Como todos estamos familiarizados con cómo la metformina puede afectar a los pacientes con enfermedad renal existente, los investigadores se propusieron estudiar hasta qué punto se pueden superar las limitaciones.
La enfermedad renal crónica es bien conocida por ser causada por la diabetes. Como los científicos han estudiado la enfermedad durante años y los nuevos tratamientos pueden ayudar en el manejo de la misma, la metformina todavía se considera un tratamiento de primera línea para la diabetes tipo 2. La metformina no es cara, tiene una eficacia excelente, es neutral en cuanto al peso y tiene beneficios con respecto a los resultados cardiovasculares. Sin embargo, si un paciente tiene enfermedad renal crónica, no se recomienda la metformina como tratamiento de primera línea debido al riesgo de acidosis láctica. Históricamente, el riesgo de este efecto adverso fatal ha resultado en la retirada de la biguanida, la fenformina y la buformina del mercado. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de la metformina en pacientes con nefropatía diabética tipo 2.
Estudios previos, como la revisión Cochrane, informaron de la falta de pruebas de que el tratamiento con metformina aumentara la incidencia de la incidencia de acidosis láctica en comparación con otros medicamentos antidiabéticos. Además, numerosos estudios recientes no encontraron diferencia entre el número de eventos de acidosis láctica entre pacientes con enfermedad renal crónica que estaban usando metformina y aquellos que usaban otros medicamentos antidiabéticos. Además, no hay muchos estudios que hayan estimado las ventajas a largo plazo del uso de metformina, y los resultados son controvertidos. Los investigadores de este estudio plantearon la hipótesis de que la administración de metformina a pacientes con enfermedad renal crónica avanzada puede ser beneficiosa en términos de mortalidad por todas las causas y enfermedad renal terminal incidente y no puede aumentar la incidencia de acidosis láctica.
El estudio fue un estudio observacional retrospectivo de cohortes compuesto por 10.682 pacientes con diabetes tipo 2 que fueron seguidos en las clínicas de nefrología de dos hospitales terciarios de Corea del Sur. Utilizando datos de pacientes no identificados, los investigadores recuperaron registros médicos que incluían la fecha de nacimiento, el sexo, el índice de masa corporal, los códigos de diagnóstico, las recetas de medicamentos y los resultados de laboratorio del paciente. Se excluyó del estudio a los pacientes que carecían de datos tales como niveles de creatinina sérica, períodos de seguimiento cortos y que recibieron reemplazo renal antes o dentro de los 30 días de la primera visita. Los desenlaces primarios se determinaron por mortalidad por cualquier causa y progresión a enfermedad renal terminal. Los eventos de acidosis inducida por fármacos identificaron problemas secundarios. Un evento de acidosis láctica se definió como una concentración sérica de lactato >5,9 mmol/L y un pH sérico <7,36 simultáneamente. En cuanto al análisis estadístico, se utilizó una prueba X2 para las variables categóricas y una prueba t de student no emparejada para las variables continuas para comparar las características basales. Las variables categóricas fueron reportadas como porcentajes y las variables continuas como desviaciones estándar medias. Para comparar los acontecimientos adversos debidos a la sobredispersión, se realizó un análisis de regresión binomial negativo. Además, se utilizaron varios modelos de riesgo proporcional de Cox para calcular los cocientes de riesgo, y se utilizaron intervalos de confianza del 95% para la mortalidad por todas las causas y los resultados renales.
Al analizar los resultados, los investigadores encontraron que la mortalidad por todas las causas y la enfermedad renal terminal incidente fueron más bajas en el grupo de metformina cuando se refirieron al análisis multivariado de Cox. Los dos grupos notificaron diferencias significativas en las características basales, lo que requirió que se realizara la mortalidad específica del paciente. Incluso con esto, el uso de metformina todavía se asoció con una mortalidad por todas las causas más baja con un cociente de riesgos instantáneos ajustado de 0,65, intervalo de confianza del 95% de 0,57 a 0,73 y un valor de p < 0,001. Se notificó progresión de la enfermedad renal terminal con un cociente de riesgos instantáneos de 0,67, un intervalo de confianza del 95% de 0,58 a 0,77 y un valor de p <0,001. Sólo se registró un acontecimiento de acidosis láctica asociada a metformina. Por último, tanto en el grupo de mortalidad original como en el de pacientes específicos, el uso de metformina no aumentó el riesgo de episodios de acidosis láctica por todas las causas.
En conclusión, este estudio retrospectivo encontró que el uso de metformina disminuyó el riesgo de mortalidad por cualquier causa y enfermedad renal terminal incidente en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada, especialmente aquellos con enfermedad renal crónica 3B. Además, el uso de metformina no aumentó el riesgo de acidosis láctica. Aunque estos hallazgos son prometedores, aún quedan sesgos después de la mortalidad específica del paciente que justifican la necesidad de más ensayos controlados aleatorios para cambiar la práctica del mundo real.
Perlas de práctica:
- La administración de metformina en pacientes con enfermedad renal terminal puede no ser tan mortal como pensábamos.
- La metformina presentó un riesgo significativamente bajo de mortalidad por cualquier causa y enfermedad renal terminal en pacientes con enfermedad renal crónica.
- Se necesitan más estudios e investigaciones para implementar esto en el tratamiento de guía actual.