ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Solo para uso oral

FIRVANQ debe administrarse por vía oral para el tratamiento de la diarrea asociada a C. difficile y la enterocolitis estafilocócica. La vancomicina administrada por vía oral no es eficaz para el tratamiento de otros tipos de infecciones.

La administración parenteral de vancomicina no es eficaz para el tratamiento de la diarrea asociada a C. difficile y la enterocolitis estafilocócica. Si se desea terapia parenteral con vancomicina, use un preparado intravenoso de vancomicina y consulte la Información de prescripción completa que acompaña a ese preparado.

Potencial de absorción Sistémica

Se ha notificado una absorción sistémica significativa en algunos pacientes (por ejemplo, pacientes con insuficiencia renal y / o colitis) que han tomado múltiples dosis orales de hidrocloruro de vancomicina para la diarrea asociada a C. difficile. En estos pacientes, las concentraciones séricas de vancomicina alcanzaron niveles terapéuticos para el tratamiento de infecciones sistémicas. Algunos pacientes con trastornos inflamatorios de la mucosa intestinal también pueden tener una absorción sistémica significativa de vancomicina. Estos pacientes pueden tener riesgo de desarrollar reacciones adversas asociadas con dosis más altas de FIRVANQ; por lo tanto, la monitorización de las concentraciones séricas de vancomicina puede ser adecuada en algunos casos, por ejemplo, en pacientes con insuficiencia renal y/o colitis o en aquellos que reciben tratamiento concomitante con un fármaco antibacteriano aminoglucósido.

Nefrotoxicidad

Nefrotoxicidad (p. ej., informes de insuficiencia renal, insuficiencia renal, aumento de la creatinina en sangre) se han producido tras el tratamiento con hidrocloruro de vancomicina oral en ensayos clínicos controlados aleatorizados y pueden ocurrir durante o después de finalizar el tratamiento. El riesgo de nefrotoxicidad aumenta en pacientes mayores de 65 años .

En pacientes mayores de 65 años, incluidos aquellos con función renal normal antes del tratamiento, se debe monitorizar la función renal durante y después del tratamiento con FIRVANQ para detectar nefrotoxicidad potencial inducida por vancomicina.

Ototoxicidad

Se ha producido ototoxicidad en pacientes tratados con vancomicina. Puede ser transitorio o permanente. Se ha notificado sobre todo en pacientes a los que se han administrado altas dosis intravenosas, que tienen una pérdida de audición subyacente o que están recibiendo tratamiento concomitante con otro agente ototóxico, como un aminoglucósido. Las pruebas seriadas de la función auditiva pueden ser útiles para minimizar el riesgo de ototoxicidad .

Reacciones dermatológicas graves

Se han notificado reacciones dermatológicas graves, como necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantematosa generalizada aguda (EPGA) y dermatosis bullosa lineal agG (LABD), en asociación con el uso de vancomicina. Los signos o síntomas cutáneos reportados incluyen erupciones en la piel, lesiones en la mucosa y ampollas. Suspender FIRVANQ en la primera aparición de signos y síntomas de TEN, SJS, DRESS, AGEP o LABD.

Potencial de Sobrecrecimiento Microbiano

El uso de FIRVANQ puede provocar sobrecrecimiento de bacterias no susceptibles. Si se produce una sobreinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

Desarrollo de Bacterias Resistentes a los Medicamentos

Es poco probable que la prescripción de FIRVANQ en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o de una indicación profiláctica proporcione beneficios al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Vasculitis retiniana Oclusiva hemorrágica (VOR)

En pacientes que recibieron administración intracameral o intravítrea de vancomicina durante o después de la cirugía de cataratas, se produjo vasculitis retiniana oclusiva hemorrágica, incluida la pérdida permanente de la visión. La seguridad y eficacia de la vancomicina administrada por vía intracameral o intravítrea no se han establecido mediante estudios adecuados y bien controlados. La vancomicina no está indicada para la profilaxis de la endoftalmitis.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogénesis a largo plazo en animales.

A concentraciones de hasta 1000 mcg / ml, la vancomicina no tuvo efecto mutagénico in vitro en el ensayo de mutación directa de linfoma de ratón o en el ensayo de síntesis de ADN no programada de hepatocitos primarios de rata. Las concentraciones analizadas in vitro fueron superiores a las concentraciones plasmáticas máximas de vancomicina de 20 a 40 mcg/ml que se alcanzan normalmente en humanos tras una perfusión lenta de la dosis máxima recomendada de 1 g. La vancomicina no tuvo efecto mutagénico in vivo en el ensayo de intercambio de cromátidas hermanas de hámster chino (400 mg/kg IP) o en el ensayo de micronúcleos de ratón (800 mg/kg IP).

No se han realizado estudios definitivos de fertilidad.

Uso en Poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

No se dispone de datos sobre el uso de FIRVANQ en mujeres embarazadas para informar de un riesgo asociado con medicamentos de defectos congénitos graves o aborto espontáneo. Los datos publicados disponibles sobre el uso de vancomicina en el embarazo durante el segundo y tercer trimestre no han mostrado una asociación con resultados adversos relacionados con el embarazo (ver Datos). La vancomicina no mostró efectos adversos en el desarrollo cuando se administró por vía intravenosa a ratas y conejos gestantes durante la organogénesis a dosis menores o iguales a la dosis máxima recomendada en humanos en función de la superficie corporal (ver Datos).

Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.

Datos

Datos en humanos

Un estudio publicado evaluó la pérdida de audición y la nefrotoxicidad en bebés de mujeres embarazadas que consumían drogas intravenosas tratadas con vancomicina por S. aureus resistente a meticilina sospechada o documentada en el segundo o tercer trimestre. Los grupos de comparación fueron 10 pacientes drogodependientes no intravenosos que no recibieron tratamiento, y 10 pacientes drogodependientes intravenosos no tratados sirvieron como controles de abuso de sustancias. Ningún niño en el grupo expuesto a vancomicina tenía una audición neurosensorial anormal a los 3 meses de edad o nefrotoxicidad.

Un estudio prospectivo publicado evaluó los resultados en 55 mujeres embarazadas con cultivo positivo de estreptococos del Grupo B y alergia a la penicilina de alto riesgo con resistencia a la clindamicina o sensibilidad desconocida que recibieron vancomicina en el momento del parto. La dosis de vancomicina osciló entre la dosis estándar de 1 g por vía intravenosa cada 12 horas y 20 mg/kg por vía intravenosa cada 8 horas (dosis individual máxima de 2 g). No se registraron reacciones adversas importantes ni en las madres ni en sus recién nacidos. Ninguno de los recién nacidos tenía pérdida auditiva neurosensorial. No se examinó la función renal neonatal, pero todos los recién nacidos fueron dados de alta en buenas condiciones.

Datos en animales

La vancomicina no causó malformaciones fetales cuando se administró durante la organogénesis a ratas gestantes (días de gestación 6 a 15) y conejos (días de gestación 6 a 18) a la dosis máxima equivalente recomendada en humanos (basada en comparaciones de superficie corporal) de 200 mg/kg/día IV a ratas o 120 mg/kg / día IV a conejos. No se observaron efectos sobre el peso o el desarrollo fetal en ratas a la dosis más alta analizada o en conejos a los que se les administró 80 mg/kg/día (aproximadamente 1 y 0,8 veces la dosis máxima recomendada en humanos en función de la superficie corporal, respectivamente). Se observó toxicidad materna en ratas (a dosis de 120 mg/kg y superiores) y conejos (a dosis de 80 mg/kg y superiores).

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos suficientes para informar los niveles de vancomicina en la leche materna. Sin embargo, se espera que la absorción sistémica de vancomicina tras la administración oral sea mínima . No hay datos sobre los efectos de FIRVANQ en el lactante o en la producción de leche. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de FIRVANQ de la madre y cualquier posible efecto adverso de FIRVANQ o de la enfermedad materna subyacente en el lactante amamantado.

Uso pediátrico

FIRVANQ está indicado en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad para el tratamiento de la diarrea asociada a C. difficile y la enterocolitis causada por S. aureus (incluidas cepas resistentes a la meticilina) .

Uso geriátrico

En los ensayos clínicos, el 54% de los sujetos tratados con hidrocloruro de vancomicina tenían > 65 años de edad. De ellos, el 40% tenían edades de > 65 y 75, y el 60% tenían > 75 años de edad.

Los estudios clínicos con hidrocloruro de vancomicina en diarrea asociada a C. difficile han demostrado que los sujetos geriátricos tienen un mayor riesgo de desarrollar nefrotoxicidad después del tratamiento con hidrocloruro de vancomicina oral, que puede ocurrir durante o después de completar el tratamiento. En pacientes mayores de 65 años, incluidos aquellos con función renal normal antes del tratamiento, se debe monitorizar la función renal durante y después del tratamiento con hidrocloruro de vancomicina para detectar una posible nefrotoxicidad inducida por vancomicina .