En un informe reciente del Estudio de Cáncer de Mama de Nueva York, dirigido por la investigadora del BCRF Mary Claire King, se realizaron pruebas de riesgo de cáncer de mama utilizando un panel multigénico para 1,007 mujeres judías ashkenazíes con cáncer de mama. De este grupo, 104 mujeres portaban una de las tres conocidas «mutaciones judías» en BRCA1 o BRCA2, mientras que 903 mujeres (casi el 90%) no lo hicieron. La Dra. King y su equipo evaluaron qué otras mutaciones podrían ser responsables del cáncer de mama en estas mujeres.

Encontraron que siete mujeres (aproximadamente el 1%) tenían otras mutaciones en BRCA1 o BRCA2. Estas mutaciones fueron extremadamente raras: cada una se encontró en una o pocas familias en todo el mundo. Otras 31 mujeres (aproximadamente el 3%) portaban mutaciones en otros genes conocidos de cáncer de mama, casi todos en el gen llamado CHEK2. El gen CHEK2 ha sido ampliamente estudiado, tanto en la población judía como en general. Las mutaciones en CHEK2 duplican el riesgo de cáncer de mama, un aumento significativo, pero no tan grave como el aumento de más de diez veces en el riesgo debido a las mutaciones en BRCA1 o BRCA2.

De todas las mujeres con una mutación en cualquier gen de riesgo de cáncer de mama, aproximadamente la mitad no tenía antecedentes familiares conocidos de cáncer de mama u ovario.

Las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 son la causa más común de cáncer de mama hereditario. Entre las mujeres de ascendencia judía asquenazí, alrededor del 11 por ciento de todos los cánceres de mama son causados por una de las tres mutaciones del BRCA1 o del BRCA2. Estas tres mutaciones se llaman mutaciones fundadoras, porque son mutaciones antiguas en el mundo judío asquenazí, por lo que fueron «fundadas» en esa comunidad, y por lo tanto aparecen en muchas familias judías asquenazí modernas.

«Estas tres mutaciones fundadoras han sido bien conocidas durante 20 años», comentó el Dr. King, «en gran parte debido a estudios apoyados por el BCRF.

«El objetivo de este estudio reciente», continuó, «era determinar con qué frecuencia el cáncer de mama entre pacientes judíos ashkenazi se explicaba por mutaciones hereditarias distintas de estas tres mutaciones fundadoras. La respuesta fue: no mucho, pero lo suficiente como para sugerir que la prueba de otras mutaciones con un panel multigénico podría ser prudente para las mujeres cuyo cáncer no se explica por una de las mutaciones fundadoras.»

El Dr. King enfatizó que para la mayoría de las mujeres de ascendencia judía asquenazí que no portan una de las mutaciones fundadoras en BRCA1 o BRCA2, es poco probable que el diagnóstico de cáncer de mama se deba a una predisposición hereditaria. Cualquier mujer puede resolver la pregunta por sí misma mediante la prueba de todos los genes del cáncer de mama. Hoy en día esto se hace fácilmente.

«Es tan barato hacerse la prueba para detectar cualquier gen del cáncer de mama», agregó,» que este puede ser el enfoque preferido por las mujeres de ascendencia judía y, de hecho, por todas las mujeres que desarrollan cáncer de mama», dijo la Dra. King en el podcast de oncología de JAMA.

En el trabajo en curso, el Dr. King y sus colegas ahora están buscando áreas más crípticas del genoma, llamadas ADN no codificante, para identificar mutaciones que regulan la expresión génica. Ella cree que las alteraciones en estas áreas reguladoras podrían explicar el cáncer de mama en familias, de cualquier ascendencia, sin mutaciones en ninguno de los genes conocidos de cáncer de mama

Puede leer más sobre la investigación del BCRF de los doctores King, Levy-Lahad y Kanaan en nuestra página de investigadores.