trin tre: at finde et nyt hjem
ghajars forskning har vist, at blodkarets ydre kant synes at være en særlig slags oase til rejser tumorceller. Hvis de kan klare det ud af blodet på mindre end tre dage og forblive lige ved siden af karvæggen, er de beskyttet. Disse cirkulerende flodbredder beskytter tumorcellerne mod ødelæggelse af immunsystemet, men de beskytter også patienten — til et punkt.
tumorcellerne forbliver “sovende” eller sover og udelader i disse særlige helligdomme. Ghajar og hans forskerteam har identificeret molekyler i nogle metastatiske områder (lunge-og knoglemarv), der bidrager til denne dvale, med det ultimative håb om at manipulere det naturlige system for at forhindre metastatiske celler i at vågne op.
hvad angår hvor cellerne sætter sig, er det klart, at metastatiske tumorer udvikler sig mod bestemte dele af kroppen – såsom knogler, lever, lunger eller hjerne — men det er ikke helt klart hvorfor. I nogle tilfælde synes kræftceller at sprede sig forskelligt i hele kroppen, men forholdene er ikke gunstige for ny tumorvækst i de fleste organer, så de forbliver sovende eller dør.”det er som om jeg smed 100 frø ud af taget af denne bygning, ville vi ikke ende med 100 planter, der spire rundt om,” sagde Ghajar. “De skulle lande på jord, og den jord skulle være gunstig for dem at vokse.”
men nyere forskning fra forskere ved Cornell University og andre (herunder Ghajar) har fundet ud af, at tumorer også kan prime visse områder af kroppen til metastase, før cellerne nogensinde når det, sender molekylære pakker, der hjem specifikt til andre organer og gør dem til en mere frugtbar grund for metastatiske celler.
“alt dette sker, før en tumorcelle selv dukker op der,” sagde Ghajar. “I løbet af denne lille udvikling af organet er der oprettet et meget gunstigt mikromiljø for tumorceller. … De er langt mere effektive metastaserere, når dette sker.”
Trin fire: vågne op
det er ikke klart, hvorfor nogle metastatiske celler forbliver sovende så længe, mens andre vågner relativt hurtigt efter spredning. Cirka en ud af fem metastatiske brystkræftpatienter får ikke metastaser før 10 år efter, at de er blevet behandlet, sagde Ghajar.
” Du kan forestille dig, hvor knusende det er,” sagde han. “Det er knusende over hele linjen, men du går 10 år efter behandling, du tror du er helbredt, og pludselig har du et tilbagefald.”
under hans postdoktorale fællesskab med brystkræftforsker Dr. Mina Bissell fra University of California, Berkeley, fandt Ghajar, at når blodkar ændrer deres struktur, ryster de metastatiske celler, der sidder i dvale nær disse skibe, deres bedøvelse og begynder at opdele.
og når disse celler vågner op, er de ofte meget mere resistente over for kemoterapi end den oprindelige tumor — en af grundene til, at metastase er så dødelig. Ghajars forskerteam studerer, hvad cellerne gør under dvale, hvad vækker dem, og hvorfor de er så meget stærkere i lyset af konventionelle behandlinger, når de vågner igen.
også her er kvarteret vigtigt.
Ghajar og hans team har fundet ud af, at området lige omkring blodkarrene udover at holde cellerne i søvn også giver terapeutisk resistens. De ønsker at lokalisere de specifikke molekyler, der er involveret, og til sidst afbryde disse molekyler med en ny form for metastase-forebyggelse af kemo, som brystkræftpatienter kunne modtage under deres første behandling.
” hvorfor ikke finde en måde at gøre kemoterapi på, at nogen allerede bliver langt mere effektive? Vi vil forhindre dem i at kigge over skulderen om fem eller 10 år og spekulerer på, om kræften kommer tilbage,” sagde Ghajar.
Postscript: kan metastase stoppes, før den starter?
metastase har en beskidt lille hemmelighed.
nogle gange bliver metastatiske celler podet i hele kroppen, før en patients primære tumor endda diagnosticeres. Op til 5 procent af patienter med metastatisk kræft har det, der er kendt som en ukendt primær, hvilket betyder, at deres læger ikke kan finde ud af, hvor kræften startede — den primære tumor blev ikke opdaget, før den begyndte at sprede sig.
dette fænomen peger på vigtigheden af screening og tidlig påvisning, men metastase kan begynde, selv når den primære tumor endnu ikke kan påvises. Forskere har set, at cellerne fra disse små tumorer er bedre til at sprede og så nye metastatiske tumorer.
Ghajar mener, at nye terapier til forebyggelse eller behandling af metastase skal fokusere på biologien hos de tidlige spredere. Når en primær tumor opdages, kan den se meget anderledes ud, genetisk set, fra alle metastatiske celler frigivet fra den tumor tidligere i sin levetid — og som nu kan ligge sovende i hele patientens krop.
for Ghajar og hans kolleger, der arbejder på nye terapeutiske veje, betyder denne (endnu mere) deprimerende side af metastase, at de måske har den bedste chance for at hjælpe de fleste mennesker med metastatisk kræft ved at fokusere på at stoppe de senere trin i processen.
“vi forsøger ikke at stoppe formidling, men vi forsøger at stoppe metastase,” sagde han. “At komme til et andet organ er det meste af metastase, men kolonisering er det vigtigste trin. Hvis vi kan forhindre det, stopper vi stadig kræft død i dens spor.”
Deltag i samtalen. Tal om denne historie på vores Facebook-side.