immuunijärjestelmän tärkeä tehtävä on sen kyky erottaa elimistön normaalit solut ”vieraiksi katsomistaan soluista.”Näin immuunijärjestelmä voi hyökätä vieraita soluja vastaan jättäen normaalit solut rauhaan. Tätä varten se käyttää ” tarkastuspisteitä.”Immuunitarkastuspisteet ovat tiettyjen immuunisolujen molekyylejä, jotka on aktivoitava (tai inaktivoitava) immuunivasteen käynnistämiseksi.

syöpäsolut löytävät joskus tapoja käyttää näitä tarkistuspisteitä välttääkseen immuunijärjestelmän hyökkäyksen. Näihin tarkastuspisteisiin kohdistuvat lääkkeet ovat kuitenkin lupaavia syöpähoitoina. Näitä lääkkeitä kutsutaan checkpoint-estäjiksi.

on tärkeää tietää, että syövän hoitoon käytettävät checkpoint-estäjät eivät tehoa suoraan kasvaimeen lainkaan. Ne irrottavat jarrut vasta alkaneesta immuunivasteesta, joka ei ole vielä toiminut täydellä tehollaan.

Checkpoint inhibitor-lääkkeet, jotka kohdistuvat PD-1: een tai PD-L1: een

PD-1 on T-soluiksi kutsuttu immuunisoluissa esiintyvä checkpoint-proteiini. Se toimii normaalisti eräänlaisena ”off-kytkimenä”, joka auttaa pitämään T-solut hyökkäämästä kehon muihin soluihin. Se tekee tämän kiinnittyessään PD-L1: een, joka on proteiini joissakin normaaleissa (ja syöpä) soluissa. Kun PD-1 sitoutuu PD-L1: een, se käytännössä käskee T-solua jättämään toisen solun rauhaan. Joissakin syöpäsoluissa on suuria määriä PD-L1: tä, joka auttaa niitä piiloutumaan immuunihyökkäykseltä.

monoklonaaliset vasta-aineet, jotka kohdistuvat joko PD-1: een tai PD-L1: een, voivat estää tämän sitoutumisen ja tehostaa immuunivastetta syöpäsoluja vastaan. Nämä lääkkeet ovat osoittautuneet lupaaviksi tiettyjen syöpien hoidossa.

PD-1-estäjät: nämä lääkkeet annetaan laskimoon (laskimoon). Esimerkkejä PD-1: n kohdelääkkeistä ovat:

• Pembrolitsumabi (Keytruda)
• nivolumabi (Opdivo)
• Cemiplimab (Libtayo)

nämä lääkkeet ovat osoittautuneet hyödyllisiksi useiden syöpätyyppien hoidossa, ja uusia syöpätyyppejä lisätään sitä mukaa kuin tutkimukset osoittavat näiden lääkkeiden olevan tehokkaita.

PD-L1: n estäjät: esimerkkejä PD-L1: een kohdistuvista lääkkeistä ovat:

• atezolitsumabi (Tecentriq)
• Avelumabi (Bavencio)
• Durvalumabi (Imfinzi)

näiden lääkkeiden on myös osoitettu olevan hyödyllisiä erilaisten syöpätyyppien hoidossa, ja niitä tutkitaan käytettäväksi muita vastaan.

Checkpoint inhibitor-lääkkeet, jotka kohdistuvat ctla-4: ään

CTLA-4 on toinen joidenkin T-solujen proteiini, joka toimii eräänlaisena ”off-switchinä”, joka pitää immuunijärjestelmän kurissa.

Ipilimumabi (Yervoy) on monoklonaalinen vasta-aine, joka kiinnittyy CTLA-4: ään ja estää sen toiminnan. Tämä voi lisätä elimistön immuunivastetta syöpäsoluja vastaan.

tätä lääkettä käytetään ihon melanooman hoitoon ja sitä testataan edelleen muiden syöpien varalta.

checkpoint-estäjien haittavaikutukset

checkpoint-estäjien yleisimmät haittavaikutukset ovat:

• ripuli
• pneumoniitti (keuhkotulehdus)
• ihottumat ja kutina

joidenkin hormonitasojen ongelmat

• munuaistulehdukset

jos haittavaikutukset ovat vakavia, lääkärisi saattaa lykätä checkpoint-estäjän anna kehon toipua. Lievempiä sivuvaikutuksia voidaan usein auttaa lääkkeillä.