Los científicos pudieron prevenir el deterioro gradual de la audición en ratones que tenían una mutación genética para la sordera. Sostienen que esta nueva terapia podría conducir a un avance en el tratamiento de niños nacidos con varias mutaciones que eventualmente causan sordera.

El estudio fue dirigido por la profesora Karen Avraham del Departamento de Genética Molecular Humana y Bioquímica de la Facultad de Medicina Sackler de TAU y la Escuela de Neurociencia Sagol. El artículo se publicó en EMBO Molecular Medicine el 22 de diciembre de 2020.

La sordera es la discapacidad sensorial más común en todo el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud, en la actualidad hay alrededor de quinientos millones de personas con pérdida de audición en todo el mundo, y se espera que esta cifra se duplique en las próximas décadas. Uno de cada 200 niños nace con una discapacidad auditiva, y uno de cada 1.000 nace sordo. En aproximadamente la mitad de estos casos, la sordera es causada por una mutación genética. Actualmente hay alrededor de 100 genes diferentes asociados con la sordera hereditaria.

«En este estudio nos centramos en la sordera genética causada por una mutación en el gen SINE4, una sordera rara descubierta por nuestro laboratorio hace varios años en dos familias israelíes, y desde entonces identificada también en Turquía y el Reino Unido», informa el profesor Avraham. «Los niños que heredan el gen defectuoso de ambos padres nacen con audición normal, pero pierden gradualmente la audición durante la infancia. La mutación causa una localización errónea de los núcleos celulares en las células ciliadas dentro de la cóclea del oído interno, que sirven como receptores de ondas sonoras y son esenciales para la audición. Este defecto conduce a la degeneración y eventual muerte de las células ciliadas.»

«Implementamos una tecnología innovadora de terapia génica: creamos un virus sintético inofensivo y lo usamos para entregar material genético, una versión normal del gen que es defectuosa tanto en el modelo de ratón como en las familias humanas afectadas», dice Shahar Taiber, uno de los estudiantes del profesor Avraham en la pista combinada de MD-PhD. «Inyectamos el virus en el oído interno de los ratones, para que entrara en las células ciliadas y liberara su carga genética. Al hacerlo, reparamos el defecto en las células ciliadas y les permitimos madurar y funcionar normalmente.»

El tratamiento se administró poco después del nacimiento y la audición de los ratones se monitorizó mediante pruebas fisiológicas y de comportamiento. «Los hallazgos son muy prometedores», dice el profesor Jeffrey Holt, del Boston Children’s Hospital y de la Escuela de Medicina de Harvard, colaborador en el estudio. «Los ratones tratados desarrollaron una audición normal, con una sensibilidad casi idéntica a la de los ratones sanos que no tienen la mutación.»

Los científicos ahora están desarrollando terapias similares para otras mutaciones que causan sordera.

«Este es un estudio importante que muestra que la terapia génica del oído interno se puede aplicar de manera efectiva a un modelo de ratón de sordera SINE4 para rescatar la audición», dice el Prof. Wade Chien, MD, del Programa de Terapia Génica del Oído Interno NIDCD/NIH y de la Escuela de Medicina Johns Hopkins, que no participó en el estudio. «La magnitud de la recuperación auditiva es impresionante. Este estudio es parte de un creciente cuerpo de literatura que muestra que la terapia génica se puede aplicar con éxito a modelos de ratón de pérdida auditiva hereditaria, e ilustra el enorme potencial de la terapia génica como tratamiento para la sordera.»