Holt pasó 19 años en la CBS, como reportero, presentador y corresponsal internacional.
Holt hosting Weekend Today en 2005, cocinando en vivo en las calles de la ciudad de Nueva York
En 1981, fue contratado como reportero para WCBS-TV en la ciudad de Nueva York. En 1982, se convirtió en reportero y presentador de fin de semana en KNXT en Los Ángeles, y al año siguiente regresó a WCBS-TV como reportero y presentador de fin de semana. En 1986, Holt se mudó a WBBM-TV en Chicago, donde pasó 14 años como presentador de las noticias de la noche. Holt no solo trabajó en el escritorio de anchor, sino que también informó extensamente desde lugares problemáticos de todo el mundo, incluidos Irak, Irlanda del Norte, Somalia, El Salvador y Haití.
Holt se unió a MSNBC en 2000. En 2003, asumió funciones de tiempo completo en NBC News, donde se convirtió en presentador sustituto de NBC Nightly News y Today. Holt se convirtió en co-presentador a tiempo completo de Weekend Today tras la muerte del anterior co-presentador David Bloom. Hasta finales de 2005, también dirigió un noticiero diario de dos horas en MSNBC. El 9 de mayo de 2007, Holt fue nombrado presentador de la edición de fin de semana de NBC Nightly News, presentando el programa durante ocho años antes de reemplazar a Brian Williams como presentador permanente de la edición de lunes a viernes. Además, Holt es el anfitrión actual de la línea de datos de NBC. Moderó los debates presidenciales en 2016 y entrevistó al presidente Donald Trump en 2017, donde otros periodistas dijeron que hizo preguntas difíciles pero apropiadas.
Holt en 2010 fotografiado por la Fuerza Aérea de los Estados Unidos mientras informaba sobre una misión de lanzamiento desde el aire en Afganistán
Además de sus responsabilidades principales en NBC News, presentó un especial para The History Channel sobre las teorías de conspiración del 9/11, se desempeñó como reportero de sportsdesk para la cobertura Juegos Olímpicos de Verano de 2008, y es el anfitrión de Dateline on ID, una edición de Dateline NBC que se muestra en Investigation Discovery network. En 2008, narró un documental sobre calaveras de cristal reales en el Canal de Ciencia Ficción.
Cuando Brian Williams tomó licencia médica en 2013 para una cirugía de reemplazo de rodilla, Holt se desempeñó como presentador entre semana. En 2015, Williams fue suspendido por exagerar una historia sobre la guerra de Irak, y Holt lo reemplazó permanentemente como presentador de NBC Nightly News.
Holt entrevista el Dr. Holly Bamford del Servicio Oceánico Nacional y la Administración Oceánica y Atmosférica Nacional en 2013
Holt moderó el debate de los candidatos presidenciales demócratas en enero de 2016, junto con un panel de reporteros políticos de NBC, así como el primer debate presidencial el 26 de septiembre de 2016. El candidato presidencial Donald Trump dijo que este era «un sistema muy injusto» porque «Lester es demócrata». Holt era en ese momento un republicano registrado. Sin embargo, en 2018, cambió su afiliación partidaria a independiente. Después del debate, Donald Trump dijo que Holt hizo » un buen trabajo.»Los periodistas también dijeron que Holt tuvo un desempeño admirable; por ejemplo, desafió a Trump cuando Trump dijo que originalmente se oponía a la guerra en Irak, que se demostró que era una declaración falsa. El Washington Post dijo «Felicitaciones a Holt» por dejar en claro que el parar y registrar fue declarado inconstitucional en Nueva York, cuando Trump dijo que no lo era.
En mayo de 2017, cuando Holt entrevistó al presidente Trump, discutieron el despido del director del FBI, James Comey. La entrevista de Holt con Trump resultó en una amplia cobertura mediática.
Otro trabajoeditar
Holt ha hecho cameos en la película de 1993 The Fugitive; su secuela de 1998 U. S. Marshals; y Primal Fear (1996); así como en programas de televisión, incluyendo su papel en episodios de Law & Order: Special Victims Unit; el episodio «Rojo, Blanco o Azul» de la serie Due South; «Fate» de la primera Edición y «Una nueva esperanza» del Almacén 13. Apareció en el episodio «Cleveland» de la comedia de NBC 30 Rock. También hizo una voz en off en el episodio «Sandwich Day», anunciando que Jack Donaghy sería un nuevo miembro del gabinete en la administración Bush. Holt anunció la exposición Canina de Westminster Kennel Club en 2006, 2007 y 2008 para USA Network, y apareció en la revista Making Music. También presentó el documental de ciencia Ficción de 2008 Mystery of the Crystal Skulls. El 31 de mayo de 2020, Holt pronunció un discurso de graduación virtual para la clase de graduación número 254 de la Universidad de Rutgers debido a la pandemia de COVID-19.