ensimmäisen julkisen esiintymisensä yökerhossa säesti tiskijukka Eliel Lind Osorio. Myöhemmin hän esiintyi säännöllisesti kokoelma-albumeilla suosittuja DJ ja tuottajat kuten Luny Tunes, Noriega, ja DJ Eric. Hän toimi myös duon Héctor & Tito taustalaulajana. Yksi jäsenistä, Héctor Delgado, auttoi häntä tuottamaan ensimmäisen soolonsa álbumin.
Omarin ura nousi tähteyteen hänen ensimmäisen studioalbuminsa The Last Don with Frankie Needles julkaisun myötä. Sekä studio-versio ja sen live-painos on sertifioitu platinaa Recording Industry Association of America. Maailmanlaajuisesti The Last Don: Live on myynyt hänen virallisten verkkosivujensa mukaan yli miljoona kappaletta. Hän sai palkinnot Latin Pop Album of the Year ja New Artist & Latin Rap/Hip-Hop Album of the Year Billboard Latin Music Awardsissa vuonna 2003. The Last Don: Live oli myös ehdolla urbaanin musiikin albumiksi vuoden 2005 Latin Grammy Awardseissa.
Omarin toukokuussa 2006 julkaisemasta albumista King of Kings tuli historian korkein reggaeton LP: n sijoitus Yhdysvaltain top 10-listalla, sen debyytti Latin sales charts-listalla sijalla #1 ja Billboard Latin Rhythm Radio Chart-listalla sijalla #1 singlellään ”Angelito”. Omar pystyi myös lyömään poptähti Britney Spearsin aiemmin asettaman Disney Worldin Virgin-musiikkikaupan myyntiennätyksen.
reggaeton-artistin korkeimmalla kartingdebyytillä Omar ’ s King of Kings nousi sijalle 7 74 000 lyönnillä. Huhtikuussa 2007 Don Omar sai Billboard Latin Music Award – palkinnon vuoden Reggaeton-albumista ”King Of Kings”. Billboard myönsi, että King of Kings oli vuosikymmenen menestynein albumi Latinalaisessa Amerikassa, sen lisäksi että se oli reggaetonin genren historian menestynein. Billboard arvioi albumin myyneen yli 4,1 miljoonaa kappaletta vuoden 2009 loppuun mennessä.
Omar osallistui Gilberto Santa Rosan esitykseen tilaisuudessa nimeltä ”Concierto del Amor”, joka esitettiin Madison Square Gardenissa 9. Hän päätti tapahtuman ja esitti reggaeton-teemoja Frankie Needlesin kanssa.
Omarin kolmas studioalbumi ”iDon” julkaistiin 28. Albumia on myyty yli 2,5 miljoonaa kappaletta. ”Virtual Diva” nousi latinalaisten radioasemien kysytyimmäksi kappaleeksi. Toinen virallinen single ”Sexy Robotica”julkaistiin 6.
albumi Don Omar Presents: Meet the Orphans julkaistiin 16. Albumilla esiintyvät Don Omarin orfanato Music Group-levymerkin alla olevat artistit sekä muut reggaeton-artistit. Albumi sisältää promootiosinglen ” Hasta Abajo ”ja albumin johdantosinglen” Danza Kuduro”, jolla vierailee portugalilais-ranskalainen laulaja Lucenzo, sekä yhteistyötä orfanato Music Groupin artisteilta kuten Kendo Kaponi, Syko, Plan B, Zion & Lennox, Yaga & Mackie ja Danny Fornaris. ”Danza Kuduro” esiintyy Fast Five-elokuvan soundtrackilla ja on elokuvan lopussa soitettava kappale. Hän on allekirjoittanut Vi Music ja Machete Music kautta Universal Music Latino, álbum myyty yli 3 miljoonaa.
albumi Don Omar Presents MTO2: Uusi sukupolvi julkaistiin 1. Albumilla vierailee Orfanato Music Group Natti Natasha sekä monia muita levytyssopimuksen tehneitä artisteja ja muita reggaeton artisteja kuten Zion Y Lennox. Albumilta on julkaistu singlet ”Hasta Que Salga El Sol”, joka voitti parhaan urbaanin laulun palkinnon vuoden 2012 Latin Grammy Awardseissa, sekä” Dutty Love”, jossa on mukana Natti Natasha, joka oli myös ehdolla. Albumilla on myös yhteistyötä Juan Maganin, Mimsin, Sykon, Vinny el Venditon ja Yunel Cruzin kanssa. Albumi on saanut hyvän vastaanoton, sillä se voitti parhaan urbaanin musiikin albumin palkinnon vuoden 2012 Latin Grammy-palkintogaalassa.
vuosikymmenen kestäneen rivalry feudin jälkeen toisen artistin Daddy Yankeesin kanssa ”King of Reggaeton” – tittelistä, alkuvuodesta 2016 Daddy Yankee ja Don Omar ilmoittivat Billboardin lehdistötilaisuudessa, että he esiintyisivät yhdessä lavalla konserttisarjassa nimeltä The Kingdom World Tour. Kiertue-ilmoitus jätti monet fanit epäuskoisiksi, kun se myytiin loppuun minuuteissa kaupungeissa kuten Las Vegas, Orlando, Los Angeles, New York. Keskustellessaan kiertueesta ja kilpailustaan Daddy Yankeesin kanssa Don Omar sanoi ”haluan selventää: en ole hänen paras ystävänsä, eikä hän ole paras ystäväni, mutta kunnioitamme toisiamme. Se halu olla paras on ajanut meitä olemaan parempia.”