautisia ja lisäävän insuliiniherkkyyttä perifeerisissä kudoksissa tehokkaammin . Inositolin molemmilla muodoilla on ollut kyky vähentää tiettyjen PCOS: ään liittyvien olosuhteiden ilmenemistä.
sydän-ja verisuonitauteihin ja tyypin 2 diabetekseen liittyvät vaikutukset
kun PCOS: n vaikeusasteen annetaan edetä, voi syntyä monia komplikaatioita, kuten tyypin 2 diabetes. Perifeeristen kudosten DCI-puutos voi aiheuttaa insuliiniresistenssiä PCOS-naisilla; kiistanalaista on myös havaittu, että insuliiniresistenssin lisääntyminen pahentaa entisestään DCI: n puutetta estämällä MI: n epimerisoitumista DCI: ksi . PCOS: ää sairastavien naisten DCI: n virtsapuhdistuma on lähes kuusi kertaa suurempi kuin terveiden naisten, mikä viittaa mahdolliseen munuaisten (munuaisten) puhdistuman heikentymiseen; tämä lisää DCI: n puutosta . Vuonna 2014 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että 500 mg: n dCi-hoito päivittäin 3 kuukauden ajan osoittaa parantuneen insuliinivasteen oraalisen glukoosinsietotestin aikana ja paranevan enemmän naisilla, joiden suvussa on esiintynyt tyypin 2 diabetesta, samoin kuin sydäninfarktin vaikutukset . Lisäksi 400 mg dCi: tä foolihapon ja magnesiumin kanssa raskauden aikana vaikuttaa positiivisesti insuliinivasteeseen ja vähentää merkittävästi raskausdiabeteksen riskiä naisilla, joilla on PCOS. Tyypin 2 diabeteksen lisäksi myös sydäninfarkti ja DCI ehkäisevät osaltaan sydän-ja verisuonitauteja.
PCOS on yhdistetty myös sydän-ja verisuonitauteihin, joissa epäterveelliset lipidiprofiilit ja PCOS: ää sairastavilla naisilla yleiset korkean intensiteetin C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) tasot edistävät huonoa sydän-ja verisuoniterveyttä. Kardiovaskulaariseen riskiin liittyy PCOS-potilailla korkea hs-CRP-arvo ja dyslipidemia. Kun hs-CRP oli saanut 12 viikkoa 1, 5 g sydäninfarktia kahdesti päivässä, se väheni huomattavasti, mikä vähensi pro-inflammatoristen tilojen esiintymistä ja pienensi sydän-ja verisuonitautien riskiä . Sydäninfarktin ja DCI-hoidon yhdistelmä voi myös vähentää sydän-ja verisuonitautien riskiä. Noin kuuden kuukauden MI/DCI-hoidon jälkeen LDL-ja triglyseridiarvot pienenevät merkittävästi ja HDL-pitoisuudet suurenevat; on ennustettu, että MI/DCI-hoito vähentää sydän-ja verisuonitautien riskiä noin 40:1. Diabeteksen ja sydän-ja verisuonitautien kehittymisen riskin vähentämisen lisäksi MI-ja DCI-hoidon on osoitettu parantavan lisääntymisterveyttä naisilla, joilla on PCOS.
vaikutukset alkion varhaismunasoluihin ja raskauteen
on voimakasta, mikä viittaa sydäninfarktin FSH-signaaleihin ja että DCI lisää insuliiniherkkyyden signaalia munasarjoissa; siksi follikulaarisen nesteen normaalia pienempi MI / DCI-suhde on yhteydessä korkeaan LH / FSH-suhteeseen ja PCOS-naisille tyypilliseen insuliiniherkkyyteen. MI: n epimerisaation väheneminen DCI: ksi munasarjakudoksessa vähentäisi DCI-pitoisuutta ja siten d-chiroglykaanin (INS-2) välitteistä insuliiniherkkyyttä . Positiiviset tulokset munasarjojen toiminnasta on saatu joko sydäninfarkti-tai DCI-hoidosta. Myo – inositolihoito, joka sisältää 2 g MI: tä päivässä 12 viikon ajan, voi edistää parempaa munasolun laatua, jonka mitat ovat samat kuin muiden kuin PCOS-potilaiden varhaismunasolujen . DCI-hoito näyttää antioksidanttisia ominaisuuksia tutkittaessa follikulaariproteiineja ja sen on osoitettu toimivan samalla tavalla, ellei samalla tavalla, kuin diabeteslääke metformiini: se lisää munasolujen määrää ja laatua vähentämällä oksidatiivista stressiä, mikä viittaa proteiinivapaan SH: n korkeampaan tasoon follikulaarisessa nesteessä sekä alentaa BMI: tä ja lisää insuliiniherkkyyttä. Ovulaation aikana vapautuvien varhaismunasolujen määrä näyttää kuitenkin olevan hieman suurempi pelkällä DCI-hoidolla, mutta epäkypsien ja degeneroituneiden varhaismunasolujen määrä on huomattavasti pienempi yhdistelmähoidolla.; tästä syystä MI-ja DCI-yhdistelmähoidot voivat parantaa entisestään munasarjoista vapautuvien alkioiden ja varhaismunasolujen laatua. MI – ja DCI-hoidon on myös osoitettu parantavan hedelmöityskykyä ja parantavan alkionkehitystä.
koska PCOS on hedelmällisyyden suurin aiheuttaja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, hedelmällisyyden lisäämismenetelmiä on tutkittu perusteellisesti; äskettäin on tutkittu sydäninfarkti-ja DCI-hoitoa yhtenä vaihtoehtona hedelmättömyyden lievittämiseksi. Eläinkokeessa, jossa hiirten alkiot altistettiin sydäninfarktille, havaittiin, että sydäninfarkti on erityisen tärkeä alkion varhaisessa kehityksessä ennen implantaatiota. Myös potilailla, joilla ei ollut PCOS: ää, havaittiin suurempi pilkkoutumisnopeus, ja havaittiin, että blastokystat laajenivat ja koostuivat useammista blastomeereista kuin potilailla, joilla ei ollut hoitoa .Lisäksi hedelmöitysnopeutta voidaan lisätä dramaattisesti yhdistelmähoidon avulla . 60 päivän yhdistelmähoidon jälkeen, johon oli lisätty magnesiumia ja foolihappoa, toinen tutkimus osoitti, että yhdistelmähoito voisi lisätä merkittävästi hedelmällisyyttä PCOS-potilailla . Jopa hoidot, jotka koostuvat pelkästään sydäninfarktista, lisäävät ovulaatiota ja raskaus lisääntyy jopa 60% verrattuna 32%: iin.
Tulevaisuustutkimus
vaikka tutkimukset ovat tällä hetkellä paljastaneet monia tärkeitä ja hyödyllisiä sydäninfarktin ja DCI: n ominaisuuksia, on joitakin kysymyksiä, joihin on vielä vastattava. Jopa ihmiset PCOS taipumus näyttää erilaisia kehon vaatimukset toisistaan; tämä antaa mahdollisuuden tutkia, tarvitaanko optimaalisiin tuloksiin” henkilökohtainen annos ” sydäninfarktia ja DCI: tä. Vaikka joitakin tutkimuksia on tehty alkion kiinnittymisen jälkeisen laadun määrittämiseksi ihmisillä ja alkion terveyttä nisäkkäillä ennen implantaatiota, on tehty vain vähän tutkimusta sen määrittämiseksi, miten MI ja DCI vaikuttavat ennen implantoidun alkion laatuun PCOS-ihmisympäristössä. Lopuksi, koska ei ole sovittu solulinjojen tutkia, epimerisaatio ei ole perusteellisesti tutkittu perifeerisissä kudoksissa; munasarjojen ja perifeeristen kudosten epimerisaation perusteellinen ymmärtäminen auttaisi määrittämään parhaat toimitustavat ja annokset MI: lle ja DCI: lle. Never-the-les tutkimus, joka käsittää inositolin vaikutukset PCOS kärsii, on erittäin lupaava ja askel eteenpäin PCOS-hoidon edistysaskeleissa.
- Teede h et al. Munasarjojen monirakkulatauti: monimutkainen tila, jossa on psykologisia, lisääntymis-ja metabolisia ilmenemismuotoja, jotka vaikuttavat terveyteen koko elinkaaren ajan. BMC Medicine 2010; 8 (41): 1-10.
- duleba AJ, Foyouzi N, Karaca M, Pehlivan T, Kwintkiewicz J, BehrmanHR. Munasarjojen Teka-interstitiaalisolujen proliferaatiota moduloivat antioksidantit ja oksidatiivinen stressi. Hum Reprod 2004; 19: 1519-1524.
- Kucu NK, Var A. oksidatiivista stressiä, mutta ei endoteelin toimintahäiriötä esiintyy ei-lihavilla, nuorilla munasarjojen monirakkulatautia sairastavilla potilailla. Acta Obstet Gynecol Scand 2009; 88: 612-617.
- Malvasi A et al. Myo-inositoli, D-kiroinositoli, foolihappo ja mangaani raskauden toisella kolmanneksella: esitutkinta. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18: 270-274.
- Unfer V, Carlomagno G, Papaleo E, Vailati s, Candiani M, Baillargeon J. Hyperinsulinemia muuttaa Myoinositolin ja D-kiroinositolin suhdetta PCOS-potilaiden follikulaarisessa nesteessä. 2014; 21(7): 854-858.
- Piomboni P, Focarelli R, Capaldo A, Stendardi A, Cappelli V, Cianci a, La Marca a, Luddi A, De Leo v. Protein modification as oxidative stress marker in follikulaarinen neste from women with polycystic ovary syndrome: the effect of Inositol and metformin. J Assist Reprod Genet 2014; 31:1269-1276
- Heimark D, McAllister J, Larner J. Myo-inositolin väheneminen chiro-inositoliksi (M/c) ja lisääntynyt M/c epimeraasiaktiivisuus PCOS theca-soluissa osoittavat insuliiniherkkyyden lisääntyneen kontrolliryhmään verrattuna.Endocr J 2014; 61(6): 111-117.
- Pizzo a, Lagana A S, Barbaro L. Myo-inositolin ja D-Kiro-inositolin vaikutusten vertailu munasarjojen toimintaan ja metabolisiin tekijöihin naisilla, joilla on PCOS. Gynekomastia, 2014; 30(3): 205-208.
- ColazingariS, Mariangela Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A. Yhdistelmähoito myo – inositoli ja D-chiro-inositoli d-chiro-inositolin sijaan pystyy parantamaan IVF-tuloksia: tulokset satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta. Arch Gynecol Obstet 2013; 288: 1405-1411.
- Baillargeon J, Diamanti-Kandarakise E, Ostlund R E, Apridonidze T, Iuorno M, Nestler J E. Altered D-Chiro-Inositol Urinary Clearance in Women With Polycystic Ovary Syndrome. Diabeteksen Hoito 2006; 29(2): 300-305.
- Genazzani A D, Santagni S, Rattighieri E, Chierchia E, Despini G, Marini G, Prati a, Simoncini T. D-chiro-inositolin (dCi) moduloiva rooli LH: ssa ja insuliinin erityksessä ylipainoisilla PCOS-potilailla. Gynekomastia, 2014; 30(6): 438-443.
- Minozzi M, Nordio M, Pajalich R. myo-inositolin ja D-Chiro-Inositolin yhdistelmähoito fysiologisessa suhteessa vähentää kardiovaskulaarista riskiä parantamalla PCOS-potilaiden lipidiprofiilia. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17: 537-540.
- Artini P G, Di Berardino O M, Papini F, Genazzani A D, Simi G, Ruggiero M, Cela V. Myo-inositolin antamisen endokriiniset ja kliiniset vaikutukset munasarjojen monirakkulataudissa. Satunnaistettu tutkimus. Gynecol Endocrinol 2013; 29 (4): 375-379.
- Fruzzetti f, Perini D, Russo M, Bucci F, Gadducci A. kahden insuliiniherkistäjän, metformiinin ja Myo-inositolin Vertailu naisilla, joilla on polycyctic ovarian syndrooma(PCOS). Gynecol Endokrinol. 2017; 33 (1): http://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1236078
- Colazingari s, Fiorenza M T, Carlomagno G, Najjar R, Bevilacqua A. hiiren alkion laadun parantaminen myo-INOSITOLILISÄYKSELLÄ IVF-medioissa. J Assist Reprod Genet 2014; 31: 463-469.