Como parte de nuestra cobertura de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) & Exposición celebrada del 9 al 12 de diciembre en Atlanta, estamos hablando con Kieron Dunleavy, MD, sobre las últimas estrategias para tratar el linfoma mediastínico primario de células B (LMBCB). El Dr. Dunleavy es profesor de medicina y director del programa de linfoma en el Centro Oncológico de la Universidad George Washington en Washington, DC. Él está dando una charla titulada, «Linfoma Mediastínico Primario de Células B: Biología y Estrategias Terapéuticas en Evolución» durante una sesión educativa en la reunión.
Red de cáncer: En primer lugar, ¿puede hablarnos sobre el PMBCL? ¿Es un tipo raro de linfoma y qué sabemos sobre la biología de esta neoplasia hematológica maligna?
Dra. Dunleavy: El LMBCP es un tipo muy poco frecuente de linfoma no Hodgkin. Constituye aproximadamente 2% de todos los linfomas no Hodgkin y se ha considerado históricamente un subtipo de linfoma difuso de células B grandes, que es el tipo más común de linfoma no Hodgkin. Pero si nos fijamos en su biología, es muy diferente de los otros subtipos de linfoma difuso de células B grandes, que son los subtipos de células B activadas (ABC) o de células B del centro germinal (GCB). De hecho, su biología es mucho más cercana a la del linfoma de Hodgkin clásico. Comparte aproximadamente un tercio de sus genes con el linfoma de Hodgkin clásico, lo que es interesante porque la mayoría de los pacientes con LMBCP son mujeres y por lo general son adolescentes y adultos jóvenes, al igual que se ve con el tipo más común de linfoma de Hodgkin, el linfoma de Hodgkin esclerosante nodular.
Red de Cáncer: ¿Cuál es el pronóstico para los pacientes diagnosticados con LMBCP y cuáles son las opciones de tratamiento actuales?
Dra. Dunleavy: El pronóstico para el LMBCP es muy bueno. La mayoría de los pacientes se curan de su enfermedad. Uno de los desafíos es que los tratamientos estándar en el pasado incluyeron quimioterapia seguida de radiación mediastínica. Y si bien esos enfoques han sido muy curativos, esta es una población muy joven y predominantemente femenina, por lo que la toxicidad a largo plazo de la radiación mediastínica es una consideración muy importante al seleccionar terapias iniciales. El régimen de R-CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona, más rituximab) es el más utilizado en el LMBCP y, si bien es muy eficaz en esta enfermedad, especialmente en casos localizados, en casi todos los estudios en los que se examinó el R-CHOP en esta enfermedad, la mayoría de los pacientes recibieron radioterapia mediastínica. Un abordaje alternativo es un régimen de intensidad intermedia de EPOCH-R ajustado por dosis (etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina, más rituximab). Esto se ha estudiado en 51 pacientes con LMBCP en un estudio prospectivo. No se administró radiación como parte del tratamiento y solo 2 de cada 51 pacientes requirieron radiación mediastínica; la tasa de supervivencia sin complicaciones fue de más de 90%.
Recientemente, hubo un estudio publicado por Lisa Roth, MD, de Weill Cornell en el British Journal of Hematology que analizó la experiencia en el mundo real de EPOCH-R ajustado por dosis en PMBCL. Observó a más de 150 pacientes, tanto adultos como niños, en un estudio multicéntrico. La tasa de supervivencia sin eventos fue de más del 80% y la tasa de supervivencia general fue de más del 90% en su estudio, lo que creo que valida que este enfoque es muy efectivo en el LMBCP. Hay otros enfoques, otros regímenes, y algunos de estos se discutirán y se presentarán en la próxima reunión de cenizas.
Red de Cáncer: ¿Hay algo que hayamos aprendido recientemente sobre la biología y el curso clínico de esta enfermedad que esté informando nuevas estrategias de tratamiento?
Dra. Dunleavy: Sí, en los últimos años hemos aprendido mucho sobre la biología del PMBCL. Una proporción significativa de estos pacientes tienen translocaciones o aberraciones en el cromosoma 9p24, que se asocia con la regulación ascendente de ciertas vías, como la vía JAK/STAT, así como el ligando 1 de muerte programada (PD-L1), y hay inhibidores y anticuerpos específicos para estas vías que están en desarrollo para el LMBCP. En ASH, habrá una actualización sobre el pembrolizumab, que es un anticuerpo contra PD-L1 que está en estudio en PMBCL y ha demostrado una buena eficacia hasta el momento. Hay inhibidores de JAK / STAT en desarrollo. Por lo general, hay un aumento de la expresión de CD30 en el LMBCP, por lo que el brentuximab vedotina se ha estudiado en esta enfermedad. Escucharemos mucho sobre las células T con CAR, específicamente las células T con CAR CD19, y los números son pequeños, pero ha habido algunas respuestas muy buenas en pacientes con LMBCP, por lo que escucharemos algunas actualizaciones sobre eso en ASH.
Red de Cáncer:Muchísimas gracias por acompañarnos hoy, Dra. Dunleavy, y disfrute de la reunión.
Dr. Dunleavy: Gracias.