Estimados Colegas,
El nucleótido cíclico, monofosfato de adenosina cíclico 3′,5′(AMP cíclico), es el miembro prototípico de la familia de segundos mensajeros, que media en las acciones intracelulares de una amplia gama de receptores de superficie celular para hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento y estímulos sensoriales. El AMP cíclico ahora es reconocido como un regulador universal de la función celular en una amplia variedad de organismos, incluidos protozoos, plantas y animales. Se sabe que la señalización de AMP cíclico ocurre en compartimentos subcelulares discretos y ahora se ve ampliamente como el paradigma de la señalización celular» compartimentada » en sistemas biológicos. Los procesos biológicos mediados por el AMP cíclico incluyen la formación de memoria, el metabolismo, la regulación génica y la función inmune, y su desregulación está asociada con muchas patologías, incluidos trastornos metabólicos, cardiovasculares, pulmonares e inflamatorios, así como ciertos cánceres.
El AMP cíclico se sintetiza intracelularmente después de la activación de GPCR por estímulos fisiológicos, traduciendo así la unión de ligandos extracelulares en señales intracelulares en virtud de cambios conformacionales en el receptor que atraviesan la membrana celular. Estos efectos estructurales resultan en la disociación de las subunidades heterotriméricas de proteína G Ga y Gßy en la membrana plasmática 1. Es el estimulante, la subunidad Gsa que está específicamente involucrada en la síntesis de AMP cíclico, ya que activa la adenilato ciclasa (AC) en la membrana plasmática, catalizando así la conversión de ATP en AMP cíclico y pirofosfato. Por el contrario, las subunidades inhibitorias de Gia bloquean la activación de la CA, limitando así la producción de AMP cíclico. Los niveles elevados de AMP cíclico intracelular son capaces de activar un rango selecto de vías de señalización a través de interacciones específicas con proteínas efectoras que contienen dominios de unión a nucleótidos cíclicos (CNB). Estos incluyen la proteína quinasa A( PKA), la proteína de intercambio activada por AMP cíclico (EPACs 1 y 2), los canales iónicos de respuesta de AMP cíclico (CICs) y las proteínas que contienen dominios Popeye (POPDC). La activación de estas proteínas por el AMP cíclico controla muchos aspectos de la función celular, incluyendo la proliferación, diferenciación, secreción, diseminación celular, inflamación, contractilidad y remodelación de la membrana plasmática. Como tal, la señalización de AMP cíclico se ha convertido en un objetivo atractivo para el desarrollo de fármacos para el tratamiento de una gran variedad de enfermedades.
Este número Especial de Cells está dedicado a todos los aspectos de la señalización de AMP cíclico en humanos y otros organismos. Contendrá artículos que en conjunto proporcionan una visión equilibrada y de vanguardia de la biología de señalización de AMP cíclico. Buscamos envíos de artículos de alta calidad que incluyan, entre otros, el control de la síntesis y degradación del AMP cíclico, la biología celular de los efectores del AMP cíclico, la compartimentación de los componentes de señalización del AMP cíclico, el desarrollo de fármacos y la regulación fisiológica en salud y enfermedad en humanos y otros organismos modelo.
Prof. Stephen Yarwood
Editor invitado
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