Las siguientes reacciones adversas se tratan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Síntomas psiquiátricos
• Comportamiento e Ideación suicidas
• Somnolencia y Fatiga
• Anafilaxia y Angioedema
• Reacciones dermatológicas graves
• Dificultades de coordinación
• Anomalías hematológicas
• Aumento de la presión Arterial

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se llevan a cabo en las tasas de reacción observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en practicar.

Convulsiones de inicio parcial

Adultos

En ensayos clínicos controlados en adultos con convulsiones de inicio parcial, las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que recibieron Keppra en combinación con otros fármacos antiaéreos, para acontecimientos con tasas superiores a las de placebo, fueron

• somnolencia,
• astenia,
• infección y
• mareo.

Las reacciones adversas más frecuentes en adultos que experimentaron crisis de inicio parcial, astenia, somnolencia y mareos ocurrieron predominantemente durante las primeras 4 semanas de tratamiento con Keppra.

En la tabla 3 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 1% de los pacientes adultos con epilepsia que recibieron Keppra en estudios controlados con placebo y que fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo. En estos estudios, se añadió Keppra o placebo al tratamiento concomitante con DEA.

Cuadro 3: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Adults Experiencing Partial Onset Seizures

In controlled adult clinical studies, 15% of patients receiving Keppra and 12% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. En la tabla 4 se enumeran las reacciones adversas más frecuentes (>1%) que dieron lugar a la interrupción del tratamiento o a la reducción de la dosis y que se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con Keppra que en los pacientes tratados con placebo.

Cuadro 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Placebo-Controlled Studies in Adult Patients Experiencing Partial Onset Seizures

Pacientes pediátricos de 4 Años a < 16 Años

Los datos de reacciones adversas que se presentan a continuación se obtuvieron de un análisis conjunto de dos estudios clínicos pediátricos controlados en pacientes pediátricos de 4 a 16 años de edad con crisis de inicio parcial. Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes pediátricos que recibieron Keppra en combinación con otros FAE, para acontecimientos con tasas superiores a las del placebo, fueron fatiga, agresión, congestión nasal, disminución del apetito e irritabilidad.

En la tabla 5 se enumeran las reacciones adversas de los estudios controlados pediátricos agrupados (de 4 a 16 años de edad) que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes pediátricos tratados con Keppra y fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes pediátricos tratados con placebo. En estos estudios, se añadió Keppra o placebo al tratamiento concomitante con DEA.

Cuadro 5: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial Onset Seizures

En el controlado agrupado pediátricos de estudios clínicos en pacientes 4-16 años de edad, el 7% de los pacientes tratados con Keppra y el 9% que recibieron placebo suspendió como consecuencia de una reacción adversa.

Pacientes pediátricos de 1 Mes a < 4 Años

En el ensayo clínico pediátrico controlado de 7 días de duración en niños de 1 mes a menos de 4 años de edad con convulsiones de inicio parcial, las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que recibieron Keppra en combinación con otros FAE, para acontecimientos con tasas superiores a placebo, fueron somnolencia e irritabilidad.

Debido al período de exposición más corto, se espera que la incidencia de reacciones adversas sea menor que en otros estudios pediátricos en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, otros datos pediátricos controlados, presentados anteriormente, también se deben considerar para aplicar a este grupo de edad.

En la tabla 6 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes pediátricos con epilepsia (de 1 mes a < 4 años) tratados con Keppra en el estudio controlado con placebo y que fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió Keppra o placebo al tratamiento concomitante con DEA.

Cuadro 6: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial Onset Seizures

In the ensayo clínico pediátrico controlado de 7 días de duración en pacientes de 1 mes a < de 4 años de edad, el 3% de los pacientes que recibieron Keppra y el 2% que recibieron placebo interrumpieron o redujeron la dosis como resultado de una reacción adversa. No hubo reacción adversa que diera lugar a la interrupción del tratamiento en más de un paciente.

Crisis mioclónicas

Aunque el patrón de reacciones adversas en este estudio parece algo diferente del observado en pacientes con crisis parciales, es probable que esto se deba al número mucho menor de pacientes en este estudio en comparación con los estudios de crisis parciales. Se espera que el patrón de reacciones adversas para los pacientes con EMJ sea esencialmente el mismo que para los pacientes con crisis parciales.

En el ensayo clínico controlado en pacientes de 12 años de edad y mayores con crisis mioclónicas, las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que recibieron Keppra en combinación con otros FAE, para acontecimientos con tasas superiores a las del placebo, fueron somnolencia, dolor de cuello y faringitis.

En la tabla 7 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes con epilepsia mioclónica juvenil que experimentaron crisis mioclónicas tratadas con Keppra y que fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió Keppra o placebo al tratamiento concomitante con DEA.

Cuadro 7: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

En el estudio controlado por placebo, el 8% de los pacientes tratados con Keppra y el 2% que recibieron placebo, ya sea interrumpido o de que había una reducción de la dosis como resultado de una reacción adversa. Las reacciones adversas que dieron lugar a la interrupción del tratamiento o a la reducción de la dosis y que se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con Keppra que en los pacientes tratados con placebo se presentan en la Tabla 8.

Cuadro 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in a Placebo-Controlled Study in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

Primarias Generalizadas Tónico-Clónicas

a Pesar de que el patrón de reacciones adversas en este estudio parece algo diferente de la observada en los pacientes con convulsiones parciales, esto es probablemente debido a que el número mucho menor de pacientes en este estudio se comparó con los estudios de convulsiones parciales. Se espera que el patrón de reacciones adversas para los pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CCGP) sea esencialmente el mismo que para los pacientes con crisis parciales.

En el ensayo clínico controlado que incluyó pacientes de 4 años de edad y mayores con convulsiones CG-t, la reacción adversa más frecuente en pacientes que recibieron Keppra en combinación con otros FAE, para acontecimientos con tasas superiores a las del placebo, fue la nasofaringitis.

En la tabla 9 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes con epilepsia generalizada idiopática que experimentaron crisis TGTC tratados con Keppra y que fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió Keppra o placebo al tratamiento concomitante con DEA.

Cuadro 9: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

En el estudio controlado con placebo, el 5% de los pacientes que recibieron Keppra y el 8% que recibieron placebo interrumpieron o redujeron la dosis durante el periodo de tratamiento como resultado de una reacción adversa.

Este estudio fue demasiado pequeño para caracterizar adecuadamente las reacciones adversas que se podrían esperar que provocaran la interrupción del tratamiento en esta población. Se espera que las reacciones adversas que llevarían a la interrupción del tratamiento en esta población sean similares a las que dieron lugar a la interrupción en otros ensayos de epilepsia (ver tablas 4 y 8).

Además, se observaron las siguientes reacciones adversas en otros estudios controlados con Keppra en adultos:

• trastorno del equilibrio,
• alteración de la atención,
• eccema,
• deterioro de la memoria,
• mialgia y
• visión borrosa.

Comparación de Sexo, Edad Y Raza

El perfil general de reacciones adversas de Keppra fue similar entre mujeres y hombres. No hay datos suficientes para respaldar una afirmación sobre la distribución de las reacciones adversas por edad y raza.

Experiencia post-comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de Keppra. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibieron Keppra comercializado en todo el mundo. El listado está alfabetizado:

• prueba de función hepática anormal,
• lesión renal aguda,
• anafilaxia,
• angioedema,
• agranulocitosis,
• coreoatetosis,
• reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS),
• discinesia,
• eritema multiforme,
• insuficiencia hepática,
• hepatitis,
• hiponatremia,
• debilidad muscular,
• pancreatitis,
• pancitopenia (con supresión de médula ósea identificada en algunos de estos casos),
• ataque de pánico,
• trombocitopenia y
• pérdida de peso.

Se ha notificado alopecia con el uso de Keppra; se observó recuperación en la mayoría de los casos en los que se interrumpió la administración de Keppra.