Carga de enfermedad
Para los hombres en los Estados Unidos, el riesgo de por vida de recibir un diagnóstico de cáncer de próstata es de aproximadamente 11% y el riesgo de por vida de morir por cáncer de próstata es de 2,5%.1 En el 2013, el año más reciente del que se dispone de datos, aproximadamente 172,000 hombres en los Estados unidos fueron diagnosticados con cáncer de próstata y casi 28.000 murió de cáncer de próstata.22 De 2003 a 2012, la tasa de mortalidad por cáncer de próstata entre los hombres estadounidenses disminuyó significativamente en un 3,4% por año (3,3% y 3).9% por año en hombres blancos y negros, respectivamente).23 La mayoría de los casos de cáncer de próstata encontrados en estudios de autopsias son lesiones microscópicas bien diferenciadas que no afectaron la salud de los hombres durante su vida. Los datos de los ensayos de detección indican que muchos casos de cáncer de riesgo bajo detectados mediante los exámenes de detección nunca habrían causado síntomas o afectado la salud de los hombres si nunca se hubieran identificado mediante los exámenes de detección.
Alcance de la revisión
Para actualizar su recomendación de 2012, la USPSTF encargó una revisión sistemática de los datos probatorios relativos a los beneficios y perjuicios de los exámenes de detección del cáncer de próstata basados en el PSA y el tratamiento posterior del cáncer de próstata detectado mediante exámenes de detección.3, 4 El USPSTF también encargó una revisión de múltiples preguntas contextuales, incluida una revisión de los modelos de análisis de decisiones existentes y lo que sugieren sobre el potencial para mitigar los daños de los exámenes de detección y el tratamiento y la tasa de sobrediagnóstico de los exámenes de detección basados en el PSA.14,24 Las revisiones encargadas también examinaron la eficacia y los daños de los exámenes de detección basados en el PSA en subpoblaciones de pacientes con mayor riesgo de cáncer de próstata, incluidos hombres mayores, hombres afroamericanos y hombres con antecedentes familiares de cáncer de próstata.
Eficacia de la Detección Temprana
Beneficios potenciales de los exámenes de detección
Para comprender los beneficios potenciales de los exámenes de detección basados en el PSA para el cáncer de próstata, el USPSTF examinó los resultados de los ensayos ERSPC, PLCO y CAP e informes específicos de 4 sitios de ensayos ERSPC. Para comprender la eficacia del tratamiento del cáncer de próstata en estadio temprano detectado mediante exámenes de detección, el USPSTF también examinó los resultados de 3 ensayos aleatorizados y 9 estudios de cohortes.3
En el ensayo ERSPC, se asignó al azar a un grupo central de más de 160 000 hombres de 55 a 69 años de 7 países europeos a exámenes de detección basados en el PSA frente a la atención habitual.8 Cuatro sitios de la ERSPC informaron sobre la incidencia acumulada de cáncer de próstata metastásico. Después de una mediana de seguimiento de 12 años, el riesgo de presentar cáncer de próstata metastásico fue 30% menor entre los hombres aleatorizados a exámenes de detección en comparación con la atención habitual (RR, 0,70 ; P = 0,001). La reducción absoluta del riesgo a largo plazo de cáncer de próstata metastásico relacionado con los exámenes de detección fue de 3,1 casos por 1.000 hombres.11 Después de una mediana de seguimiento de 13 años, la tasa de mortalidad por cáncer de próstata en hombres de 55 a 69 años de edad fue de 4,3 muertes por 10.000 años-persona en el grupo de exámenes de detección y de 5,4 muertes por 10.000 años-persona en el grupo de atención habitual (RR, 0,79 ; P = 0,001).8 El ensayo ERSPC no encontró una reducción en la mortalidad por cualquier causa.8
Los resultados del ensayo general ERSPC proporcionan algunas de las pruebas más importantes sobre los posibles beneficios de los exámenes de detección del cáncer de próstata basados en el PSA. El estudio fue calificado como de buena calidad por la revisión de la USPSTF debido a varios problemas metodológicos importantes, entre ellos, las diferencias observadas en la forma en que se trató el cáncer de próstata a los hombres de los grupos de exámenes de detección y control. Entre los hombres diagnosticados con cáncer de próstata no metastásico, una mayor proporción de hombres en el grupo de exámenes de detección se sometieron a prostatectomía radical (41,3%) que en el grupo de atención habitual (32,8%).25 Aunque se podrían esperar diferencias de tratamiento por grupo de exámenes de detección si los exámenes de detección producen un cambio hacia estadios clínicos más localizados, las diferencias de tratamiento entre los grupos de estudio de la ERSPC persistieron incluso con estratificación por estadio clínico y grado tumoral. Se desconoce la causa de estas diferencias.
En el componente prostático del ensayo PLCO, más de 76.000 hombres de 55 a 74 años fueron aleatorizados a exámenes de detección anuales basados en el PSA durante 6 años o a atención habitual. Resultados anormales de los exámenes de detección (nivel de PSA > 4.0 ng / ml o hallazgos anormales del examen rectal digital) se remitieron a los pacientes y a su médico de atención primaria, que coordinó la evaluación diagnóstica posterior.17 La mayoría de los hombres eran blancos no hispanos (86,2% y 83,8% de los grupos de detección y control, respectivamente). Aproximadamente un tercio de los hombres de ambos grupos se sometieron a una prueba de PSA o a un examen rectal digital en los 3 años anteriores a la inscripción. Se estima que 78% de los hombres del grupo de control se sometieron a una prueba de APE durante la fase de detección del ensayo.25 En promedio, los hombres del grupo de intervención recibieron 5 pruebas de PSA durante la fase de detección del ensayo y los hombres del grupo de atención habitual recibieron 3 pruebas de PSA.26 Esta alta tasa de pruebas del PSA en el grupo de control limita la capacidad del estudio para identificar un posible beneficio de los exámenes de detección. A pesar del uso común de pruebas de APE en el grupo de control, después de 13 años se diagnosticaron más casos de cáncer de próstata en el grupo de exámenes de detección que en el grupo de control (108,4 vs.97,1 casos por 10.000 años-persona, respectivamente) (RR, 1,12). Con una mediana de seguimiento de 14.8 años en el ensayo PLCO, la tasa de mortalidad por cáncer de próstata no fue significativamente diferente entre el grupo de intervención y el grupo de control (4,8 frente a 4,6 muertes por 10.000 años-persona, respectivamente) (RR, 1,04 ).7 Este resultado no descarta la posibilidad de una reducción de la mortalidad por cáncer de próstata por los exámenes de detección de cáncer de próstata.
El ensayo CAP fue un ensayo aleatorizado por conglomerados en el Reino Unido entre 415.357 hombres de 50 a 69 años de edad invitados a un solo examen de detección de cáncer de próstata basado en el PSA.Se derivó a 12 hombres con una concentración de APE de 3,0 ng/ml o mayor para una biopsia. A los hombres con cáncer de próstata localizado se les ofreció inscribirse en el ensayo Prostate Testing for Cancer and Treatment (ProtecT), en el que el desenlace primario fue la mortalidad por cáncer de próstata. En los sitios de intervención, 34% de los hombres recibieron una prueba válida de detección del PSA; se calculó que el porcentaje de hombres en los sitios de control que recibieron una prueba del PSA con fines de detección fue de aproximadamente 10 a 15% durante 10 años. Después de una mediana de seguimiento de 10 años, no hubo diferencia significativa en la mortalidad por cáncer de próstata entre el grupo de hombres invitados a exámenes de detección y el grupo de control (RR, 0,99 ; P = 0,49).
Ni en los ensayos ERSPC, PLCO o CAP, ni en ninguno de los análisis de sitios específicos de ERSPC, se encontró un beneficio general de mortalidad por todas las causas de los exámenes de detección del cáncer de próstata.
Hay datos limitados sobre el beneficio de los exámenes de detección en hombres más jóvenes. El ensayo de la PLCO no reclutó a hombres menores de 55 años. En el ensayo ERSPC, se notificó una reducción de riesgo ligeramente mayor y no significativa (RR, 0,84 ) de la mortalidad por cáncer de próstata en hombres de 50 a 55 años en comparación con los hombres del grupo central de 55 a 69 años (RR, 0,79 ).
Hay pocos datos de que los exámenes de detección sean eficaces en hombres mayores de 70 años. En los ensayos PLCO y ERSPC se inscribieron hombres de 74 años o menos; los hombres mayores de 70 años no estaban en el grupo de edad principal (55 a 69 años) en el ensayo ERSPC. El ensayo CAP no incluyó a hombres mayores de 69 años. En el ensayo ERSPC, el cociente de tasas de mortalidad por cáncer de próstata en el grupo de exámenes de detección vs.control entre hombres de 70 años o más en el momento de la aleatorización fue de 1,17 (IC 95%, 0,82-1,66); sin embargo, una prueba estadística no encontró heterogeneidad significativa entre los grupos de edad. En el ensayo PLCO, el cociente de tasas análogo en una mediana de seguimiento de 13 años entre hombres de 65 a 74 años en el momento de la aleatorización fue de 1,02 (IC 95%, 0,77-1,37); la prueba de heterogeneidad no fue significativa (P = 0,81).
Beneficios potenciales del Tratamiento
El USPSTF examinó 3 ensayos aleatorizados de buena calidad de tratamiento del cáncer de próstata localizado y 9 estudios de cohortes observacionales para comprender los beneficios potenciales del tratamiento activo (prostatectomía radical o radioterapia) en comparación con el tratamiento conservador (vigilancia activa o conducta expectante) sobre la mortalidad general, la mortalidad por cáncer de próstata y la progresión a cáncer de próstata metastásico.3
El ensayo UK ProtecT aleatorizó a más de 1.600 hombres de 50 a 69 años de edad con cáncer de próstata localizado detectado por exámenes de detección a prostatectomía radical, radioterapia o vigilancia activa, y los hizo seguimiento durante 10 años. Aproximadamente 77% de los hombres tenían cáncer de próstata de grado bajo (puntuación de Gleason de 6) con un pronóstico favorable. Por lo tanto, algunos hombres aleatorizados a vigilancia activa tenían un tumor de grado intermedio (u otras características tumorales) de tal manera que es posible que no se los haya considerado aptos para la vigilancia activa en algunos entornos. En el ensayo no se encontró una mejoría significativa en la mortalidad por cáncer de próstata o por cualquier causa en ninguno de los grupos de tratamiento. La tasa de supervivencia inesperadamente alta en los grupos de ensayo (99%) hizo que cualquier diferencia potencial fuera más difícil de detectar. Los estudios de seguimiento a más largo plazo pueden proporcionar información adicional importante. En el ensayo se notificó una reducción significativa de la progresión a cáncer metastásico al comparar la prostatectomía radical (reducción de 61%) y la radioterapia (reducción de 52%) con vigilancia activa. En el grupo de vigilancia activa, 6.0% de los hombres presentaron cáncer metastásico, en comparación con 2,7 y 2,3% en los grupos de radioterapia y prostatectomía radical, respectivamente. Durante el período de seguimiento de 10 años, 54,8% de los hombres aleatorizados a vigilancia activa pasaron al tratamiento activo.15
Los otros 2 ensayos aleatorizados de prostatectomía radical se llevaron a cabo antes de los exámenes de detección generalizados basados en el PSA y, por lo tanto, reclutaron a muchos hombres con tumores detectados a partir de síntomas clínicos. Aproximadamente 50% de los hombres en el ensayo de Intervención vs Observación del Cáncer de Próstata (PIVOT, por sus siglas en inglés), con sede en los Estados Unidos, y casi 90% de los hombres en el ensayo Scandinavian Prostate Cancer Group-4 (SPCG-4), tenían tumores palpables. En el ensayo SPCG-4, se comparó la prostatectomía radical con la conducta expectante (un protocolo pasivo diferente de la vigilancia activa) y se encontró una reducción significativa en 13 años de la mortalidad por cáncer de próstata y de todas las causas.27 El ensayo PIVOT no encontró reducciones significativas en general en la mortalidad por cáncer de próstata o por cualquier causa.28 En los resultados recientes del seguimiento extendido del ensayo PIVOT a una mediana de 12,7 años, se notificaron resultados similares; la prostatectomía radical no redujo significativamente la mortalidad por cáncer de próstata (CRI, 0,63 ) ni la mortalidad por todas las causas (CRI, 0,94 ) en comparación con el tratamiento conservador.
En varios estudios de cohortes en los que se examinó la prostatectomía radical o la radioterapia, se encontraron reducciones significativas de la mortalidad por cáncer de próstata al comparar el tratamiento activo con la conducta expectante u otros enfoques conservadores.3 Sin embargo, los resultados del estudio de cohortes se deben interpretar con precaución debido a la posibilidad de sesgo en la asignación del tratamiento. En estos entornos clínicos, los hombres que están más sanos pueden haber tenido más probabilidades de recibir tratamiento activo.
Dos estudios informaron sobre la diferencia en el beneficio por edad. En el ensayo PIVOT no se notificaron diferencias significativas por edad (menores o mayores de 65 años) en la relación entre la prostatectomía radical y la mortalidad por cualquier causa. En el ensayo SPCG-4, el riesgo de mortalidad por cualquier causa después de una prostatectomía radical vs conducta expectante no se redujo significativamente entre los hombres de 65 años o más (pero se redujo significativamente en los hombres menores de 65 años).Además de los ensayos ERSPC y PLCO, el USPSTF examinó los resultados de un estudio de cohortes de buena calidad incluido en el ensayo ProtecT (Efectos de la biopsia de Próstata ), un estudio de cohortes de buena calidad realizado en el sistema de salud del Departamento de Asuntos de Veteranos de los Estados Unidos (VA), así como un informe sobre complicaciones de la biopsia de próstata del sitio de ERSPC en Rotterdam para comprender los posibles daños de los exámenes de detección y el diagnóstico.3
En los ECA grandes, de un cuarto a un tercio de los hombres que se sometieron a exámenes de detección basados en el PSA tuvieron al menos 1 resultado positivo en la prueba de detección. En el ensayo PLCO, 13% de los hombres se sometieron a al menos 1 biopsia. En el ensayo ERSPC, se realizaron casi 28 biopsias por cada 100 hombres aleatorizados a exámenes de detección.3 En el ensayo ProbE, 7,3% de los hombres notificaron dolor moderado o mayor, 5,5% notificaron fiebre moderada a grave y 26,6% notificaron hematospermia problemática dentro de los 35 días posteriores a la biopsia.28 Las complicaciones de la biopsia transrectal de próstata resultaron en el 1,3% de los hombres de la cohorte británica, 1.6% de los hombres de la cohorte de AV y 0,5% de los hombres de la cohorte de Rotterdam que requirieron hospitalización.30-32 En estos estudios, de dos tercios a tres cuartos de las biopsias demostraron que la prueba de detección del PSA fue un falso positivo.3
El sobrediagnóstico, la identificación de cáncer asintomático que nunca causaría síntomas ni contribuiría a la muerte, es uno de los daños más importantes de los programas de detección basados en el PSA. Aunque no hay forma de determinar de manera concluyente la tasa de sobrediagnóstico, la USPSTF utilizó datos de ensayos y modelos de análisis de decisiones revisados para estimar la tasa de sobrediagnóstico. Los datos del ensayo indican que 21% de los casos de cáncer detectado mediante exámenes de detección en el ensayo PLCO y 50% en el ensayo ERSPC fueron sobrediagnosticados.3 Utilizando un tipo diferente de metodología (es decir, no estimaciones basadas directamente en ensayos individuales),3 los modelos de análisis de decisiones producidos por la Red de Modelos de Intervención y Vigilancia del Cáncer calcularon que entre 1988 y 2000 en los Estados Unidos, la tasa de sobrediagnóstico entre los casos de cáncer de próstata detectado mediante exámenes de detección fue de 22 a 42%.24 El sobrediagnóstico aumenta con la edad; 1 estudio estima que la tasa de sobrediagnóstico es más de 15 veces mayor en hombres mayores de 85 años que en hombres de 50 a 54 años.24
los Hombres mayores de 70 años en el ERSPC ensayo tuvo una mayor tasa de resultados falsos positivos que los hombres más jóvenes (menores de 55 años) (20.6% vs 3.5% en la primera ronda, respectivamente). En el estudio de cohortes de AV, se envió a menos hombres mayores para una biopsia por un nivel de PSA mayor de 4,0 ng/ml (50,5% de los hombres de 65 a 69 años frente a 25,4% de los hombres de 75 a 79 años). Los datos del ensayo PLCO indican que los hombres mayores pueden tener más probabilidades que los hombres más jóvenes de experimentar complicaciones de la biopsia (28,2 vs 17,7 complicaciones por cada 1.000 biopsias, respectivamente; OR, 1,4 ; P = 0,06).
La USPSTF revisó estudios que evaluaban los daños psicológicos de los exámenes de detección y el diagnóstico. En 2 estudios de observación, los hombres que tuvieron resultados anormales de los exámenes de detección del PSA pero resultados benignos de la biopsia tuvieron un aumento significativo de la preocupación por el cáncer de próstata a las 6 a 8 semanas y a 1 año de seguimiento en comparación con los hombres con resultados normales de los exámenes de detección del PSA.33 Después de 1 año, un tercio de los hombres con un hallazgo benigno de biopsia después de un resultado anormal de los exámenes de detección pensó en el cáncer de próstata «mucho» o «algo», en comparación con 18% de los hombres que tenían un nivel de PSA normal (P = 0,005). En un estudio de cohorte prospectivo incluido en el ensayo ProtecT del Reino Unido (n = 7344), no hubo aumento de ansiedad o depresión y puntajes similares en el Componente de Salud Mental de la Encuesta de Salud de Formulario Corto de 12 Elementos en comparación con el valor inicial entre los hombres que tuvieron resultados anormales de los exámenes de detección del PSA.34 En un estudio transversal de los Estados Unidos (n = 210), los hombres con hallazgos de biopsia benignos después de resultados anormales de los exámenes de detección del PSA no tuvieron una ansiedad significativamente mayor que los hombres que tuvieron resultados normales.35
Posibles daños del tratamiento
Los hombres que se someten a vigilancia activa pueden someterse a biopsias repetidas y estar expuestos a posibles daños repetidos de las biopsias (como se mencionó anteriormente). Además, una proporción significativa de hombres seguirá recibiendo tratamiento activo con cirugía o radioterapia, con los daños resultantes (como se explica a continuación).
El USPSTF identificó 3 ensayos aleatorizados de buena calidad y 1 de calidad justa y 7 estudios observacionales grandes de calidad justa que examinaron los posibles daños del tratamiento activo del cáncer de próstata.3 Un metanálisis de los daños de la prostatectomía radical concluyó que 1 hombre experimentará incontinencia urinaria sustancial (que requerirá el uso diario de almohadillas o algo peor) por cada 7,9 hombres que se someten a prostatectomía radical en lugar de un tratamiento conservador (IC 95%, 5,4-12,2), y 1 hombre experimentará disfunción eréctil a largo plazo por cada 2.7 hombres sometidos a prostatectomía radical en lugar de tratamiento conservador (IC 95%, 2,2-3,6).3 Además, más del 20% de los hombres en el ensayo PIVOT tuvieron una complicación perioperatoria y el 5,3% de los hombres en un estudio de cohorte grande en Estados Unidos requirieron reintervención para una complicación quirúrgica.3 En un metanálisis de los daños de la radioterapia, se encontró que 1 hombre experimentará disfunción eréctil a largo plazo por cada 7 hombres tratados con radioterapia en lugar de un tratamiento conservador (IC 95%, 5,1-10,7).3 Aunque los resultados son contradictorios en los estudios de cohortes con respecto a la relación entre incontinencia urinaria y radioterapia, las tasas de incontinencia fecal y urgencia intestinal fueron de hasta 31,8% después de la radioterapia en 1 estudio de cohorte,36 y estas complicaciones intestinales fueron más comunes en comparación con el manejo conservador en 2 ensayos y 3 estudios de cohorte.3
Después de una mediana de seguimiento de 6 años en el ensayo ProtecT, no hubo diferencia significativa entre los hombres aleatorizados a prostatectomía radical, radioterapia o vigilancia activa en los informes de ansiedad, depresión, estado de salud y calidad de vida relacionada con el cáncer.36 El ensayo SPCG-4 más antiguo tuvo resultados similares después de una mediana de seguimiento de 12 años al comparar a los hombres que recibieron prostatectomía radical con la conducta expectante.37 No hubo evidencia de un efecto adverso de la prostatectomía radical en las medidas genéricas de calidad de vida en comparación con el manejo conservador en estudios de cohortes.
En varios estudios, los hombres mayores de 70 años tuvieron un riesgo significativamente mayor de complicaciones médicas y mortalidad perioperatoria después de una prostatectomía radical en comparación con los hombres más jóvenes.3
Estimación de la Magnitud del Beneficio Neto
Las conclusiones de los modelos de análisis de decisiones, que concuerdan con los hallazgos de ensayos aleatorizados y estudios de cohortes, indican que las estrategias de detección más agresivas, en particular las que usan un umbral de APE más bajo para la biopsia que las que se usan generalmente en los Estados Unidos, proporcionan la mayor reducción potencial de muertes por cáncer de próstata. Sin embargo, estas estrategias también están asociadas con más falsos positivos, más biopsias y tasas más altas de sobrediagnóstico.24
Las opciones para reducir la tasa de sobrediagnóstico incluyen reducir la edad a la que dejar de realizarse los exámenes de detección, extender el intervalo entre los exámenes de detección y usar umbrales de APE más altos para la biopsia. Sin embargo, ninguna estrategia elimina por completo el sobrediagnóstico. Los exámenes de detección del cáncer de próstata basados en el PSA cada 2 o 4 años, en lugar de anualmente, parecen proporcionar un buen equilibrio entre una reducción en el sobrediagnóstico y una pequeña reducción en el beneficio de mortalidad.24
Los modelos de análisis de decisiones confirman la conclusión de la USPSTF de que el beneficio general de los exámenes de detección del cáncer de próstata basados en el PSA es sensible a los valores de los hombres individuales. La magnitud del beneficio neto de los exámenes de detección basados en el PSA depende de cómo cada hombre sopese los posibles beneficios y daños de los exámenes de detección, el diagnóstico y el tratamiento. El valor que un hombre asigna a los beneficios y daños potenciales también puede cambiar con el tiempo. Por lo tanto, puede ser útil que los médicos revisen regularmente la decisión de realizar (o no) exámenes de detección con sus pacientes (Tabla).
Aunque la vigilancia activa puede reducir la exposición a los posibles daños del tratamiento activo, es posible que no sea vista favorablemente por algunos hombres que valoran la acción definitiva, están preocupados por la repetición de biopsias o desean evitar un posible aumento del cáncer metastásico.
Respuesta a Comentarios del público
Se publicó una versión preliminar de esta declaración de recomendación para comentarios del público en el sitio web de la USPSTF del 11 de abril al 8 de mayo de 2017. Varios comentarios sugirieron que, debido a que los hombres ahora viven más tiempo, deberían someterse a pruebas de detección más allá de los 70 años de edad. Sin embargo, el USPSTF consideró otras pruebas además de los datos sobre la esperanza de vida al recomendar que no se hicieran exámenes de detección en hombres mayores de 70 años, incluidos los resultados de ensayos de exámenes de detección a gran escala que no reportaron un beneficio de mortalidad para hombres mayores de 70 años y pruebas sobre el aumento de la probabilidad de daño de los exámenes de detección, la evaluación diagnóstica, el tratamiento, el sobrediagnóstico y el tratamiento excesivo. En varios comentarios se solicitó una recomendación para los hombres más jóvenes y para los exámenes de detección basales basados en el PSA en hombres de 40 años o más o de 50 años o más. El USPSTF encontró pruebas inadecuadas de que los exámenes de detección a hombres más jóvenes o la realización de exámenes de detección basados en el PSA de referencia proporcionan beneficios.
Varios comentarios pidieron aclaraciones sobre las nuevas pruebas que llevaron al cambio de grado D a C. Las nuevas pruebas incluyeron un seguimiento a más largo plazo del ensayo ERSPC y nuevos datos sobre la reducción del riesgo de enfermedad metastásica con exámenes de detección. Aunque el beneficio adicional notificado del seguimiento adicional a 13 años (de 10 años) en el ensayo ERSPC aumentó el número de vidas salvadas de 1,07 a 1.28 (una pequeña cantidad, según algunos comentarios), estos resultados le dieron al USPSTF más confianza en que el beneficio de la detección podría ser mayor en un período de 20 a 30 años. Las pruebas recientemente consideradas desde que se publicó el borrador de la declaración de recomendación para comentarios incluyen el ensayo CAP, pruebas sobre daños psicológicos y seguimiento a más largo plazo del ensayo PIVOT. Esta evidencia llevó a la USPSTF a continuar concluyendo que hay una pequeña cantidad de beneficios para algunos hombres. El USPSTF reconoce la importancia de los posibles daños de los exámenes de detección y el tratamiento, incluidos los daños psicológicos y los daños de la vigilancia activa, y ha agregado información sobre estas pruebas a las secciones de Justificación, Consideraciones Clínicas y Discusión. Se agregaron nuevas pruebas del ensayo CAP recientemente publicado. Dadas las limitaciones del ensayo NAC, como que solo examinó 1 vez los exámenes de detección basados en el PSA y la pequeña diferencia entre el porcentaje de hombres en los grupos de control e intervención (aproximadamente 10 a 15 vs 34%, respectivamente) que recibieron exámenes de detección basados en el PSA, los resultados de este ensayo no cambiaron la evaluación general de los datos probatorios y su recomendación por parte del USPSTF.