Datos básicos sobre la enfermedad de Alexander

La enfermedad de Alexander se ha dividido en tres formas según la edad de inicio y el tipo de síntomas: formas infantil, juvenil y adulta. Todas las formas son raras, aunque la enfermedad de Alexander de aparición adulta es la más rara del grupo. Aunque generalmente se cree que las tres formas de la enfermedad tienen la misma base genética, los síntomas varían entre los tres grupos.

¿Qué causa la enfermedad de Alexander?

En general, la enfermedad de Alexander no parece heredarse genéticamente. Esto significa que, aunque el paciente tenga un defecto genético, ninguno de los padres del paciente tiene ese defecto genético. Este tipo de base genética de la enfermedad a veces se denomina esporádica, lo que significa que el defecto en el gen se produjo espontáneamente. En la práctica, esto significa que si los padres tienen un hijo con la enfermedad de Alexander, es muy poco probable que otros niños que puedan tener tengan la enfermedad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que se han notificado algunos casos de enfermedad de Alexander familiar (hereditaria genéticamente) ; estos casos familiares pueden ser más frecuentes en la forma adulta de la enfermedad de Alexander que en la forma infantil o juvenil (consulte las descripciones de estos en Síntomas de la enfermedad de Alexander).

La gran mayoría de todos los casos de Enfermedad de Alexander (infantil, juvenil y adulto) son causados por un defecto en un gen específico llamado GFAP, que significa Proteína Ácida Fibrilar Glial. La GFAP es una proteína de filamento intermedio, lo que significa que participa en el desarrollo estructural de las células. Se están realizando estudios sobre el papel de esta proteína tanto en la salud como en la enfermedad.

La enfermedad de Alexander infantil ocurre en diferentes grupos étnicos y áreas del mundo, y no parece prevalecer en ningún grupo en particular. No parece haber una diferencia de frecuencia entre los sexos.

¿Qué cambios patológicos causa la enfermedad de Alexander?

La enfermedad de Alexander se describió por primera vez sobre la base de hallazgos patológicos del cerebro durante la autopsia. En primer lugar, una breve ampliación de la discusión general sobre las células del sistema nervioso, que se puede encontrar en la hoja informativa sobre leucodistrofia del ULF. Describimos un tipo de célula cerebral llamada neurona, que es una célula responsable de transmitir señales eléctricas por todo el cuerpo. Hay un segundo tipo de cerebro llamado célula glial. Las células gliales apoyan a las neuronas; es decir, les dan los nutrientes que necesitan para mantenerse saludables, digieren neuronas muertas y proporcionan soporte físico a las neuronas.

En la enfermedad de Alexander, un tipo específico de célula glial conocida como astrocito tiene estructuras anormales conocidas como fibras rosentales. Las fibras de Rosenthal no se encuentran en los astrocitos de las personas sanas (por lo que sabemos) y contienen grandes cantidades de la proteína GFAP. Se ha encontrado que los defectos en la GFAP son la causa principal de la enfermedad de Alexander (vea Lo que causa la enfermedad de Alexander, arriba). Las fibras de Rosenthal se encuentran en condiciones distintas de la enfermedad de Alexander, incluidos algunos cánceres, aunque la importancia de esto no está clara. Las células gliales que funcionan correctamente son necesarias para la formación de mielina, por lo que la interrupción de las células gliales causada por las fibras Rosentales puede ser la razón por la que las mutaciones de GFAP resultan en una leucodistrofia.

¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Alexander?

Debido a que se conoce el defecto genético de la enfermedad de Alexander, se pueden utilizar pruebas genéticas en una muestra de sangre para diagnosticar la mayoría de los casos de la enfermedad de Alexander. También se puede hacer un diagnóstico sugestivo a partir de los síntomas clínicos, incluido el aumento del tamaño de la cabeza, combinado con estudios radiológicos y pruebas negativas para otras leucodistrofias. Las resonancias magnéticas a menudo revelan un patrón característico.

Pruebas Genéticas para la enfermedad de Alexander: www.Gen DX.com

¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad de Alexander?

Los síntomas varían entre las tres formas de la enfermedad (infantil, juvenil y de inicio adulto), por lo que los hemos separado en categorías a continuación. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que no hay una línea clara que se pueda trazar entre las diferentes formas de estos trastornos, y dentro de cada forma, los síntomas y la gravedad pueden variar drásticamente.

La Enfermedad de Alexander Infantil

La Enfermedad de Alexander Infantil produce síntomas en los dos primeros años de vida; mientras que algunos niños mueren en el primer año de vida, un número mayor vive entre los 5 y los 10 años de edad. El curso habitual de la enfermedad es progresivo, lo que lleva a un retraso mental grave y cuadriparesia espástica (espasmos que pueden afectar a las cuatro extremidades). Sin embargo, en algunos niños el grado de discapacidad se desarrolla lentamente a lo largo de varios años, y algunos niños conservan la capacidad de respuesta y el contacto emocional hasta casi el final de sus vidas. La alimentación a menudo se convierte en un problema, y la alimentación asistida (como con una sonda nasogástrica) puede ser necesaria. El perímetro cefálico a menudo se agranda. Los niños con hidrocefalia causada por la enfermedad de Alexander generalmente tienen un aumento de la presión intracraneal y una progresión más rápida de la enfermedad. En general, cuanto más temprana sea la edad de inicio de la enfermedad de Alexander, más grave y rápido será el curso.

A continuación se muestra una lista de los términos clínicos de algunos de los síntomas y patologías de la Enfermedad de Alexander Infantil, junto con las definiciones de cada término. Tenga en cuenta que la gravedad y los síntomas variarán, por lo que todos los niños no tendrán todos los síntomas.Megalencefalia: Megalencefalia significa que el cerebro es anormalmente grande; esto puede estar asociado con retraso en el desarrollo, trastornos convulsivos, disfunción corticoespinal (corteza cerebral y médula espinal) y convulsiones.

Enfermedad juvenil de Alexander

La enfermedad juvenil de Alexander se caracteriza por la dificultad para hablar y tragar y la incapacidad para toser. También puede haber debilidad y espasticidad en las extremidades, particularmente en las piernas. A diferencia de la forma infantil de la enfermedad, la capacidad mental y el tamaño de la cabeza pueden ser normales. La edad de inicio suele ser entre los 4 y los 10 años. La supervivencia puede prolongarse varios años después de la aparición de los síntomas, con una supervivencia ocasional más prolongada hasta la mediana edad.

El curso de la enfermedad puede incluir signos de dificultad para tragar o hablar, vómitos, ataxia y/o espasticidad. Se puede presentar kyofoscoliosis. La función mental a menudo disminuye lentamente, aunque en algunos casos las habilidades intelectuales permanecen intactas.

Patológicamente, mientras que la forma infantil de la enfermedad de Alexander generalmente afecta al cerebro, la forma juvenil generalmente conduce a cambios en el tronco encefálico en lugar de en el cerebro. Hay muchas fibras de Rosenthal (como en la enfermedad de Alexander infantil), pero la falta de mielina es menos prominente que en la forma infantil.

Enfermedad de Alexander de inicio en adultos

La enfermedad de Alexander de inicio en adultos es la más rara de las formas, y también es generalmente la más leve. El inicio puede ser desde la adolescencia hasta muy tarde en la vida. En pacientes mayores, a menudo se produce ataxia (alteración de la coordinación) y pueden ocurrir dificultades en la articulación del habla, la deglución y trastornos del sueño. Los síntomas pueden ser similares a los de la enfermedad juvenil, aunque la enfermedad también puede ser tan leve que los síntomas ni siquiera se notan hasta que una autopsia revela la presencia de las fibras Rosenthal. Los síntomas pueden parecerse a la esclerosis múltiple o a un tumor.

¿Cuál es el tratamiento para la enfermedad de Alexander?

No hay cura para la enfermedad de Alexander. El tratamiento para la enfermedad de Alexander es sintomático y de apoyo. La hidrocefalia (agua en el cerebro) puede aliviarse parcialmente con una cirugía, en la que una derivación puede drenar parte del líquido que causa la presión. El trasplante de médula ósea se realizó en un niño, pero no produjo mejoría.

¿Cómo avanza la investigación científica sobre la enfermedad de Alexander hacia la mejora del tratamiento o el diagnóstico?

La identificación de la base genética de la enfermedad de Alexander en 2001 fue un gran paso adelante. El uso combinado del patrón de resonancia magnética a menudo característico y el análisis de ADN ha mejorado en gran medida el diagnóstico de la enfermedad de Alexander, por lo que ya no se requiere una biopsia. Se recomienda encarecidamente que se realicen pruebas de ADN a ambos padres. Si son normales, el niño tiene una mutación nueva (esporádica); es poco probable que otros miembros de la familia sean portadores de la enfermedad y no es necesario que se hagan pruebas. Si uno de los padres es portador de la anomalía, entonces los familiares en riesgo deben ser examinados. Esto permitirá que otros miembros de la familia que portan la mutación genética de la enfermedad tomen decisiones informadas sobre tener hijos.

Además, se están desarrollando modelos animales de enfermedades (en ratones y peces cebra) para estudiar mejor el papel de la GFAP en la enfermedad de Alexander. La esperanza es que estos estudios eventualmente conduzcan a tratamientos potenciales que se puedan probar en ensayos clínicos.

Otros nombres clínicos para la Enfermedad de Alexander:

• Dysmyelogenic Leucodistrofia
• Dysmyelogenic Leucodistrofia-Megalobare
• Dysmyelogenic Leucodistrofia con megalobarencephaly
• Degeneración Fibrinoide de los Astrocitos
• Fibrinoide Leucodistrofia
• Hialino Panneuropathy
• Leucodistrofia con Fibras de Rosenthal
• Megalencephaly con Hialino Inclusión
• Megalencephaly con Hialino Panneuropathy