Revisado médicamente por el Dr. C. H. Weaver M. D. Editor Médico actualizado 2/2021

El conocimiento es poder. ¿Está enfrentando un nuevo diagnóstico, una recurrencia, vive con una enfermedad avanzada o apoya a un ser querido con un diagnóstico de policitemia vera? El Centro de Información de Policitemia Vera de Cancer Connect tiene información actualizada basada en evidencia y una comunidad de personas que comparten y se apoyan mutuamente. Únase a la comunidad de policitemia y obtenga información sobre el diagnóstico de policitemia vera, las opciones de tratamiento y la supervivencia, y manténgase al día con la investigación en curso de policitemia que podría afectar sus decisiones de tratamiento a través de nuestras noticias diarias sobre el cáncer.(1,2)

La policitemia vera es un tipo de cáncer de la sangre conocido como neoplasia mieloproliferativa. Involucra el desarrollo y la función anormales de las células de la médula ósea que producen células sanguíneas, y conduce a la sobreproducción de glóbulos rojos. Los glóbulos blancos y las plaquetas también se pueden producir en exceso.

La mutación genética JAK2 V617F es una mutación somática adquirida que se encuentra en el gen JAK2 en las células formadoras de sangre y está presente en casi el 100% de los pacientes con policitemia vera. Las mutaciones conducen a la desregulación de la vía JAK, lo que resulta en una producción excesiva de muchas células sanguíneas.

Actualmente no hay cura para la policitemia vera, pero la afección a menudo se puede controlar durante muchos años y la reciente aprobación de Jakafi® por la FDA está ampliando las opciones de tratamiento. En casos poco frecuentes, la policitemia vera puede evolucionar a mielofibrosis (cicatrización de la médula ósea) o leucemia mieloide aguda (LMA).

Síntomas de policitemia Vera

En sus primeras etapas, la policitemia vera puede no causar ningún síntoma. Los síntomas que se pueden presentar a medida que la afección progresa incluyen los siguientes:(1,2)

• Una sensación de presión o llenura debajo de las costillas en el lado izquierdo.
• Dolores de cabeza.
• Visión doble o ver puntos oscuros o ciegos que van y vienen.
• Picazón en todo el cuerpo, especialmente después de estar en agua tibia o caliente.
• Cara enrojecida que parece un rubor o una quemadura solar.
• Debilidad.
• Mareo.
• Pérdida de peso sin razón conocida.

La sobreproducción de células sanguíneas y los cambios en el flujo sanguíneo aumentan el riesgo de coágulos sanguíneos graves en personas con policitemia vera. Esto puede llevar a afecciones que ponen en peligro la vida, como un ataque cardíaco, un accidente cerebrovascular o una embolia pulmonar. El tratamiento puede reducir este riesgo y, al mismo tiempo, ayudar a controlar los síntomas molestos. La policitemia vera también puede causar complicaciones en el embarazo, y las mujeres que están embarazadas o que están considerando quedar embarazadas tal vez deseen hablar con su médico sobre cómo manejar su salud.

Diagnóstico de Policitemia Vera

Los análisis de sangre proporcionan la información primaria necesaria para diagnosticar la policitemia vera. Los pacientes también pueden someterse a un examen de médula ósea. La policitemia vera típicamente implica una alta concentración de glóbulos rojos y la presencia de ciertas mutaciones genéticas en las células sanguíneas.(3)

La PV se caracteriza por tres mutaciones «conductoras» mutuamente excluyentes: JAK2, CALR y MPL. El diagnóstico de VP a menudo requiere la presencia de una mutación JAK2, además de la documentación de un aumento de hemoglobina/hematocrito, hasta un nivel de umbral establecido por la Organización Mundial de la Salud de 2016 (>16,5 g/dL/49% para los hombres y >16 g/dL/48% para las mujeres).(2)

Estas mutaciones genéticas, que involucran el gen Janus quinasa 2 (JAK2), se identifican en casi todas las personas con policitemia vera. Se cree que las mutaciones en JAK2 contribuyen al crecimiento de la policitemia vera y algunas otras neoplasias mieloproliferativas, pero se sigue estudiando el papel exacto de este gen.

Se recomienda la evaluación de la médula ósea para distinguir la VP de la ET mutada por JAK2 y obtener información citogenética, que también es relevante desde el punto de vista pronóstico.

Otra característica común de la policitemia vera son los niveles sanguíneos más bajos de lo normal de una proteína conocida como eritropoyetina. Las personas con policitemia también pueden tener niveles elevados de plaquetas y/o glóbulos blancos.

Tratamiento de la policitemia Vera

El tratamiento de la policitemia vera puede mejorar los síntomas, reducir el riesgo de complicaciones y prolongar la supervivencia. Los individuos con PV bajo tratamiento actual sobreviven en promedio 14-15 años. La elección del tratamiento depende en parte del riesgo de coágulos de sangre del paciente y de la incomodidad de los síntomas.(2,3,4) Los pacientes de edad avanzada o con antecedentes de coágulos de sangre se consideran de alto riesgo y pueden requerir un tratamiento más extenso que los pacientes de bajo riesgo. El tratamiento de los pacientes de bajo riesgo a menudo implica flebotomía (extracción de algo de sangre) y dosis bajas de aspirina.

• Flebotomía La extracción periódica de sangre de una vena se conoce como flebotomía (utilizando la misma técnica que la donación de sangre) y esto puede reducir la concentración de glóbulos rojos.
• Aspirina de dosis baja. Reduce el riesgo de coágulos de sangre.
• La hidroxiurea (HU) se puede utilizar para el tratamiento de pacientes de alto riesgo o pacientes que no han respondido adecuadamente a la flebotomía y a dosis bajas de aspirina. La hidroxiurea suprime la producción de células sanguíneas en la médula ósea.
• El interferón pertenece a un grupo de sustancias biológicas llamadas citoquinas. El interferón alfa produce sus efectos anticancerígenos al estimular el sistema inmunitario para ayudar a combatir la PV y otros cánceres. El interferón está en uso en Europa y los Estados Unidos, tiene la ventaja potencial de «revertir la biología de la enfermedad», sin embargo, se asocia con más efectos secundarios que otros tratamientos y no se ha demostrado que sea superior a la HU.
  • Actualización de los ensayos de Interferón en curso
• Inhibidores de JAK Los inhibidores de JAK se dirigen a la señalización celular anormal que contribuye al crecimiento de las células en la Policitemia Vera y otras neoplasias mieloproliferativas. El inhibidor Jakafi® (ruxolitinib) de JAK1 y JAK2 es el primer fármaco nuevo aprobado para el tratamiento de la policitemia Vera.

Un ensayo de fase III publicado en el New England Journal of Medicine ha determinado que Jakafi® es un tratamiento más eficaz de la policitemia vera que la terapia estándar. Los investigadores compararon Jakafi con terapias estándar en pacientes que no respondieron bien a la hidroxiurea. Los pacientes que recibieron Jakafi tuvieron un control de la enfermedad significativamente mejor: 21% en comparación con solo 1% en el tratamiento estándar, mejor control del hematocrito (60% frente a 20%) y una mayor reducción del tamaño del bazo: 38% de los pacientes tratados con Jakafi tuvieron al menos una reducción del volumen del bazo del 35% en comparación con solo 1% en el tratamiento estándar. Más pacientes tratados con Jakafi experimentaron remisión: 24% versus 9% y 49% experimentaron una reducción de los síntomas del 50% en comparación con solo el 5% con el tratamiento estándar.(5)

Síntoma & Manejo de complicaciones

Los síntomas asociados a la VP son comunes y la incapacidad de controlarlos de manera efectiva es una fuente de gran frustración para muchos pacientes con VP. Además de la picazón y la fatiga, que afectan negativamente la calidad de vida, también hay complicaciones importantes que ponen en peligro la vida de la PV, que incluyen la transformación a leucemia aguda, la progresión fibrótica en la médula ósea y la trombosis (coagulación de la sangre).

Trombosis y sangrado

Aproximadamente 23 a 39% de los individuos diagnosticados con VP tienen antecedentes de trombosis. La trombosis arterial es más común que la venosa y los estudios a largo plazo sugieren que este riesgo continúa aumentando en ausencia de tratamiento. Los antecedentes de sangrado son menos comunes y ocurren en menos del 10%. La edad avanzada es un factor de riesgo independiente de trombosis.(2)

Las personas con antecedentes de trombosis o edad avanzada se clasifican actualmente como con enfermedad de «alto riesgo», mientras que la ausencia de ambos factores de riesgo es necesaria para la enfermedad de «bajo riesgo».

VP de bajo Riesgo

Antes de la introducción de la flebotomía como tratamiento para la VP, la duración media de supervivencia fue de 2 años, con mortalidad debida principalmente a complicaciones trombóticas. La investigación ha demostrado que mantener el hematocrito por debajo del 45% y el uso de aspirina antitrombótica de dosis bajas reduce el riesgo de trombosis y prolonga la supervivencia.(2)

VP de alto riesgo

La enfermedad refractaria y de alto riesgo se trata con Hydrea y las personas intolerantes o resistentes a Hydrea se pueden tratar con Jakafi, IFN – α pegilado o busulfano.(2)

El monitoreo de los Síntomas Es Más Importante que los Recuentos Sanguíneos en la policitemia Vera

Un estudio reciente respalda lo que los individuos con policitemia vera (PV) han sabido durante años. Los síntomas asociados con PV no son apreciados por los médicos y no necesariamente se correlacionan con los niveles de conteo sanguíneo. Con demasiada frecuencia, los médicos no aprecian la gravedad y la naturaleza problemática de estos síntomas, especialmente en individuos cuya enfermedad parece estar «controlada», como lo demuestran sus recuentos sanguíneos. De hecho, la investigación de mercado con pacientes con PV sugiere que a menudo sienten que su médico subestima la gravedad de sus síntomas.

Un nuevo apoyo de investigación confirma aún más la observación de que los médicos pueden subestimar la gravedad de los síntomas del paciente, especialmente si dependen excesivamente de los recuentos sanguíneos para adaptar su tratamiento. Esta investigación demostró que lograr el control de los recuentos sanguíneos no necesariamente resulta en el control de los síntomas.

Los pacientes deben trabajar con su médico para crear un programa de monitoreo regular de la carga sintomática, así como de sus recuentos sanguíneos como medida de control de la enfermedad. Tanto los pacientes como sus médicos deben comprender mejor que puede ser necesario realizar ajustes de tratamiento que reduzcan los recuentos sanguíneos por debajo de los objetivos recomendados para lograr un control óptimo de los síntomas. (6,7)

La picazón, especialmente después del baño, es un síntoma común y problemático de PV. Se ha notificado picor en hasta el 85% de los pacientes.

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Tratamiento de la VP que progresa a Mielofibrosis o Leucemia Mieloide Aguda

En casos poco frecuentes, la policitemia vera progresa a mielofibrosis (cicatrización de la médula ósea) o leucemia mieloide aguda (LMA). Entre las personas con PV, el riesgo a 10 años de mielofibrosis es inferior al 10% y el riesgo a 10 años de LMA es inferior al 5%.2 Para obtener información sobre el manejo de estas condiciones, haga clic en uno de los siguientes:

• Mielofibrosis
• Leucemia mieloide aguda

Control durante el embarazo

Aunque parece haber un aumento de las tasas de aborto espontáneo con PV, la mayoría de los embarazos no ocurren con incidentes y tienen un resultado exitoso. Los expertos no consideran que el embarazo esté contraindicado en mujeres con PV y actualmente aconsejan un manejo conservador con terapia de aspirina una vez al día y flebotomía para ser adecuado en mujeres de «bajo riesgo», y recomiendan el uso de IFN-α pegilado para enfermedades de alto riesgo.

Tasas de mortalidad en Policitemia Vera

El estudio clínico REVEAL (NCT02252159) es un estudio observacional de 2.510 pacientes con VP tratados en 227 prácticas clínicas de los Estados Unidos. En enero de 2021, los autores del estudio informaron que la mediana de supervivencia para un diagnóstico de PV se estima en aproximadamente 2 décadas. Este es el primer informe contemporáneo que evalúa la esperanza de vida y las causas de mortalidad. En total, 244 pacientes (9,7%) murieron durante el estudio, y en el último seguimiento el 90% estaban vivos. La tasa de mortalidad a 4 años para PV se estimó en más del 10%. La edad media en el momento de la muerte era de 77 años.1 año con una duración media de la enfermedad de 8,6 años. Los pacientes que murieron eran significativamente mayores en el momento del diagnóstico y tenían más probabilidades de tener enfermedad de alto riesgo en comparación con los pacientes que sobrevivieron. La existencia de antecedentes de episodios trombóticos se asoció con una reducción de la supervivencia. de hecho, las complicaciones trombóticas (33,1%) fueron la causa de muerte más frecuente, seguidas de neoplasias malignas hematológicas (15,4%), insuficiencia respiratoria (13,1%), infección (10,3%) y sangrado (6,3%). (8)

Estrategias para mejorar el tratamiento

Los ensayos clínicos son estudios que evalúan la eficacia de nuevos fármacos o estrategias de tratamiento. Las áreas de investigación activa destinadas a mejorar el tratamiento de la policitemia vera incluyen las siguientes:

Inhibidores de JAK: Los medicamentos dirigidos conocidos como inhibidores de JAK han cambiado la forma en que se trata la policitemia vera. Estos medicamentos se dirigen a la señalización celular anormal que contribuye al crecimiento de neoplasias mieloproliferativas. El inhibidor de Jakafi ® 1 y Jakafi ® 2 ha sido aprobado para el tratamiento de la mielofibrosis y la policitemia vera, y los investigadores están trabajando para determinar cuándo es mejor usar Jakafi® y en qué dosis y horario.

Interferón vs Jakafi: Existe un debate considerable entre los investigadores y los pacientes con PV por igual con respecto al papel del interferón y Jakafi. Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos para determinar cuáles podrían ser mejores.

• Jakafi vs Terapia estándar

Otros medicamentos dirigidos que se están evaluando para la PV incluyen inhibidores de histona desacetilasa (HDAC). Estos medicamentos, que incluyen givinostat, vorinistat, pabinostat y otros, interfieren con las enzimas que pueden contribuir al crecimiento del cáncer.

¿Se enfrenta a un nuevo diagnóstico, recidiva, vive con una enfermedad avanzada o apoya a un ser querido con un diagnóstico de policitemia vera? El Centro de Información de Policitemia Vera de Cancer Connect tiene información actualizada basada en evidencia y una comunidad de personas que comparten y se apoyan mutuamente. Únase a la comunidad de policitemia y obtenga información sobre el diagnóstico de policitemia vera, las opciones de tratamiento y la supervivencia, y manténgase al día con la investigación en curso de policitemia que podría afectar sus decisiones de tratamiento a través de nuestras noticias diarias sobre el cáncer.

1. Instituto Nacional del Cáncer: PDQ ® Tratamiento de los Trastornos Mieloproliferativos Crónicos. Bethesda, MD: Instituto Nacional del Cáncer. Fecha de última modificación 08/07/2013. Disponible aquí. Accessed 10/11/2013.
2. Algoritmo de tratamiento de policitemia vera 2018
3. Tefferi A. Policitemia vera y trombocitemia esencial: actualización de 2013 sobre diagnóstico, estratificación de riesgos y manejo. American Journal of Hematology (en inglés). 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. Policitemia vera: farmacoterapia actual y direcciones futuras. Opinión Experta en Farmacoterapia. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib versus Terapia Estándar para el Tratamiento de la Policitemia Vera. New England Journal of Medicine (en inglés). 2015 Jan 29; 372 (5): 426-35.
6. Mieloma de linfoma de Clin Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19% 2930312-X/texto completo)
8. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Mortalidad y causas de muerte de pacientes con policitemia vera: análisis del estudio observacional prospectivo reveal. Presentado en: 62a Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) ; Del 5 al 8 de diciembre de 2020. Resumen 484.