määritelmä/kuvaus

lymfaattinen filariasis on sairaus, joka liittyy loisinfektioon jossakin kolmesta eri sukkulamadosta: Wuchereria bancrofti, Brugia malayi tai Brugia timori. Mikroskooppiset madot pääsevät ihmisen elimistöön hyttysten välityksellä-sekä lapsilla että aikuisilla – ja voivat elää jopa 5-7 vuotta imusuonistossa. Vaikka useimmat ihmiset, jotka ovat saaneet tartunnan ovat oireettomia, pieni osa ihmisistä kehittyy äärimmäinen lymfedeema – (lymfaödeema) ja useita toissijaisia infektioita seurauksena vuosia altistuminen loiset.

Hyttysvektori. Kuva saatavilla osoitteessa: http://www.filariasis.org/press_centre/parasite_vector.html

Wuchereria bancrofti CDC	Brugia malayi CDC

Prevalence

It is estimated that more than 120 million people in 80 countries worldwide are currently infected with one of the three nematodes. Yli 90% näistä 120 miljoonaa ihmistä on tartunnan Wuchereria bancrofti filaria, ja suurin osa jäljellä ~10% on tartunnan Brugia malayi filaria. Raporttien mukaan yli 40 miljoonaa ihmistä on merkittävästi dibilatoitunut ja vammautunut taudin vuoksi.

lymfaattisen Filariaasin Maailmanlaajuinen levinneisyys. Kuvahyvitys: CDC

lymfaattinen filariaasi on endeeminen Kaakkois-Aasian, Afrikan, Intian niemimaan, Tyynenmeren saarten sekä Karibian ja Latinalaisen Amerikan osien tropiikissa ja subtropiikissa.
maailmanlaajuiset Eliminaatiohoidot yhteensä:

17

4

(Graph courtesy of: http://www.filariasis.org/press_centre/FAQs.htm

ominaisuudet/kliininen esitystapa

suurimmalla osalla filariasistartunnan saaneista ihmisistä ei ilmene selviä kliinisiä merkkejä tai oireita, joskin lymfahieronnassa ilmenee epäsäännöllisyyksiä. On arvioitu, että vain kolmanneksella filarial sukkulamatotartunnan saaneista ilmenee selviä kliinisiä piirteitä. Asiantuntijat ovat katsoneet oireiden vakavuuden korreloivan positiivisesti matojen pitkään altistus-ja kertymisaikaan.

akuutit oireet & oireet

• Adenolymfangiitti
• Filarialääke

trooppinen keuhkoeosinofilia

akuutti adenolymfangiitti: ominaispiirteitä ovat kivulias lymfadenopatia ja retrogradinen lymfangiitti, jotka useimmiten vaikuttavat nivussolmukkeisiin, sukupuolielimiin ja alaraajoihin, jotka johtavat äärimmäiseen turvotus, norsutauti ja joskus ihon rikkoutuminen ja sekundaariset infektiot. Flare-ups voi kestää 4-7 päivää ja esiintyä jopa 4 kertaa vuodessa riippuen vakavuudesta, lymfedeema – (lymfaödeema).

Filarial fever: Usein akuutti kuume, joka esiintyy riippumatta muista merkkejä lymfadenopatia. Filarial kuume on joskus väärin diagnosoitu ilmentymä malarian ja muiden trooppisten sairauksien, koska ei ole siihen liittyviä oireita.

trooppinen keuhko-eosinofilia: yleisimmin nuorilla miehillä ja sen aiheuttaa mikrofilariae, joka on jäänyt kiinni keuhkoihin. Immuunijärjestelmä osoittaa hengitysteiden ”hypervaste” ongelmaan, mikä aiheuttaa liiallista yöllistä hengityksen vinkumista.

krooniset oireet & oireet:

• lymfedeema – (lymfaödeema)
• munuaispatologia
• sekundaariset infektiot

lymfedeema – (lymfaödeema): liittyy yleisesti nivus-ja kainalonimusolmukkeiden aluksiin, jotka vaikuttavat kaikkiin neljään raajaan. Varhaisessa vaiheessa lymfedeema – (lymfaödeema) on yleensä ominaista pisteytys turvotus, mutta enemmän krooninen vaiheissa näytteille ei-pisteytys turvotus kovettuminen ympäröivien kudosten, lopulta johtaa hyperpigmentaatio ja hyperkeratoosi. Krooniset ilmenemismuodot voivat liittyä myös rintoihin ja miehen sukupuolielimiin. Hydroceles (turvotus kivespussin) voi olla suurempi kuin 30cm halkaisijaltaan, mutta ovat yleensä kivuttomia, ellei bakteeri-infektio on läsnä.

munuaispatologia: kun munuaisjärjestelmän imunestejärjestelmä tukkeutuu, lymfanestettä voi kulkeutua munuaisaltaaseen. Kyluria eli virtsan imuneste aiheuttaa erittyvässä virtsassa maitomaista ulkomuotoa. Hematuria ja proteinuria voi myös olla läsnä ja voi lopulta aiheuttaa ravitsemuksellisia puutteita ja anemia.

sekundaariset infektiot: Bacterial and fungal infections become problematic in lymphatic filariasis due to edema-causing skin folds and skin tears.

Chyluria: (L to R) Normal, Uncentrifuged, and Centrifuged. Image credit: http://www.itg.be/internet/jaarverslag02/en/clinicalsciences.html

Credit: www.TropIKA.net

Credit: CDC

siihen liittyvät samanaikaiset sairaudet

Lisää tähän teksti

lääkkeet

dietyylikarbamatsiini (DEC)

• lääke, joka on valittu kolmen sukkulamadon aiheuttaman imunestejärjestelmän filariaasin hoitoon
• voimakas mikrofilarisidinen aine, mutta vaikutustapa on epävarma
• myös tappaa noin 50% aikuisista madoista
• ei jakautunut käytettäväksi Yhdysvalloissa, mutta niitä voidaan saada CDC: n kautta uuden tutkimusprotokollan mukaisesti
• on lisätty suolaan joillakin endeemisillä alueilla
• haittavaikutuksia ovat kuume, päänsärky, anoreksia, pahoinvointi ja artralgia.
• ei turvallinen käytettäväksi raskauden aikana

ivermektiini

• kerta-annos voi vähentää mikrofilaremiaa 90% W. bancrofti-filariasis
• ei vaikuta merkitsevästi täysikasvuisen madon elinkelpoisuuteen, joten tulokset eivät säily ilman toistuvia annoksia
• voivat vaikuttaa myönteisesti madon hedelmällisyyteen

Albendatsoli

• ei suoraa vaikutusta Mikrofilarioihin; hidas väheneminen 6-8 viikon ajan
• 14 päivän hoitojaksolla osoittaa makrofilarioiden merkittävän vähenemisen

doksisykliini

• estää samanaikaisesti aikuisten matojen lisääntymisen ja aiheuttaa makrofilarisidisia vaikutuksia jopa 80-90%
• kliinisen paranemisen turvotuksessa
• vähiten haittavaikutuksia

hoitosuositus?

filarioosiin ei ole yhtä parasta hoitoa. Teho on suurin, kun käytetään lääkeyhdistelmää; yleisimmin DECIÄ ivermektiinin tai Albendatsolin lisäksi. Valitettavasti tietyt endeemiset alueet ovat alttiita myös muiden sukkulamatojen tartunnalle: onkoserkiaasi (tunnetaan myös nimellä jokisokeus) ja loiaasi (tunnetaan myös nimellä Afrikkalainen silmämato). DEC: n tai ivermektiinin käyttö potilailla, joilla on samanaikainen infektio, voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen enkefalopatiaan.

diagnostiset testit / laboratorioarvot

epäspesifiset testipoikkeamat:

• eosinofilia (>3000 / mikrolitra)
• mikroskooppinen hematuria

mikroskooppinen proteinuria

veritahrat:

• näytteet otetaan mieluiten kello 10-2 aamuyöllä hyttysvektoreiden huippuajan vuoksi
• 20 mikrolitralla verta voidaan havaita mikrofilarioita, mutta diagnoosin tekemiseksi voidaan tarvita 1 mL: n verinäyte
• >10 000 mikrofilariaa/1 mL verta löytyy endeemisiltä alueilta
• näytteitä värjätään ja sentrifugoidut
• Mikrofilarialajit voidaan erottaa morfologisten ominaisuuksien perusteella

vasta-ainetestit:

• filarialisten vasta-aineiden serologisella testillä voidaan havaita IgG: n ja IgE: n kohonneet pitoisuudet
• heikko spesifisyys
• ei voi erottaa filarialajeja
• ei voi erottaa entisiä ja nykyisiä infektioita
• on kehitteillä uudempia testejä, joissa tarkastellaan erityisiä filarialistisiä IgG4-vasta-aineita aktiivisten infektioiden osoittamiseksi

Antigeenitestejä:

• havaita aikuisten matojen esiintyminen
• kiertäviä Filarial Antigeenitestejä (CFA) pidetään kultastandardina wuchereria bancrofti-infektioiden diagnosoinnissa
• brugian malaijifilariasiksen antigeenitestejä ei tällä hetkellä ole saatavilla

radiologia:

• ultraäänellä voidaan havaita aikuiset madot ja verisuonten tuhoutuminen
• ultraääni voi paikallistaa madot lisäkives-ja rinta-lymphaticsissa
• ”Filarialanssi” eli elävien matojen jatkuva liike voidaan havaita ultraäänikuvauksella ja sitä käytetään joskus tiettyjen hoitojen tehokkuuden seurantaan
• Lymfoskintigrafiaa käytetään arvioitaessa lymfaattisen tuhon laajuutta

etiologia/syyt

W. Bancroftin elinkaari.

B. malayin elinkaari.

systeeminen osallistuminen

1. Imunestejärjestelmän: AIKUINEN filariae voi elää imunestejärjestelmän jopa 7 vuotta jatkaen lisääntymään, mikä estää salaojitus ja tuhoaminen alusten.

2. Munuaiset: suoliston lymph nestettä voidaan tallettaa osaksi munuaisaltaan ja lopulta tiensä virtsaan voidaan erittyä kehon (kyluria). Tämä voi johtaa hypoproteinemia, hematuria, ja anemia suuria määriä rasvaa ja proteiinia menetetään virtsan ja imunestettä.

3. Dermatologinen: pisteytys turvotus, hyperpigmentaatio, ja hyperkeratoosi ovat läsnä seurauksena liittyvät lymfedeema – (lymfaödeema). Vaikeissa tapauksissa vaikuttaa yksilöiden kehittää norsutauti.

lymfaattinen filariaasi. Kuva saatavilla: http://search.creativecommons.org/?q=filariasis

4. Sukuelimiin: Naisilla, osallistuminen rintakudoksen ja munasarjojen (yhdessä ylä-tai alaraajojen turvotus) ei ole harvinaista. Miehillä sukupuolielimet voivat kärsiä pahoin. Yksipuoliset tai kahdenväliset Vesikives kivespussin (erityisesti spermatic johto) voi johtaa disfigurement ja menetys seksuaalisen toiminnan.

5. Immuuni: muut bakteeri-tai sieni-infektiot kehittyvät usein sekundaarisena seurauksena imunestejärjestelmän filariaasi, pääasiassa johtuu liiallisesta ihon taittuu ja ihon kyyneleitä.

lääketieteellinen hoito (tämänhetkinen paras näyttö)

• Reseptilääkehoito

1. ehkäisy

infektion jälkeinen hoito

Prevention for travelers:

krooniset LF-sairaudet eivät yleensä huoleta ihmisiä, jotka haluavat vierailla endeemisillä alueilla maailmassa, koska he eivät viivy tarpeeksi kauan kerätäkseen haitallisia määriä mikrofilarioita, vaikka seuraavia lieviä, allergisia oireita on raportoitu: lymphangitis / lymfadenitis, urtikaria (nokkosihottuma), ihottuma ja perifeerinen eosinofilia. Suositukset matkailijoille ovat seuraavat: käytä pitkiä hihoja ja pitkiä housuja, nuku hyttysverkon alla tai ilmastoinnissa, käytä hyönteiskarkotetta ja pysy sisätiloissa tai poissa hyttysten lisääntymisalueilta hämärän ja aamun välisenä aikana (ne ovat suositeltavia puremisaikoja).

fysioterapian hallinta

filarioosin kliiniset oireet, kuten lymfedeema-ja Elefanttitauti, johtuvat pitkäaikaisesta altistuksesta filariaeille ja niitä endeemisillä alueilla levittäville hyttysille. Nämä sairastuneet henkilöt eivät yleensä ole aktiivisesti saaneet tartuntaa, vaan he kärsivät sen vaikutuksista, että he ovat altistuneet vuosia jollekin näistä kolmesta sukkulamadosta. Lääketieteellinen hoito ei sovi näille henkilöille.

sairauden fysikaalinen hoito koostuu ensisijaisesti lymfedeema – (lymfaödeema) terapeutin hoidosta sekä asianmukaisen ihonhoidon ja hygienian koulutuksesta. Myös asianmukainen liikuntaresepti ja haavanhoidon hoito on tarpeen. Hydrocele-hoitoon ei ole osoitettu fysikaalista hoitoa; tartunnan saaneet eivät yleensä reagoi hyvin DEC: hen, ja joissakin tapauksissa tarvitaan leikkausta.

Erotusdiagnoosit

eniten epäiltyjä lymfadenopatian syitä:

1. mononukleoosi Epstein-Barr-Virus
2. toksoplasmoosi sytomegalovirus
3. HIV
4. kissan raapaisutauti

nielutulehdus

5. tuberkuloosi hepatiitti B Lymphogranuloma venereum Kanssroidi
6. SLE
7. nivelreuma

lymfooma

8. leukemia
9. seerumitauti

sarkoidoosi

10. Kawasakin tauti

matkustamiseen liittyvät lymfadenopatian syyt:

Afrikkalainen Trypanosomiaasi

Kala-azar

tapauskertomukset/ tapaustutkimukset

Barreto SG, Rodrigues j, &Pinto RGW. Kivesten tunikan Filarial granulooma, joka jäljittelee kiveksen kasvainta: tapausraportti. Journal of Medical Case Reports. 2008; 2(321).

saatavilla: http://jmedicalcasereports.com/content/2/1/321

Cengiz N, Savaş L, Uslu Y, Anarat A. Filariasis in a child from southern Turkey: a case report. Turk J Pediatr. 2006 Huhti-Kesä; 48(2): 152-4.

saatavilla: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16848117

Kapoor AK, Puri SK, Arora A, Upreti L, Puri AS. Tapausraportti: filariaasi esiintyy vatsansisäisenä kystana. Indian J Radiol Imaging 2011; 21: 18-20.

saatavilla: http://www.ijri.org/text.asp?2011/21/1/18/76048

Casley-Smith JR and Casley-Smith JR. Modern treatment of lymphoedema II:The Benzopyrones. Australasian J of Derm. 1992; 33(2): 69-74.

saatavilla osoitteessa: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-0960.1992.tb00082.x/abstract

Resources

Living with LF (GlaxoSmithKline): http://www.gsk.com/community/filariasis/living.htm

Global Alliance to Eliminate LF: http://www.filariasis.org

Centers for Disease Control and Prevention: http://www.cdc.gov/parasites/lymphaticfilariasis/epi.html

Tropical Disease Research: http://www.TropIKA.net

World Health Organization: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs102/en/

1. 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Center for Disease Control and Prevention. Disease search: filariasis. http://www.cdc.gov/parasites/lymphaticfilariasis/. (Accessed February 27, 2011).
2. Lymphatic filariasis: tauti ja sen hallinta. WHO: n asiantuntijakomitean viides raportti Filariaasista. World Health Organ Tech Represent Ser 1992; 821:1.
3. ngwira BM, Jabu CH, Kanyongoloka H, et al. Lymphatic filariasis in the Karonga district of northern Malawi: a prevalence survey. Ann Trop Med Parasitol 2002; 96: 137.
4. Pani sp, Srividya A. bancroftian filariaasin kliiniset ilmenemismuodot, jotka liittyvät erityisesti lymfedeeman luokitteluun. Indian J Med Res 1995; 102: 114.
5. 5,0 5,1 Sethi s, Misra K, Singh UR, et al. Munasarjojen ja mesosalpinxin lymfaattinen filariaasi. J Obstet Gynaecol Res 2001; 27: 285.
6. 6,0 6,1 Franco-Paredes C, Hidron A, Steinberg J. nainen brittiläisestä Guyanasta, jolla on toistuvia selkäkipuja ja kuumetta. Kyluria, johon liittyy wuchereria bancrofti-bakteerin aiheuttama infektio. Clin Infect Dis 2006; 42:1297, 1340.
7. 7.0 7.1 Dreyer G, Ottesen EA, Galdino E, et al. Munuaisten poikkeavuudet Mikrofilareemisilla potilailla, joilla on Bancroftian filariaasi. Am J Trop Med Hyg. 1992; 46:745.
8. Tisch DJ, Michael E, Kazura JW. Mass chemotherapy options to control lymphatic filariasis: a systematic review. Lancet Tartuttavat Tämän. 2005; 5:514.
9. Cao WC, Van der Ploeg CP, Plaiser AP, et al. Ivermektiini bancroftian filariaasin kemoterapiaan: yhden hoidon vaikutuksen meta-analyysi. Trop Med Int Health. 1997; 2:393.
10. Taylor MJ, Makunde WH, McGarry HF, et al. Makrofilarisidinen vaikutus doksisykliinihoidon jälkeen Wuchereria bancrofti: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Lancet 2005; 365: 2116.
11. 11,0 11,1 Maailman terveysjärjestö. Disease search: lymfaattinen filariaasi. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs102/en/. (Accessed March 10, 2011).
12. Ottesen EA, Weller PF. Eosinofilia skistosomiaasi Mansonia ja Bancroftin filariaasia sairastavien potilaiden hoidon jälkeen. J Infect Tis 1979; 139: 343.
13. Lal RB, Ottesen EA. Parannettu diagnostinen spesifisyys ihmisen filariaasissa IgG4-vasta-ainetutkimuksella. J Infect Dis 1988; 158: 1034.
14. Weil GJ, Ramzy RM. Vianmääritystyökalut filariasiksen eliminointiohjelmiin. Trends Parasitol 2007; 23: 78.
15. Mand s, Debrah A, Batsa L, et al. Luotettava ja usein havaitseminen aikuisten Wuchereria bancrofti Ghanalaisilla naisilla ultraäänitutkimuksella. Trop Med Int Health 2004; 9:1111.
16. Freedman DO, de Almeida Filho PJ, Besh s, et al. Lymphoscintigraphic analysis of imunestejärjestelmän poikkeavuuksia symptomaattinen ja oireeton ihmisen filariaasi. J Infected Dis 1994; 170: 927.
17. Global Alliance to Eliminate Lymphatic Filariasis. http://www.filariasis.org/all_about_lf/management.html. (Accessed March 14, 2011).
18. American Academy of Family Physicians. http://www.aafp.org/afp/981015ap/ferrer.html. (Accessed March 16, 2011).