perustiedot Alexanderin taudista

Alexanderin tauti on jaettu kolmeen muotoon alkamisiän ja oiretyypin perusteella: infantiili -, nuoruus-ja aikuismuotoon. Kaikki muodot ovat harvinaisia, joskin aikuisiän Alexander-tauti on ryhmän harvinaisin. Vaikka taudin kolmella muodolla ajatellaan yleensä olevan sama geneettinen perusta, oireet vaihtelevat näiden kolmen ryhmän välillä.

mikä aiheuttaa Alexanderin taudin?

yleensä Alexanderin tauti ei näytä periytyvän geneettisesti. Tämä tarkoittaa sitä, että vaikka potilaalla on geenivirhe, kummallakaan potilaan vanhemmalla ei ole kyseistä geenivirhettä. Tämän tyyppinen geneettinen perusta taudin kutsutaan joskus sporadinen, mikä tarkoittaa, että vika geenin tapahtui spontaanisti. Käytännössä tämä tarkoittaa sitä, että jos vanhemmilla on yksi lapsi, jolla on Alexanderin tauti, muilla lapsilla, joita heillä saattaa olla, on hyvin epätodennäköistä, että heillä olisi tautia. On kuitenkin huomattava, että joitakin tapauksia familiaalinen (geneettisesti periytyvä) Alexander tauti on raportoitu; nämä familiaaliset tapaukset voivat olla yleisempiä Alexanderin taudin aikuismuodossa kuin lapsellisessa tai nuoressa muodossa (katso kuvaukset näistä Alexanderin taudin oireista).

suurin osa kaikista Alexanderin tautitapauksista (infantiili, nuori ja AIKUINEN) johtuu viasta GFAP-nimisessä geenissä, joka tarkoittaa Glial Fibrillary happamaa proteiinia. GFAP on välifilamenttiproteiini eli se osallistuu solujen rakenteelliseen kehitykseen. Tutkimukset tämän proteiinin roolista sekä terveydessä että sairauksissa ovat käynnissä.

Lapsentautia esiintyy eri etnisissä ryhmissä ja eri puolilla maailmaa, eikä se näytä olevan yleinen missään tietyssä ryhmässä. Esiintyvyydessä ei näytä olevan eroa sukupuolten välillä.

mitä patologisia muutoksia Alexanderin tauti aiheuttaa?

Alexanderin tauti kuvattiin ensimmäisen kerran ruumiinavauksessa tehtyjen patologisten löydösten perusteella aivoista. Ensin lyhyt laajennus hermoston solujen yleisestä keskustelusta, joka löytyy Ulf: n leukodystrofia-faktalomakkeesta. Kuvasimme erään aivosolutyypin, neuronin, joka on solu, joka välittää sähköisiä signaaleja koko kehoon. On olemassa toinen aivotyyppi, jota kutsutaan gliasoluksi. Gliasolut tukevat hermosoluja; toisin sanoen ne antavat niille ravintoaineita, joita ne tarvitsevat pysyäkseen terveinä, ne sulattavat kuolleita hermosoluja ja antavat fyysistä tukea hermosoluille.

Alexanderin taudissa tietyntyyppisessä astrosyyttinä tunnetussa gliasolussa on poikkeavia rakenteita, joita kutsutaan Rosenthalikuiduiksi. Rosenthal kuidut eivät ole astrosyyttejä terveiden ihmisten (sikäli kuin tiedämme), ja sisältävät suuria määriä proteiinia GFAP. Viat GFAP on todettu olevan tärkein syy Alexander tauti (katso mikä aiheuttaa Alexander tauti, edellä). Rosenthalin kuituja esiintyy muissakin olosuhteissa kuin Alexanderin taudissa, muun muassa joissakin syövissä, joskaan tämän merkitys ei ole selvä. Asianmukaisesti toimivat gliasolut ovat välttämättömiä myeliinin muodostumiselle, joten Rosenthalin kuitujen aiheuttamat gliasolujen häiriöt voivat olla syynä siihen, että GFAP-mutaatiot johtavat leukodystrofiaan.

miten Alexanderin tauti diagnosoidaan?

koska Alexanderin taudin geenivirhe tunnetaan, voidaan valtaosassa Alexanderin taudin taudinmäärityksessä käyttää verinäytteen geenitestausta. Viittaava diagnoosi voidaan tehdä myös kliinisistä oireista, kuten pään koon suurentamisesta, yhdistettynä radiologisiin tutkimuksiin ja muiden leukodystrofioiden negatiivisiin testeihin. Magneettikuvaus paljastaa usein tyypillisen kuvion.

Aleksanterin taudin geenitestaus: www.Gene DX.com

mitkä ovat Aleksanterin taudin oireet?

oireet vaihtelevat taudin kolmen muodon (infantiili, nuoruusiän ja aikuisiän) välillä, joten olemme erottaneet ne alla oleviin luokkiin. On kuitenkin huomattava, että näiden häiriöiden eri muotojen välille ei voida vetää jyrkkää rajaa, ja kussakin muodossa oireet ja vakavuus voivat vaihdella dramaattisesti.

infantiili Alexander-tauti

infantiili Alexander-tauti johtaa oireisiin kahden ensimmäisen elinvuoden aikana; vaikka osa lapsista kuolee ensimmäisen elinvuoden aikana, suurempi osa elää 5-10-vuotiaiksi. Taudin tavanomainen kulku on etenevä, mikä johtaa lopulta vaikeaan kehitysvammaisuuteen ja spastiseen neliraajahalvaantumiseen (kouristukset, jotka voivat koskea kaikkia neljää raajaa). Joillakin lapsilla vammaisuusaste kehittyy kuitenkin hitaasti useiden vuosien aikana, ja jotkut lapset säilyttävät reagointikykyä ja tunnekontaktia elämänsä loppuun asti. Ruokinta tulee usein ongelma, ja avustettu ruokinta (kuten nasogastric putki) voi tulla tarpeelliseksi. Niiden pään ympärysmitta on usein suurentunut. Alexanderin taudin aiheuttamaa vesipäätä sairastavilla lapsilla on yleensä kohonnut kallonsisäinen paine ja taudin nopeampi eteneminen. Yleensä mitä varhaisemmassa iässä Alexanderin tauti puhkeaa, sitä vakavampi ja nopeampi kurssi.

alla on luettelo joidenkin infantiili Alexanderin taudin oireiden ja patologioiden kliinisistä termeistä sekä kunkin termin määritelmät. Muista, että vakavuus ja oireet vaihtelevat, joten kaikilla lapsilla ei ole kaikkia oireita.

• Megalenkefalia: Megalenkefalia tarkoittaa sitä, että aivot ovat poikkeuksellisen suuret; tämä voi liittyä viivästyneeseen kehitykseen, kouristushäiriöihin, kortikospinaalisiin (aivokuoren ja selkäytimen) toimintahäiriöihin ja kohtauksiin.
• vesipää: kirjaimellisesti tarkoittaa ”vettä aivoissa.”Ominaista nesteen kertyminen aivoihin tai aivojen ja kallon väliin. Voi aiheuttaa painetta aivoihin, mikä johtaa kehityshäiriöihin. Myös voi johtaa poikkeuksellisen suuri pään koko (yli 90% normaalista).
• menestymättömyys: yleistermi, jolla tarkoitetaan, että lapsi ei kasva ja liho odotetulla vauhdilla.
• kohtaukset: Aivot säätelevät kehon liikkeitä lähettämällä sähköisiä signaaleja. Kouristuskohtaukset (kutsutaan myös kouristuskohtauksiksi) tapahtuvat, kun aivojen normaalit signaalit muuttuvat. Kohtauksen vakavuus voi vaihdella dramaattisesti. Jotkut ihmiset saattavat vain vapista hieman eivätkä menetä tajuntaansa. Toiset ihmiset voivat menettää tajuntansa ja saada koko kehon väkivaltaisen ravistelun.
• spastisuus / spastinen kvadripareesi: tämä tarkoittaa sitä, että lapsella on taipumusta kouristuksiin eli tahattomiin lihaskouristuksiin. Lihakset ovat poikkeuksellisen jäykät ja liikkuminen rajoittunutta. Neliraajahalvaantuminen tarkoittaa, että kaikki neljä raajaa ovat mukana.
• etenevä psykomotorinen jälkeenjääneisyys: tähän voivat kuulua kävelyvaikeudet, puhevaikeudet ja henkinen regressio. Lopulta tämä voi johtaa siihen, että kaikki merkityksellinen kosketus ympäristöön menetetään. Progressiivinen tarkoittaa, että tila pahenee ajan myötä.

Juvenile Alexanderin taudille

Juvenile Alexanderin taudille on ominaista puhumisen ja nielemisen vaikeus sekä kyvyttömyys yskiä. Myös raajojen, erityisesti jalkojen, heikkoutta ja spastisuutta voi esiintyä. Toisin kuin taudin infantiilimuodossa, henkinen toimintakyky ja pään koko voivat olla normaalit. Alkamisikä on yleensä 4-10-vuotiaita. Elossaolo voi pidentyä useita vuosia oireiden alkamisen jälkeen, ja toisinaan elossaolo voi pidentyä keski-ikään asti.

taudin kulkuun voi liittyä nielemis-tai puhevaikeuden merkkejä, oksentelua, ataksiaa ja / tai spastisuutta. Kyofoslasiota voi esiintyä. Mielen toiminta heikkenee usein hitaasti, vaikka joissain tapauksissa älylliset taidot säilyvät ennallaan.

patologisesti Alexanderin taudin infantiili-muoto vaikuttaa yleensä aivoihin, mutta juveniili-muoto johtaa yleensä muutoksiin aivorungossa eikä aivoissa. On olemassa monia Rosenthalin kuituja (kuten infantiili Alexander tauti), mutta puute myeliini on vähemmän näkyvä kuin infantiili muodossa.

aikuisiän Alexander-tauti

aikuisiän Alexander-tauti on muodoista harvinaisin ja myös yleensä lievin. Puhkeaminen voi olla missä tahansa myöhään teini hyvin myöhään elämässä. Iäkkäillä potilailla esiintyy usein ataksiaa (heikentynyt koordinaatio) ja vaikeuksia puheen artikulaatiossa, nielemisessä ja unihäiriöissä. Oireet voivat olla samankaltaisia kuin nuorisotaudissa, joskin tauti voi olla myös niin lievä, että oireita ei edes huomaa ennen kuin ruumiinavaus paljastaa Rosenthalin kuitujen läsnäolon. Oireet voivat muistuttaa MS-tautia tai kasvainta.

mikä on Alexanderin taudin hoito?

Alexanderin tautiin ei ole parannuskeinoa. Alexanderin taudin hoito on oireenmukaista ja elintoimintoja tukevaa. Vesipää (vesi aivoissa) voidaan osittain lievittää leikkaus, jossa suntti voi valua pois joitakin nesteen aiheuttaa painetta. Luuytimensiirto tehtiin yhdelle lapselle, mutta se ei tuottanut paranemista.

miten Alexanderin taudin tieteellinen tutkimus etenee kohti parannushoitoa tai diagnoosia?

Alexanderin taudin geneettisen perustan tunnistaminen vuonna 2001 oli suuri edistysaskel. Usein tyypillisen magneettikuvauksen ja DNA-analyysin yhteiskäyttö on parantanut huomattavasti Alexanderin taudin diagnoosia niin, että koepalaa ei enää tarvita. On erittäin suositeltavaa, että DNA-testit tehdään molemmille vanhemmille. Jos ne ovat normaaleja, lapsella on uusi mutaatio (sporadinen); muut perheenjäsenet eivät silloin todennäköisesti ole taudin kantajia, eikä niitä tarvitse testata. Jos jompikumpi vanhemmista kantaa poikkeavuutta,riskiryhmään kuuluvat perheenjäsenet on seulottava. Tämä antaa muille perheenjäsenille, jotka kantavat geenimutaatiota taudin vuoksi, mahdollisuuden tehdä tietoon perustuvia päätöksiä lasten hankkimisesta.

lisäksi kehitetään eläinmalleja (hiirillä ja seeprakaloilla), jotta GFAP: n roolia Aleksanterin taudissa voitaisiin paremmin tutkia. Toiveena on, että nämä tutkimukset johtavat lopulta mahdollisiin hoitoihin, joita voidaan testata kliinisissä tutkimuksissa.

Alexanderin taudin muut kliiniset Nimet:

• Dysmyelogeeninen leukodystrofia
• Dysmyelogeeninen leukodystrofia-Megalobare
• Dysmyelogeeninen leukodystrofia, johon liittyy megalobarenkefaliaa
• astrosyyttien Fibrinoidinen rappeutuminen
• Fibrinoidinen leukodystrofia

Hyaliinipanneuropatia

• leukodystrofia rosentaalikuitujen kanssa

li> megalenkefalia, johon liittyi hyaliiniseuropatia

• Megalenkefalia, johon liittyi hyaliinipanneuropatia