EFECTOS SECUNDARIOS

LABA, como salmeterol, uno de los ingredientes activos de ADVAIR DISKUS, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datos de un gran ensayo controlado con placebo en los Estados Unidos que comparó la seguridad del almeterol o placebo agregado a la terapia habitual para el asma mostraron un aumento en las muertes relacionadas con el asma en los sujetos que recibieron salmeterol . Los datos disponibles en la actualidad son inadecuados para determinar si el uso habitual de corticosteroides inhalados u otros medicamentos para el control del asma a largo plazo mitiga el aumento del riesgo de muerte por LABA relacionada con el asma. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que el LABA aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes .

El uso sistémico y local de corticosteroides puede dar lugar a lo siguiente:

• Infección por Candida albicans
• Neumonía en pacientes con EPOC
• Inmunosupresión
• Hipercorticismo y supresión suprarrenal
• Reducción de la densidad mineral ósea
• Efectos en el crecimiento
• Glaucoma y cataratas

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de adrug no se pueden comparar directamente con los ensayos clínicos de otro medicamento pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Experiencia En Ensayos Clínicos En Asma

Sujetos Adultos Y Adolescentes De 12 Años De Edad Y Mayores

La incidencia de reacciones adversas asociadas con ADVAIRDISK en la Tabla 2 se basa en dos ensayos clínicos estadounidenses controlados con placebo de 12 semanas de duración (Ensayos 1 y 2). Un total de 705 sujetos adultos y adolescentes (349 hombres y 356 hombres) tratados previamente con salmeterol o corticosteroides inhalados fueron tratados dos veces al día con ADVAIR DISKUS (dosis de 100/50 ó 250/50 mcg), propionato de fluticasona en polvo para inhalación (dosis de 100 ó 250 mcg), polvo para inhalación de salmeterol de 50 mcg o placebo. La duración media de la exposición fue de 60 a 79 días en los grupos de tratamiento activo en comparación con 42 días en el grupo de placebo.

Cuadro 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. los ensayos clínicos en 503 sujetos tratados previamente con corticosteroides inhalados que fueron tratados dos veces al día con ADVAIR DISKUS 500/50, propionato de fluticasona en polvo para inhalación 500 mcg y salmeterol en polvo para inhalación 50 mcg usados simultáneamente, o fluticasonepropionato en polvo para inhalación 500 mcg, fueron similares a los notificados en la tabla 2.

Reacciones adversas adicionales

Otras reacciones adversas no enumeradas anteriormente, consideradas o no relacionadas con el medicamento por los investigadores, que fueron notificadas con mayor frecuencia por sujetos con asma tratados con ADVAIR DISKUS en comparación con sujetos tratados con placebo, incluyen las siguientes: signos y síntomas linfáticos; lesiones musculares; fracturas; heridas y laceraciones; contusiones y hematomas; signos y síntomas de oído; signos y síntomas nasales; trastornos de los senos nasales; queratitis y conjuntivitis; molestias y dolor dentales; trastornos gastrointestinales signos y síntomas; úlceras bucales; molestias y dolor bucales; signos y síntomas de las vías respiratorias inferiores; neumonía; rigidez muscular,opresión y rigidez; trastornos óseos y cartílagos;trastornos del sueño; síndromes nerviosos comprimidos; infecciones virales; dolor; síntomas en el pecho; retención de fluidos; infecciones bacterianas; sabor inusual; infecciones virales de la piel; flaqueza de la piel e ictiosis adquirida; trastornos del sudor y el sebo.

Sujetos pediátricos de 4 a 11 Años

Los datos de seguridad para sujetos pediátricos de 4 a 11 años se basan en 1 ensayo en los Estados Unidos de 12 semanas de duración de tratamiento. Un total de 203 sujetos (74 mujeres y 129 hombres) que estaban recibiendo corticosteroides inhalados de entrada en el ensayo fueron asignados aleatoriamente a ADVAIR DISKUS 100/50 o a fluticasonepropionato en polvo para inhalación 100 mcg dos veces al día. Las reacciones adversas comunes (mayores o iguales al 3% y mayores que el placebo) observadas en los sujetos pediátricos, pero no notificadas en los ensayos clínicos en adultos y adolescentes, incluyen:irritación de garganta e infecciones de oído, nariz e garganta.

Anormalidades en las pruebas de laboratorio

Se notificó elevación de las enzimas hepáticas en mayor de un 1% de los sujetos de los ensayos clínicos. Las elevaciones fueron transitorias y no condujeron a la suspensión de los ensayos. Además, se observaron cambios clínicamente relevantes en la glucosa o el potasio.

Ensayos Clínicos Experiencia En Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica

Ensayos a corto Plazo (de 6 Meses a 1 Año)

Los datos de seguridad a corto plazo se basan en la exposición a Advair DISKUS 250/50 dos veces al día en un ensayo clínico de 6 meses y dos de 1 año.En el ensayo de 6 meses, un total de 723 sujetos adultos (266 mujeres y 457 hombres)fueron tratados dos veces al día con ADVAIR DISKUS 250/50, propionateinhalation en polvo de fluticasona 250 mcg, polvo para inhalación de salmeterol o placebo. La media de los sujetos fue de 64, y la mayoría (93%) era caucásica. En este juicio, el 70% de los sujetos tratados con ADVAIR DISKUS notificaron una reacción adversa en comparación con el 64% de los que recibieron placebo. La duración media de la exposición a Advair DISKUS 250/50 fue de 141,3 días en comparación con los 131,6 días del placebo. La incidencia de reacciones adversas en el ensayo de 6 meses se muestra en la Tabla 3.

Cuadro 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

En los dos ensayos de 1 año,ADVAIR DISKUS 250/50 se comparó con salmeterol en 1.579 sujetos (863 varones y 716 mujeres). La edad media de los sujetos fue de 65 años, y la mayoría(94%) era caucásica. Para ser inscritos, todos los sujetos tenían que haber tenido una exacerbación por COPD en los 12 meses anteriores. En este ensayo, el 88% de los sujetos tratados con ADVAIR DISKUS y el 86% de los sujetos tratados con salmeterol notificaron un acontecimiento adverso. Los acontecimientos más frecuentes que se produjeron con una frecuencia superior al 5% y con mayor frecuencia en los sujetos tratados con DISKUS de Avair fueron nasofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor de espalda, sinusitis, mareo, náuseas, neumonía, candidiasis y disfonía. En total, 55 (7%) de los pacientes tratados con ADVAIR DISKUS y 25 (3%) de los pacientes tratados con salmeterol desarrollaron neumonía.

La incidencia de neumonía washigher en sujetos mayores de 65 años, 9% en los sujetos tratados con ADVAIRDISKUS comparado con 4% en los sujetos tratados con ADVAIR DISKUS menores de 65 años. En los sujetos tratados con salmeterol, la incidencia de neumonías fue la misma (3%) en ambos grupos de edad.

Ensayo a largo Plazo (3 años)

La seguridad de ADVAIR DISKUS 500/50 se evaluó en un ensayo arandomizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, internacional,de 3 años de duración en 6.184 sujetos adultos con EPOC (4.684 hombres y 1.500 mujeres).La edad media de los sujetos fue de 65 años, y la mayoría (82%) era caucásica. La distribución de los acontecimientos adversos fue similar a la observada en los ensayos de 1 año de duración con ADVAIR DISKUS 250/50. Además, se notificó neumonía en un número significativamente mayor de sujetos tratados con ADVAIR DISKUS 500/50 y propionato de fluticasona 500 mcg (16% y 14%, respectivamente) en comparación con los sujetos tratados con salmeterol 50 mcg o placebo (11% y 9%, respectivamente).Cuando se ajustó el tiempo de tratamiento, las tasas de neumonía fueron de 84 y 88 eventos por 1.000 años de tratamiento en los grupos tratados con 500 mcg de propionato de fluticason y 500/50 de ADVAIR DISKUS, respectivamente, en comparación con 52 eventos por 1.000 años de tratamiento en los grupos de salmeterol y placebo.Similar a lo observado en los ensayos de 1 año con ADVAIR DISKUS 250/50, la incidencia de neumonía fue mayor en sujetos mayores de 65 años (18% con ADVAIR DISKUS 500/50 frente al 10% con placebo) en comparación con sujetos más jóvenes que 65 años (14% con ADVAIR DISKUS 500/50 frente al 8% con placebo).

Reacciones adversas adicionales

Otras reacciones adversas no enumeradas anteriormente, consideradas o no relacionadas con el medicamento por los investigadores, que fueron notificadas con mayor frecuencia por sujetos con EPOC tratados con ADVAIR DISKUS en comparación con sujetos tratados con placebo, incluyen las siguientes: síncope; infecciones de oído, nariz y garganta; signos y síntomas de oído; laringitis; congestión/obstrucción nasales; trastornos de los senos nasales; faringitis/infección de garganta; hipotiroidismo; ojos secos; infecciones oculares; signos y síntomas gastrointestinales;lesiones; pruebas anormales de la función hepática; infecciones bacterianas; edema y hinchazón; infecciones virales.

Anomalías de laboratorio

No hubo cambios clínicamente relevantes en estos fármacos. Específicamente, no se observó un aumento en la notificación de neutrofilia o cambios en la inglucosa o el potasio.

Experiencia postcomercialización

Además de las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de aprobación posterior de cualquier formulación de ADVAIR, propionato de fluticasona y / o almeterol independientemente de la indicación. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la droga. Estos acontecimientos se han elegido para su inclusión debido a su gravedad, frecuencia de notificación o relación causal con ADVAIR DISKUS,propionato de fluticasona y/o salmeterol o una combinación de estos factores.

Trastornos cardíacos

Arritmias (incluyendo fibrilación auricular, extrasístoles, taquicardia supraventricular), taquicardia ventricular.

Trastornos endocrinos

Síndrome de Cushing, características cushingoides, reducción de la velocidad de crecimiento en niños/adolescentes, hipercorticismo.

Trastornos oculares

Glaucoma.

Trastornos Gastrointestinales

dolor Abdominal, dispepsia, xerostomía.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción de hipersensibilidad inmediata y retardada (incluida una reacción anafiláctica muy rara). Reacción anafiláctica muy rara en pacientes hospitalizados con alergia grave a las proteínas de la leche.

Infecciones E infestaciones

Candidiasis esofágica.

Trastornos Metabólicos y nutricionales

Hiperglucemia, aumento de peso.

Trastornos Musculoesqueléticos, Del Tejido Conjuntivo Y Óseos

Artralgia, calambres, miositis, osteoporosis. Trastornos nerviosos del sistema Parestesia, inquietud.

Trastornos psiquiátricos

Agitación, agresión, depresión. Se han notificado cambios de comportamiento,incluyendo hiperactividad e irritabilidad, en muy raras ocasiones y principalmente en niños.

Trastornos Del Aparato Reproductor Y De La Mama

Dismenorrea.

Trastornos Respiratorios, Torácicos Y Mediastínicos

Congestión torácica; opresión en el pecho, disnea, edema andorofaríngeo facial, broncoespasmo inmediato, broncoespasmo paradójico, traqueítis, sibilancias, informes de síntomas respiratorios superiores de espasmo laríngeo,irritación o hinchazón, como estridor o asfixia.

Trastornos De La Piel Y Del Tejido Subcutáneo

Equimosis, fotodermatitis.

Trastornos Vasculares

Palidez.

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Advair Diskus (Propionato de Fluticasona)