EFECTOS ADVERSOS

Mujeres

La seguridad de Gonal-f® se examinó en cuatro ensayos clínicos que incluyeron a 691 pacientes en dos estudios de inducción de la ovulación (454 pacientes) y dos estudios de ART (237 pacientes).

Los efectos adversos que ocurrieron en más de 10% de las pacientes fueron cefalea, quistes ováricos, náuseas e infección del tracto respiratorio superior en el estudio de inducción de ovulación de los Estados Unidos y cefalea en el estudio de ART de los Estados Unidos.Las reacciones adversas (independientemente de la evaluación de la causalidad) que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes se enumeran en la tabla 13 y en la Tabla 14.

Tabla 13: Ensayo Controlado en EE.UU. en la Inducción de la Ovulación, Estudio 5727

Los efectos adversos adicionales no enumerados en la Tabla 13 que ocurrieron en 1 a 2% de las pacientes tratadas con Gonal-f® en el estudio de inducción de la ovulación en EE.UU. incluyeron los siguientes: leucorrea, hemorragia vaginal, migraña,fatiga, asma, nerviosismo, somnolencia e hipotensión.

Cuadro 14: Ensayo controlado en EE.UU. en TRA, Estudio 5533

Los eventos adversos adicionales no enumerados en la Tabla 14 que ocurrieron en 1 a 2% de los pacientes tratados con Gonal-f® en el estudio de Tecnología de Reproducción Asistida (TRA) de EE. UU. incluyeron los siguientes: D&C después de parto o aborto, dismenorrea, hemorragia vaginal, diarrea, trastorno dental, vómitos, mareos,parestesia, agrandamiento del abdomen, dolor torácico, fatiga, disnea, anorexia, ansiedad, somnolencia, inflamación en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección, prurito, prurito genital, mialgia, sed y palpitaciones.En Europa se realizaron dos ensayos clínicos adicionales (para inducción de la ovulación y ART, respectivamente). Los perfiles de seguridad de estos dos estudios fueron comparables a los de los datos presentados anteriormente.

Se examinó Gonal-f® Multidosis en veinticinco voluntarios sanos que recibieron 300 UI de Gonal-f ® de ampollas de dosis única y viales de dosis múltiple. En general, ambas presentaciones fueron bien toleradas y la tolerabilidad local entre los dos grupos fue comparable. Las inspecciones en el lugar de inyección revelaron reacciones locales muy raras (enrojecimiento leve en un paciente tras la inyección de dosis única y moretones leves en dos sujetos tras la inyección de dosis múltiples). Las evaluaciones subjetivas indicaron dolor transitorio mínimo o leve en dos y cinco sujetos que recibieron Gonal-f® dosis única y Gonal-f® dosis múltiple,respectivamente.

Se han notificado los siguientes acontecimientos clínicos posteriores a embarazos resultantes de gonadotropinas en ensayos clínicos controlados:

1. Aborto espontáneo
2. Embarazo ectópico
3. Parto prematuro
4. Fiebre posparto
5. Anomalías congénitas

Se han notificado dos incidentes de malformaciones cardíacas congénitas en niños nacidos después de embarazos resultantes del tratamiento con Gonal-f® y hCG en los estudios clínicos de Gonal-f® 5642 y 5727. Además, un embarazo que se produjo en el estudio 5533 después del tratamiento con Gonal-f® y hCG se complicó por un aparente fracaso del crecimiento intrauterino y se interrumpió por un síndrome sospechoso de anormalidades congénitas. No se realizó un diagnóstico específico. La incidencia no supera la observada en la población general.

Se han notificado previamente las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con menotropina:

1. Complicaciones pulmonares y vasculares (ver ADVERTENCIAS),
2. Torsión anexial (como complicación del agrandamiento ovárico),
3. Aumento de tamaño ovárico leve a moderado,
4. Hemoperitoneo

Se han notificado infrecuentemente neoplasias ováricas, tanto benignas como malignas, en mujeres que se han sometido a múltiples regímenes farmacológicos para la inducción de la ovulación; sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

Hombres

La seguridad de Gonal-f® se examinó en 3 ensayos clínicos que incluyeron a 72 pacientes para la inducción de la permatogénesis y la fertilidad, de los cuales 56 pacientes recibieron Gonal-f® . Se notificaron ciento veintitrés acontecimientos adversos, incluidos 7 acontecimientos graves, en 34 de los 56 pacientes durante el tratamiento con Gonal-f®.

En el estudio 5844, 14 de los 26 pacientes (53,8%) tratados con Gonal-f® notificaron 21 acontecimientos adversos, incluidos 4 acontecimientos adversos graves . Los acontecimientos que ocurrieron en más de un paciente fueron varicocele (4)y reacciones en el lugar de inyección (4). Los 4 eventos adversos graves fueron cirugía testicular paracriptorquidismo, que existió preestudio, hemoptisis, quiste pilonidal infectado y adenopatías asociadas con una infección viral de Epstein-Barr.

En el estudio 6410, se notificaron 3 acontecimientos adversos en 2 de los 8 pacientes (24%) tratados con Gonal-f® . Se informó de un acontecimiento adverso grave, cirugía de ginecomastia que existía al inicio del estudio.

En el análisis intermedio del estudio 6793, 18 de 22 pacientes (81.8%) notificaron un total de 99 reacciones adversas durante el tratamiento con Gonal-f®. Los acontecimientos más frecuentes de relación posible, probable o definida con el tratamiento farmacológico estudiado que se produjeron en más de 2 pacientes fueron: acné (25 acontecimientos en 13 pacientes; 59% de los pacientes); dolor de mama (4 acontecimientos en 3 pacientes; 13,6% de los pacientes); fatiga, ginecomastia y dolor en el lugar de inyección (cada uno de los cuales fue notificado como 2 acontecimientos por 2 pacientes; 9,1% de los pacientes). Dos eventos adversos graves (hospitalización por abuso de drogas y depresión) fueron reportados por un solo paciente en el análisis intermedio.

Un total de 12.026 inyecciones de Gonal-f® fueron administradas por los 56 pacientes que recibieron Gonal-f®en los estudios combinados 5844, 6410 y 6793. Las inyecciones fueron bien toleradas, sin reacciones leves o leves (enrojecimiento, hinchazón, hematomas y picor) notificadas por los pacientes en el 93,3% de las inyecciones.Se notificaron reacciones moderadas y graves, consistentes principalmente en dolor, en el 4,8% de las inyecciones, y no se dispuso de autoevaluación para el 1,9% de las inyecciones.

Experiencia postcomercialización

Además de las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos, se han notificado las siguientes reacciones durante el uso postcomercialización de Gonal-f® . Debido a que estas reacciones se notificaron voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, la frecuencia o la relación causal con Gonal-f® no pueden determinarse de forma fiable.

Cuerpo En Su Conjunto

Reacciones de hipersensibilidad generales

, incluidas reacciones anafilactoides.

Sistema respiratorio

asma

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Gonal-F (Folitropina Alfa)