En 1996, Diggs originó el papel del propietario Benny en Rent, ganadora de los Premios Tony y Pulitzer de Jonathan Larson, que también protagonizó a su futura esposa, Idina Menzel. Después de Rent, apareció como Mr. Black junto al personaje de Kate de Menzel en la producción off-Broadway de Andrew Lippa de The Wild Party at Manhattan Theatre Club. Diggs también interpretó al líder de la banda en la versión cinematográfica de 2002 del renacimiento de Broadway de Chicago y desempeñó el papel de Billy Flynn en Broadway. También reemplazó temporalmente a Norbert Leo Butz (una reserva de alquiler original) como el interés amoroso Fiyero del personaje de Elphaba de Menzel en Wicked.
Diggs luego pasó del escenario a la televisión con un papel en la telenovela Guiding Light. En 1998, hizo su debut en el cine en How Stella Got Her Groove Back, que le trajo a Diggs mucha aclamación y exposición. Al año siguiente, interpretó a un dios del sexo tántrico en Doug Liman’s Go, y al novio AUSENTE sin permiso en el drama de la mayoría de edad The Wood junto a Omar Epps. Malcolm D. El padrino de Lee’s presenta a Diggs como el personaje principal, un autor y mejor amigo del novio (interpretado por Morris Chestnut).
También protagonizó el remake de 1999 de la casa de William Castle en Haunted Hill. Diggs apareció en un episodio de America’s Next Top Model ayudando a los concursantes a través de un desafío de actuación. Otro papel notable suyo fue en la comedia dramática Ally McBeal como un abogado llamado Jackson Duper que era el interés amoroso del personaje Renee Raddick y el posible interés amoroso del personaje Ling Woo.
Diggs interpretó al personaje principal en la efímera serie de televisión de UPN Kevin Hill, que a pesar de la aclamación de la crítica no se renovó para una segunda temporada. Repitió el papel de Benny para la película Rent de 2005. Diggs aparece en las siguientes grabaciones de reparto: Carousel 1994 revival cast; Rent 1996 original de Broadway cast; The Wild Party original de off-Broadway cast. También canta en la banda sonora de Rent film. En 2002, repitió su papel de líder de banda en la adaptación cinematográfica de Chicago, y también actuó junto a Christian Bale como el compañero/antagonista de Bale, Brandt, en el thriller de ciencia ficción distópico Equilibrium.
En 2003, Diggs apareció en el programa de televisión Punk’d después de ser engañado por Ashton Kutcher, mientras se hacía un chequeo en el consultorio de un médico operado por Punk. A principios de 2006, Diggs protagonizó varios episodios como James, el interés amoroso de Will Truman, en la octava temporada de Will & Grace. En mayo, ABC tomó su piloto, Day Break, en el que retrató a un detective atrapado en el mismo día y obligado a revivirlo para limpiar su nombre de asesinato; el programa debutó a mediados de noviembre de 2006, pero fue cancelado abruptamente debido a la mala audiencia. Aunque su carrera en el cine y la televisión continúa avanzando, todavía regresa al escenario con frecuencia. Fue visto junto a James McDaniel en la obra de Charles Fuller A Soldier’s Play en el Second Stage Theatre de Nueva York.
Diggs co-protagonizó como Sam Bennett junto a Kate Walsh en Private Practice, el spin-off de Grey’s Anatomy, que duró seis temporadas desde 2007 hasta 2013.Diggs tenía un papel de invitado en el Ala Oeste como agente del Servicio Secreto a cargo de la seguridad de la hija del Presidente. Luego fue estrella invitada en Grey’s Anatomy again en el evento Crossover Anatomía/Práctica Privada de Grey’s. Diggs tuvo un papel importante en la adaptación de acción en vivo del cómic Dylan Dog: Dead of Night (2011). También narró el documental de ESPN Films The Fab Five sobre los jugadores de baloncesto de la Universidad de Michigan Chris Webber, Juwan Howard, Jalen Rose, Jimmy King y Ray Jackson. Diggs es una de las estrellas de la película independiente drama Between Us que ganó el gran premio del jurado en el Festival Internacional de Cine de Bahamas de 2012 entre sus otras apariciones en festivales.
Desde 2014 hasta 2016, Diggs protagonizó el drama criminal serie de TNT Murder in the First con Kathleen Robertson. El programa duró tres temporadas.
Diggs es el autor de cuatro libros para niños, Mixed Me! (2015), Chocolate Me (2015), I Love You More Than… (2018), y Mi Amigo! (2021), todas ilustradas por Shane Evans (artista).
Diggs interpretó el papel del personaje titular Hedwig en la producción de Broadway de Hedwig and the Angry Inch en el Teatro Belasco desde el 22 de julio de 2015 hasta el cierre de la producción el 13 de septiembre de 2015.
En 2017, Diggs apareció en las películas Til Death Do Us Part y My Little Pony: The Movie, donde canta Capper the cat.
Diggs ha aparecido dos veces en la serie de concursos de realidad de Paramount Network, Lip Sync Battle, y es el único ganador en dos ocasiones de la serie. En un episodio de la tercera temporada contra Ne-Yo, Diggs cantó la canción de su competidor «Let Me Love You (Until You Learn to Love Yourself)» y luego actuó como Madonna en la segunda ronda de «Vogue». En su siguiente aparición, el episodio tributo a Christina Aguilera de la cuarta temporada, compitió contra Erika Jayne, interpretando «Beautiful » y»Candyman».
Diggs presentó el programa de juegos Hypnotize Me con el hipnotizador Keith Barry, basado en el programa británico de Barry You’re Back in the Room. Hypnotize Me fue filmado originalmente para ser transmitido por FOX en 2016, pero nunca se emitió en la cadena. La serie de ocho episodios fue finalmente transmitida en The CW, en el verano de 2019.