Nombre genérico: Sulfato de terbutalina
Forma de dosificación: inyección,solución

Revisado médicamente por Drugs.com. Última actualización el 1 de septiembre de 2020.

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Una solución acuosa estéril para inyección subcutánea

Solo Rx

Descripción de la terbutalina

El sulfato de terbutalina, USP, el ingrediente activo de la inyección de sulfato de terbutalina, USP, es un broncodilatador agonista beta-adrenérgico disponible como una solución acuosa estéril, no pirógena en viales, para administración subcutánea. Cada mililitro de solución contiene 1 mg de sulfato de terbutalina, USP (0,82 mg de la base libre), cloruro de sodio para la isotonicidad, edetato disódico al 0,055% dihidrato como agente estabilizador y ácido clorhídrico para el ajuste a un pH objetivo de 4. El sulfato de terbutalina es sulfato de alcohol (±)- a 3 3,5-dihidroxibenziI (2:1) (sal). La fórmula molecular es (C12H19N03) 2 * H2SO4 y la fórmula estructural es:

Sulfato de terbutalina, USP es un polvo cristalino blanco a blanco grisáceo. Es inodoro o tiene un ligero olor a ácido acético. Es soluble en agua y en ácido clorhídrico de 0,1 N, ligeramente soluble en metanol e insoluble en cloroformo. Su peso molecular es de 548,65.

Terbutalina-Farmacología clínica

La inyección de sulfato de terbutalina es un agonista de los receptores beta-adrenérgicos. Estudios farmacológicos in vitro e in vivo han demostrado que la terbutalina ejerce un efecto preferencial sobre los receptores beta2-adrenérgicos. Si bien se reconoce que los receptores beta2-adrenérgicos son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, los datos indican que hay una población de receptores beta2 en el corazón humano, que existe en una concentración entre el 10% y el 50%. No se ha establecido la función precisa de estos receptores (ver ADVERTENCIAS). Los ensayos clínicos controlados en pacientes a los que se administró terbutalina por vía subcutánea no han revelado un efecto beta2-adrenérgico preferencial.

Los efectos farmacológicos de los agonistas beta-adrenérgicos, incluida la terbutalina, son atribuibles, al menos en parte,a la estimulación a través de receptores beta-adrenérgicos de la adenil ciclasa intracelular, la enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (ATP) a monofosfato de adenosina cíclico 3′, 5′(cAMP). El aumento de los niveles de cAMP se asocia con la relajación del músculo liso bronquial y la inhibición de la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de los mastocitos.

Los estudios clínicos controlados han demostrado que el sulfato de terbutalina inyectable alivia el broncoespasmo en la enfermedad pulmonar obstructiva aguda y crónica al aumentar significativamente las tasas de flujo pulmonar (por ejemplo, un aumento del 15% o más en el VEF1). Después de la administración subcutánea de 0,25 mg de sulfato de terbutalina inyectable, por lo general se produce un cambio mensurable en el caudal espiratorio en 5 minutos y un aumento clínicamente significativo del VEF1 en 15 minutos. El efecto máximo suele producirse entre 30 y 60 minutos, y la actividad broncodilatadora clínicamente significativa puede continuar durante 1,5 a 4 horas. La duración de la mejoría clínicamente significativa es comparable a la observada con dosis de equimiligrama de epinefrina.

Los estudios preclínicos

en animales de laboratorio (minipigs, roedores y perros) han demostrado la aparición de arritmias cardíacas y muerte súbita (con evidencia histológica de necrosis miocárdica) cuando se administran beta-agonistas y metilxantinas simultáneamente. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Farmacocinética

La administración subcutánea de 0,5 mg de sulfato de terbutalina a 17 sujetos varones adultos sanos dio lugar a una concentración plasmática máxima media (DE) de terbutalina de 9,6 (3,6) ng / ml, que se observó a una mediana (intervalo) de tiempo de 0,5 (0,08 a 1,0) horas después de la administración. Los valores medios de AUC (DE) (0 a 48) y de aclaramiento corporal total fueron de 29,4 (14,2) h•ng/ml y 311 (112) ml/min, respectivamente. La semivida terminal se determinó en 9 de los 17 sujetos y tuvo una media (DE) de 5,7 (2,0) horas.

Tras la administración subcutánea de 0,25 mg de sulfato de terbutalina a dos sujetos varones, se observaron concentraciones séricas máximas de terbutalina de 5,2 y 5,3 ng/ml aproximadamente 20 minutos después de la administración.

La semivida de eliminación del fármaco en 10 de 14 pacientes fue de aproximadamente 2,9 horas después de la administración subcutánea, pero se encontraron semividas de eliminación más largas (entre 6 y 14 horas) en los otros 4 pacientes. Aproximadamente el 90% del medicamento se excretó en la orina a las 96 horas después de la administración subcutánea, y aproximadamente el 60% de este medicamento no se modificó. Parece que el conjugado de sulfato es un metabolito principal de la terbutalina y la excreción urinaria es la principal vía de eliminación.

Indicaciones y uso de Terbutalina

Inyección de sulfato de terbutalina, USP está indicado para la prevención y la reversión del broncoespasmo en pacientes de 12 años de edad y mayores con asma y broncoespasmo reversible asociado con bronquitis y enfisema.

Contraindicaciones

1. Tocólisis prolongada
El sulfato de terbutalina no ha sido aprobado y no debe utilizarse para la tocólisis prolongada (más de 48-72 horas). En particular, el sulfato de terbutalina no debe utilizarse para la tocólisis de mantenimiento en pacientes ambulatorios o en el hogar (ver ADVERTENCIA EN EL RECUADRO: Tocólisis prolongada).

2. La inyección de sulfato de terbutalina está contraindicada en pacientes que se sabe que son hipersensibles a las aminas simpaticomiméticas o a cualquier componente de este medicamento.

Advertencias

Deterioro del asma

El asma puede deteriorarse de forma aguda durante un período de horas o de forma crónica durante varios días o más. Si el paciente necesita más dosis de sulfato de terbutalina de lo habitual, esto puede ser un marcador de desestabilización del asma y requiere una reevaluación del paciente y del régimen de tratamiento, prestando especial atención a la posible necesidad de tratamiento antiinflamatorio, por ejemplo, corticosteroides.

Uso de antiinflamatorios

El uso de broncodilatadores agonistas beta-adrenérgicos por sí solos puede no ser adecuado para controlar el asma en muchos pacientes. Se debe considerar tempranamente la adición de agentes antiinflamatorios, por ejemplo, corticosteroides.

Efectos cardiovasculares

El sulfato de terbutalina, al igual que todos los demás agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y / o los síntomas. Aunque estos efectos son poco frecuentes después de la administración de sulfato de terbutalina a las dosis recomendadas, si ocurren, es posible que sea necesario suspender el medicamento. Además, se ha notificado que los agonistas beta producen cambios en el electrocardiograma (ECG), como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc y depresión del segmento ST. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. Por lo tanto, el sulfato de terbutalina, como todas las aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión.

Convulsiones

Se han notificado casos raros de convulsiones en pacientes que recibieron terbutalina; las convulsiones no se repitieron en estos pacientes después de suspender el medicamento.

Precauciones

General

La terbutalina, al igual que con todas las aminas simpaticomiméticas, se debe usar con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, incluyendo cardiopatía isquémica, hipertensión y arritmias cardíacas; en pacientes con hipertiroidismo o diabetes mellitus; y en pacientes que responden inusualmente a aminas simpaticomiméticas o que tienen trastornos convulsivos. Se han observado cambios significativos en la presión arterial sistólica y diastólica, y cabe esperar que se produzcan en algunos pacientes tras el uso de cualquier broncodilatador beta-adrenérgico.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad inmediatas y exacerbaciones de broncoespasmo después de la administración de terbutalina.

Los medicamentos agonistas beta-adrenérgicos pueden producir hipopotasemia significativa en algunos pacientes, posiblemente a través de derivación intracelular, que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos. La disminución suele ser transitoria y no requiere suplementos.

Se ha notificado que grandes dosis de terbutalina intravenosa agravan la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes.

Interacciones medicamentosas

No se recomienda el uso concomitante de sulfato de terbutalina inyectable con otros agentes simpaticomiméticos, ya que el efecto combinado sobre el sistema cardiovascular puede ser perjudicial para el paciente.

Inhibidores de la monoaminoxidasa o antidepresivos Tricíclicos: La terbutalina debe administrarse con extrema precaución a los pacientes tratados con inhibidores de la monoaminoxidasa o antidepresivos tricíclicos, o en las 2 semanas siguientes a la interrupción de dichos agentes, ya que puede potenciarse la acción de la terbutalina sobre el sistema vascular.

Bloqueadores beta: Los agentes bloqueadores de los receptores adrenérgicos beta no solo bloquean el efecto pulmonar de los agonistas beta, como la inyección de sulfato de terbutalina, sino que pueden producir broncoespasmo grave en pacientes asmáticos. Por lo tanto, los pacientes con asma normalmente no deben ser tratados con betabloqueantes. Sin embargo, en determinadas circunstancias, por ejemplo, como profilaxis después de un infarto de miocardio, puede que no haya alternativas aceptables al uso de bloqueantes beta-adrenérgicos en pacientes con asma. En este contexto, se podrían considerar los betabloqueantes cardioselectivos, aunque se deben administrar con precaución.Diuréticos: Los cambios en el ECG y / o hipopotasemia que pueden resultar de la administración de diuréticos no ahorradores de potasio (como diuréticos de asa o tiazídicos) pueden empeorar de forma aguda con los agonistas beta, especialmente cuando se excede la dosis recomendada del agonista beta. Aunque se desconoce la importancia clínica de estos efectos, se recomienda precaución en la administración conjunta de agonistas beta con diuréticos no ahorradores de potasio.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad

En un estudio de 2 años en ratas Sprague-Dawley, el sulfato de terbutalina causó un aumento significativo y relacionado con la dosis en la incidencia de leiomiomas benignos del mesovario a dosis dietéticas de 50 mg/kg y superiores (aproximadamente 810 veces la dosis subcutánea diaria máxima recomendada (sc) para adultos en mg/m2). En un estudio de 21 meses en ratones CD-1, el sulfato de terbutalina no mostró evidencia de origen tumoral a dosis dietéticas de hasta 200 mg/kg (aproximadamente 1.600 veces la dosis máxima diaria recomendada para adultos en mg/m2). No se ha determinado el potencial de mutagenicidad del sulfato de terbutalina.

Los estudios de reproducción en ratas que utilizaron sulfato de terbutalina no demostraron alteración de la fertilidad a dosis orales de hasta 50 mg/kg (aproximadamente 810 veces la dosis máxima diaria recomendada para adultos en mg / m2).

Efectos teratogénicos del embarazo

Categoría de embarazo C

No hay estudios adecuados y bien controlados de sulfato de terbutalina en mujeres embarazadas. Los estudios publicados en animales muestran que las crías de ratas exhiben alteraciones en el comportamiento y el desarrollo cerebral, incluida la disminución de la proliferación y diferenciación celular cuando las madres se trataron por vía subcutánea con terbutalina durante la última etapa del embarazo y el período de lactancia. Las exposiciones a terbutalina en ratas madres fueron aproximadamente de 24 a 48 veces la dosis común en humanos en adultos de 2-4 mg/día, en mg/m2.

El sulfato de terbutalina no ha sido aprobado y no debe utilizarse para la tocólisis prolongada (más de 48-72 horas). En particular, el sulfato de terbutalina no se debe usar para la tocólisis de mantenimiento en pacientes ambulatorios o en el hogar. Se han notificado reacciones adversas graves, incluida la muerte, tras la administración de sulfato de terbutalina a mujeres embarazadas. En la madre, estas reacciones adversas incluyen aumento de la frecuencia cardíaca, hiperglucemia transitoria, hipopotasemia, arritmias cardíacas, edema pulmonar e isquemia miocárdica. El aumento de la frecuencia cardíaca fetal y la hipoglucemia neonatal pueden ocurrir como resultado de la administración materna (ver ADVERTENCIA EN EL RECUADRO: Tocólisis prolongada y CONTRAINDICACIONES: Tocólisis prolongada).

En estudios de desarrollo embriofetal en animales, no se observaron efectos teratogénicos en crías cuando ratas y conejos preñadas recibieron sulfato de terbutalina en dosis orales de hasta 50 mg/kg/día, aproximadamente 810 y 1.600 veces, respectivamente, la dosis subcutánea diaria máxima recomendada para adultos, en mg/m2.

El sulfato de terbutalina se debe usar durante el embarazo solo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.

Uso En el trabajo de parto y el parto

Debido a la posibilidad de interferencia de los agonistas beta con la contractilidad uterina, el uso de sulfato de terbutalina inyectable para aliviar el broncoespasmo durante el parto debe restringirse a aquellas pacientes en las que los beneficios superan claramente el riesgo.

La terbutalina atraviesa la placenta. Después de la administración intravenosa de una sola dosis de terbutalina a 22 mujeres al final del embarazo que dieron a luz por cesárea electiva debido a razones clínicas, se encontró que los niveles sanguíneos umbilicales de terbutalina oscilaban entre el 11% y el 48% de los niveles sanguíneos maternos.

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Por lo tanto, la inyección de sulfato de terbutalina se debe usar durante la lactancia solo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el recién nacido.

El uso pediátrico

La inyección de sulfato de terbutalina no se recomienda para pacientes menores de 12 años debido a la insuficiencia de datos clínicos para establecer la seguridad y la eficacia.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de inyección de sulfato de terbutalina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas con sulfato de terbutalina inyectable son similares a las observadas con frecuencia con otros agentes simpaticomiméticos. Todas estas reacciones son de naturaleza transitoria y, por lo general, no requieren tratamiento.

La siguiente tabla compara las reacciones adversas observadas en pacientes tratados con sulfato de terbutalina inyectable (0,25 mg y 0,5 mg) con las observadas en pacientes tratados con epinefrina inyectable (0,25 mg y 0,5 mg), durante ocho estudios cruzados doble ciego en los que participaron un total de 214 pacientes.

Nota: Algunos pacientes que recibieron más de una dosis de fuerza de Terbutalina sulfato y la epinefrina. Además, hubo informes de ansiedad, calambres musculares y sequedad de boca (< 0,5%). En raras ocasiones se han notificado elevaciones de las enzimas hepáticas y vasculitis por hipersensibilidad con la administración de terbutalina.

Para notificar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Hikma Pharmaceuticals USA Inc.. al 1-877-233-2001, o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Sobredosis

La mediana de la dosis letal sc de sulfato de terbutalina en ratas maduras fue de aproximadamente 165 mg/kg (aproximadamente 2.700 veces la dosis máxima diaria recomendada sc para adultos en mg / m2). La mediana de la dosis letal sc de sulfato de terbutalina en ratas jóvenes fue de aproximadamente 2.000 mg/kg (aproximadamente 32.000 veces la dosis máxima diaria recomendada sc para adultos en mg/m2).

Los síntomas esperados con sobredosis son los de estimulación beta-adrenérgica excesiva y / o aparición o exageración de cualquiera de los síntomas enumerados en las REACCIONES ADVERSAS, por ejemplo, convulsiones, angina de pecho, hipertensión o hipotensión, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar e insomnio. También se puede presentar hipopotasemia. No hay antídoto específico. El tratamiento consiste en suspender la inyección de sulfato de terbutalina junto con la terapia sintomática adecuada. Se puede considerar el uso juicioso de un bloqueador de receptores beta cardioselectivos, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficiosa para la sobredosis de sulfato de terbutalina inyectable.

Dosis y administración de terbutalina

Los viales deben utilizarse únicamente para administración subcutánea y no para perfusión intravenosa.

No se puede garantizar la esterilidad y la dosificación exacta si los viales no se utilizan de acuerdo con la DOSIS Y LA ADMINISTRACIÓN.

Desechar la porción no utilizada después del uso en un solo paciente.

La dosis subcutánea habitual de sulfato de terbutalina inyectable es de 0,25 mg inyectados en la zona lateral deltoides. Si no se produce una mejoría clínica significativa en 15 a 30 minutos, se puede administrar una segunda dosis de 0,25 mg. Si el paciente no responde en otros 15 a 30 minutos, se deben considerar otras medidas terapéuticas. La dosis total en 4 horas no debe exceder de 0,5 mg.

Nota: Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Cómo se suministra la terbutalina

Inyección de sulfato de terbutalina, USP, 1 mg / ml, se suministra a un volumen de 1 mL contenido en un vial de vidrio ámbar de 2 ml. Cada vial contiene 1 mg de sulfato de terbutalina por 1 ml de solución; 0,25 ml de solución proporcionarán la dosis clínica habitual de 0,25 mg.

NDC 0143-9375-10 Caja de 10 viales.

Conservar a 20° a 25° C (68°a 77 ° F) .

Proteger de la luz guardando los viales en la caja original hasta que se dispensen.

No usar si la solución está decolorada.

Desechar la porción no utilizada después del uso en un solo paciente.

Fabricado por: HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL), S.A.. Estrada do Rio da Mó, nº 8, 8A e 8B-Fervença,
2705-906 Terrugem SNT,
PORTUGAL

Distribuido por:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Eatontown, NJ 07724 USA

Novaplus es una marca comercial registrada de Visient, Inc.

Revisado: Octubre de 2020

PIN552-NOV/2

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 0143-9375-01 SOLO Rx
INYECCIÓN DE terbutalina
SULFATO
, USP
1 mg/ml
PARA USO SUBCUTÁNEO
SOLO

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 0143-9375-10 Rx SOLO
Terbutalina
SULFATO
INYECCIÓN, USP
1 mg/ml
PARA USO SUBCUTÁNEO
SOLO 10 Viales Monodosis de 1 mL
SOLUCIÓN ESTÉRIL, NO PIRÓGENA, ACUOSA
PARA INYECCIÓN SUBCUTÁNEA.NO USAR SI LA SOLUCIÓN ESTÁ DECOLORADA.NOTA: LA DOSIS ÚNICA HABITUAL ES UN CUARTO DEL CONTENIDO DEL VIAL. SEE PRESCRIBING
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