Este estudio de casos y controles en el hospital demostró las diferentes asociaciones entre el café preparado y el café instantáneo con el riesgo de cáncer de mama. Las mujeres que consumían café preparado habitualmente se asociaron con un 52% menos de riesgo de cáncer de mama, y la asociación inversa fue incluso predominante entre las mujeres posmenopáusicas. En contraste, el consumo de café instantáneo se asoció positivamente con el riesgo de cáncer de mama, y se observó un riesgo más alto entre los bebedores habituales de café dos en uno o tres en uno que eran premenopáusicos. Estos hallazgos agregan evidencia adicional a la literatura actual sobre la asociación entre los productos de café y el riesgo de cáncer de mama.
Se encontró que la duración y el número de tazas de consumo de café elaborado se asociaron negativamente con el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres chinas de Hong Kong. Las mujeres que bebieron más de una taza de café preparado por día y bebieron durante más de diez años se asociaron inversamente con un 60% de riesgo de cáncer de mama, respectivamente. Un posible mecanismo de esta asociación puede estar relacionado con los polifenoles ricos (como el ácido cafeico y el ácido clorogénico) en el café, que pueden inhibir el promotor y la metilación del gen RAR-Beta relacionado con el cáncer de mama 13. Otro mecanismo de esta asociación negativa entre el café preparado y el riesgo de cáncer de mama puede estar relacionado con un alto nivel de ingesta de cafeína,que evidentemente se asociaría con un menor nivel de estrógenos circulantes11, 14. Se encontró que un alto nivel de estrógeno circulante estaba asociado con un riesgo significativamente mayor de cáncer de mama15. El consumo de cafeína puede reducir las células lúteas totales y el nivel de estradiol libre en mujeres premenopáusicas14, pero aumentar los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales en mujeres posmenopáusicas11. En las mujeres posmenopáusicas, los ovarios no fueron la principal fuente de estrógeno, ya que el estradiol puede producirse en varios sitios extragonadales16. La globulina fijadora de hormonas sexuales ayuda a unir el estradiol y la testosterona de varios sitios extragonadales, lo que disminuye los niveles de estradiol y testosterona11 biodisponibles, y los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales se asociaron con un menor riesgo de cáncer de mama entre las mujeres posmenopáusicas17. Un estudio epidemiológico previo también observó una asociación de cafeína con niveles más altos de globulina fijadora de hormonas sexuales y bajos niveles de testosterona liberada14, lo que explica una asociación inversa entre la ingesta de café y el riesgo de cáncer de mama a través de la posible vía del estrógeno en la posmenopáusica11. Por el contrario, la principal fuente de estrógeno se produce en los ovarios entre las mujeres premenopáusicas cuyos niveles de estrógeno son relativamente más altos que los de las mujeres posmenopáusicas16, lo que explica que la reducción de los niveles de estrógeno inducida por la ingesta de café puede no afectar mucho el riesgo de cáncer de mama para las mujeres premenopáusicas. Como resultado, el consumo de café preparado puede disminuir el riesgo de cáncer de mama al reducir los niveles de estrógeno entre las mujeres posmenopáusicas, pero no es significativo en las mujeres premenopáusicas. De acuerdo con algunos de los estudios anteriores4,5,10, nuestro estudio también demostró una asociación significativamente negativa entre los hábitos de consumo de café elaborado y el riesgo de cáncer de mama en las mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, un estudio reciente de metaanálisis reportó una asociación negativa similar del café con cafeína y descafeinado con el riesgo de cáncer de mama5. Estas asociaciones negativas del metanálisis pueden sugerir otras sustancias protectoras potenciales del café en el café o los posibles efectos protectores, que solo afectan a las mujeres posmenopáusicas.
Otro mecanismo putativo para la asociación inversa del consumo de café elaborado y el riesgo de cáncer de mama fue la exposición al diterpeno. Los niveles de diterpeno varían según los diferentes métodos de elaboración de la cerveca18. Los niveles más altos de dos diterpenos de café específicos, cafestol y kahweol, son más evidentes en el café hervido que en el café filtrado18. Estos dos diterpenos produjeron los efectos bioquímicos, como la inducción de enzimas conjugantes y el aumento de la expresión de proteínas en la defensa antioxidante celular, lo que puede resultar en una reducción de la genotoxicidad de varios carcinógenos, como 7,12-Dimetilbenz(a)antraceno, benzopireno y 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo(4,5-b)piridina19,20. La actividad anticancerígena de cafestrol y kahweol reduce la expresión e inhibe la actividad enzimática de la enzima de fase I para la activación carcinógena, e induce enzimas de fase II en la desintoxicación carcinogénica19. Kahweol aumentó la producción de especies reactivas de oxígeno y su citotoxicidad en las células cancerosas de mama, lo que aumenta la apoptosis de las células tumorales de mama20. Un estudio prospectivo de cohortes realizado en Vasterbotten reporta una disminución significativa del riesgo de cáncer de mama entre las mujeres que habitualmente beben café hervido, pero se sugirió una asociación positiva más débil en las mujeres que habitualmente beben café filtrado7. Entre nuestros participantes que tienen hábitos habituales de consumo de café en restaurantes, aproximadamente el 90% de ellos bebieron su café en restaurantes al estilo de Hong Kong (cha chaan teng) o en restaurantes de comida rápida al estilo de Hong Kong. Estos restaurantes sirven café hervido, lo que puede ser una explicación plausible de la asociación más fuerte con el cáncer de mama observada en el café del restaurante que en el café casero.
Curiosamente, hay una asociación positiva del consumo de café instantáneo con el riesgo de cáncer de mama, y se reveló una clara relación exposición– respuesta de las tazas de café instantáneo con el riesgo de cáncer de mama. Estos cafés instantáneos contienen menos café pero más aditivos, como crema no diaria, azúcar y estabilizantes para mantener la textura, el sabor y el olor del café. Sin embargo, estos aditivos también pueden contener grasas hidrogenadas y/o grasas transsaturadas que pueden aumentar el riesgo de cáncer de mama21. Además, los bebedores habituales de café instantáneo tienden a tener niveles séricos más bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) 22. Un estudio poblacional en Troms informó que el colesterol HDL sérico bajo se asoció con un aumento de los niveles de concentración de estradiol23, lo que puede aumentar aún más el riesgo de cáncer de mama entre los bebedores de café instantáneo.
Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que reporta la asociación entre diferentes productos de café (es decir, café instantáneo y café preparado) y el riesgo de cáncer de mama en mujeres chinas de Hong Kong. Se acumuló información sobre los hábitos de consumo de café, como el tipo de productos de café, el número de tazas y los años consumidos. Los resultados de nuestro estudio proponen que el café instantáneo puede ser un nuevo factor de riesgo de cáncer de mama. Reclutamos a nuestras participantes de tres grandes hospitales públicos, que cubren alrededor del 8,5% de las personas que tenían cáncer de mama en la población de Hong Kong, con una alta tasa de respuesta (88,4%). Además, volvimos a entrevistar a 158 casos y 153 controles al menos un mes después del reclutamiento inicial y mostramos una buena fiabilidad general de las pruebas de repetición para el consumo de té (tasa de consistencia Kappa del 83%). Sin embargo, las principales limitaciones de nuestro estudio existen. No recopilamos información sobre el método de preparación del café (por ejemplo, filtrado, hervido), en el que el contenido de compuestos y productos químicos, incluida la cafeína, puede variar. La clasificación errónea de la concentración de cafeína y otros componentes en los diferentes productos de café también puede ser una preocupación, ya que no tenemos mediciones directas de cada contenido. Además, la cuestión del azar no puede excluirse por completo en el análisis de subgrupos para las asociaciones entre los diferentes productos de café y el cáncer de mama, ya que el IC del 95% fue relativamente amplio. A pesar de que el mecanismo para el café instantáneo sobre el riesgo de cáncer de mama aún no está claro y los resultados significativos de estas asociaciones podrían deberse al azar, las relaciones dosis-respuesta consistentemente positivas entre la cantidad diaria de consumo o la duración del consumo de café instantáneo con el riesgo de cáncer de mama aumentan la plausibilidad de nuestros hallazgos. En general, la preocupación por el sesgo de recuerdo y/o entrevistador no se puede eliminar en los estudios de casos y controles, por lo que utilizamos un enfoque estandarizado para entrevistar a todos los participantes y entrevistar a los controles dentro de los 6 meses posteriores al reclutamiento de los casos, lo que a su vez redujo el sesgo potencial de recuerdo y entrevista. Además, comparamos los hallazgos entre los casos reclutados del Departamento de Encuesta (los casos se entrevistaron antes de la biopsia) con los del Departamento de Oncología Clínica (se conocía el diagnóstico de cáncer de mama), y fueron similares, lo que respalda aún más que el posible sesgo de recuerdo y/o de la entrevista de nuestro estudio no debería ser una preocupación principal. El sesgo de selección de los casos de mama puede ser una preocupación, ya que todos los casos de nuestro estudio provienen de tres hospitales. Encontramos una proporción similar de cáncer de mama incidente en diferentes grupos de edad a la obtenida del Registro de Cáncer de Hong Kong de 2011 a 2016 (es decir, el último año actualizado)24, lo que indica una buena comparabilidad entre nuestros casos y la población general. Los controles reclutados en los hospitales pueden no representar bien a la población general; sin embargo, reclutamos controles con una variedad de tipos de enfermedades de los mismos hospitales que no estaban relacionados con ningún tipo de enfermedades de mama. Estudios de casos y controles previos en hospitales proporcionan evidencia de que se obtuvo una magnitud de riesgo similar entre el uso de los controles de la población general y los controles hospitalarios con una variedad de tipos de enfermedad25. Por lo tanto, el sesgo de selección potencial, si se presenta en este estudio, no debería ser un problema importante.
En resumen, este estudio reveló que el cáncer de mama en mujeres chinas en Hong Kong se asoció inversamente con el consumo de café elaborado, pero se relacionó positivamente con la ingesta de café instantáneo. Sin embargo, cabe señalar que los casos de cáncer de mama en este estudio mostraron una baja prevalencia de consumo habitual de café. Se justifican futuros estudios analíticos más amplios con diferentes subconjuntos de población y tipos de productos de café.